Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa selektywnego inhibitora eksportu jądrowego (SINE) KPT-330 u pacjentów z zaawansowanym rakiem hematologicznym

24 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Karyopharm Therapeutics Inc

Badanie fazy I bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki rosnących dawek związku selektywnego inhibitora eksportu jądrowego/SINE™ KPT-330 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami hematologicznymi

Celem tego badania naukowego jest uzyskanie dodatkowych informacji na temat najwyższej dawki KCP-330, którą można bezpiecznie podać, oraz skutków ubocznych, jakie może ona powodować, zbadanie, w jaki sposób organizm wpływa na stężenie KCP-330 we krwi (farmakokinetyka lub farmakokinetyka ), zbadanie wpływu KCP-330 na organizm (farmakodynamika lub PDn) oraz uzyskanie informacji na temat jego skuteczności w leczeniu nowotworów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

286

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • Rigshospitalet
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2W 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Nowotwory złośliwe, które są oporne lub nie tolerują ustalonej terapii, o której wiadomo, że przynosi korzyści kliniczne. Pacjenci nie mogą być kandydatami do leczenia przeciwnowotworowego, o którym wiadomo, że przynosi korzyści kliniczne.
  2. Wszyscy pacjenci muszą mieć dowody na postępującą chorobę w momencie włączenia do badania. Wcześniej nieleczeni pacjenci, którzy nie są kandydatami do chemioterapii w ramieniu 2, mogą mieć zaawansowaną chorobę (bez wyraźnej progresji). Nie ma górnej granicy liczby wcześniejszych zabiegów, pod warunkiem spełnienia wszystkich kryteriów włączenia i wykluczenia.

Kryteria wyłączenia

  1. Radioterapia, chemioterapia lub immunoterapia lub jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa ≤2 tygodnie przed cyklem 1 dzień 1 oraz mitomycyna C i radioimmunoterapia 6 tygodni przed cyklem 1 dzień 1.
  2. Pacjenci z aktywną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych. Od zakończenia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych muszą upłynąć co najmniej 3 miesiące, z wyjątkiem pacjentów z AML, u których muszą upłynąć co najmniej 2 miesiące;
  3. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C; lub wiadomo, że są dodatnie pod względem HCV RNA lub HBsAg (antygen powierzchniowy HBV);
  4. Pacjenci z aktywnym nowotworem OUN. Bezobjawowe małe zmiany nie są uważane za aktywne. Leczone zmiany można uznać za nieaktywne, jeśli są stabilne przez co najmniej 3 miesiące. Pacjent z komórkami złośliwymi w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR) bez objawów ze strony OUN może zostać włączony.
  5. Znacznie chory lub niedrożny przewód pokarmowy lub niekontrolowane wymioty lub biegunka.
  6. Neuropatia obwodowa stopnia ≥2 na początku badania (w ciągu 14 dni przed 1. dniem 1. cyklu).
  7. Zwyrodnienie plamki żółtej, niekontrolowana jaskra lub znacznie obniżona ostrość wzroku.
  8. Zdaniem badacza, pacjenci, którzy są znacznie poniżej swojej idealnej masy ciała.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: selineksor
Lek: KPT-330
Inne nazwy:
  • Selinexor

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TESAE)
Ramy czasowe: Od podania pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (do 27 miesięcy)
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podawano produkt farmaceutyczny w trakcie badania i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z następujących wyników: śmierć; zdarzenie zagrażające życiu; wymagana lub przedłużająca się hospitalizacja pacjenta; trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. TEAE to wszelkie niepożądane zdarzenia medyczne u uczestnika podczas podawania badanego leku, niezależnie od tego, czy te zdarzenia były związane z badanym lekiem, czy nie.
Od podania pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (do 27 miesięcy)
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) selinexoru
Ramy czasowe: Od podania pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (do 27 miesięcy)
Zalecaną dawkę fazy 2 określono na podstawie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD zdefiniowano jako kolejny niższy poziom dawki poniżej poziomu, w którym > 1 z 3 uczestników lub ≥ 2 z 6 uczestników doświadczyło toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), pod warunkiem, że ten poziom dawki jest ≤25% niższy niż najwyższa badana dawka. Jeśli przewidywana MTD była o >25% niższa niż najwyższa badana dawka, wówczas dodawano dodatkową kohortę ≥3 uczestników z dawką pośrednią między dawką nie do zniesienia a kolejną niższą dawką.
Od podania pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (do 27 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne obserwowane stężenie selineksoru w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 i 48 godzin po podaniu w 1., 8. dniu cyklu 1. oraz w 15., 16. lub 17. dniu cyklu 2.
Cmax zdefiniowano jako maksymalne obserwowane stężenie, wzięte bezpośrednio ze stężenia w osoczu.
0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 i 48 godzin po podaniu w 1., 8. dniu cyklu 1. oraz w 15., 16. lub 17. dniu cyklu 2.
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia (Tmax) selineksoru
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 i 48 godzin po podaniu w 1., 8. dniu cyklu 1. oraz w 15., 16. lub 17. dniu cyklu 2.
Tmax zdefiniowano jako czas pierwszej obserwacji Cmax, wzięty bezpośrednio z danych dotyczących stężenia w osoczu.
0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 i 48 godzin po podaniu w 1., 8. dniu cyklu 1. oraz w 15., 16. lub 17. dniu cyklu 2.
Średnie stężenie od czasu 0 do 24 godzin (Cavg0-24h) Selinexoru
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 i 48 godzin po podaniu w 1., 8. dniu cyklu 1. oraz w 15., 16. lub 17. dniu cyklu 2.
Cavg0-24h zdefiniowano jako średnie stężenie od czasu 0 do 24 godzin.
0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 i 48 godzin po podaniu w 1., 8. dniu cyklu 1. oraz w 15., 16. lub 17. dniu cyklu 2.
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do t (AUC0-t) Selinexoru
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 i 48 godzin po podaniu w 1., 8. dniu cyklu 1. oraz w 15., 16. lub 17. dniu cyklu 2.
AUC0-t zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do ostatniego niezerowego stężenia.
0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 i 48 godzin po podaniu w 1., 8. dniu cyklu 1. oraz w 15., 16. lub 17. dniu cyklu 2.
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC0-inf) Selinexor
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 i 48 godzin po podaniu w 1., 8. dniu cyklu 1. oraz w 15., 16. lub 17. dniu cyklu 2.
AUC0-inf zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do nieskończoności (ekstrapolacja).
0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 i 48 godzin po podaniu w 1., 8. dniu cyklu 1. oraz w 15., 16. lub 17. dniu cyklu 2.
Pozorna objętość dystrybucji nieskorygowana o frakcję wchłoniętą (Vd/F) selinexoru
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 i 48 godzin po podaniu w 1., 8. dniu cyklu 1. oraz w 15., 16. lub 17. dniu cyklu 2.
Pozorną objętość dystrybucji obliczono jako Dawkę/ (kel *AUC0-inf), nieskorygowaną o frakcję wchłoniętą, podaną znormalizowaną względem masy ciała uczestnika (kilogram [kg]).
0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 i 48 godzin po podaniu w 1., 8. dniu cyklu 1. oraz w 15., 16. lub 17. dniu cyklu 2.
Pozorny klirens całkowity, nieskorygowany o frakcję wchłoniętą (Cl/F) selinexoru
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 i 48 godzin po podaniu w 1., 8. dniu cyklu 1. oraz w 15., 16. lub 17. dniu cyklu 2.
Cl/F obliczono jako Dawka/AUC0-inf, nieskorygowane o frakcję wchłoniętą, podane znormalizowane względem masy ciała uczestnika (kg).
0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 i 48 godzin po podaniu w 1., 8. dniu cyklu 1. oraz w 15., 16. lub 17. dniu cyklu 2.
Końcowy okres półtrwania (t½) Selinexoru
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 i 48 godzin po podaniu w 1., 8. dniu cyklu 1. oraz w 15., 16. lub 17. dniu cyklu 2.
t½ obliczono jako ln(2)/kel, gdzie kel jest stałą szybkości eliminacji, obliczoną przy użyciu regresji liniowej na końcowej części logarytmiczno-liniowej krzywej stężenia w funkcji czasu.
0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 i 48 godzin po podaniu w 1., 8. dniu cyklu 1. oraz w 15., 16. lub 17. dniu cyklu 2.
Liczba uczestników z ogólną odpowiedzią na Selinexor
Ramy czasowe: Od podania pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (do 27 miesięcy)
Obiektywną odpowiedź na każdy nowotwór złośliwy zdefiniowano za pomocą kryteriów odpowiedzi na chorobę według złośliwości; W przypadku NHL (w tym DLBCL, PTCL i CTCL) obiektywna odpowiedź obejmowała odpowiedź całkowitą (CR) i odpowiedź częściową (PR). W przypadku MM obiektywna odpowiedź obejmowała rygorystyczną odpowiedź całkowitą (sCR), CR, bardzo dobrą odpowiedź częściową (VGPR) i PR. W przypadku WM obiektywna odpowiedź obejmowała CR, VGPR i PR. W przypadku CLL, ALL i AML obiektywna odpowiedź obejmowała remisję całkowitą i remisję częściową. W przypadku CML obiektywna odpowiedź obejmuje całkowitą odpowiedź cytogenną i całkowitą odpowiedź hematologiczną (CHR).
Od podania pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (do 27 miesięcy)
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od podania pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (do 27 miesięcy)
Czas trwania odpowiedzi zdefiniowano jako czas od pierwszego wystąpienia obiektywnej odpowiedzi do pierwszego udokumentowanego dowodu nawrotu lub progresji choroby. Uczestnicy bez dowodów progresji zostali ocenzurowani w czasie ostatniej możliwej do oceny oceny choroby. Obiektywną odpowiedź zdefiniowano jako jakąkolwiek odpowiedź częściową/remisję lub lepszą dla wszystkich nowotworów złośliwych; w przypadku AML odpowiedź stanu wolnego od białaczki morfologicznej jest również uwzględniona dla ORR. Czas trwania odpowiedzi obliczono metodą Kaplana-Meiera.
Od podania pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (do 27 miesięcy)
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do zakończenia leczenia (do 27 miesięcy)
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) obliczano od daty podania pierwszej dawki badanego leku do pierwszego udokumentowanego dowodu nawrotu lub progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy, o których ostatnio wiadomo, że żyją i bez oznak progresji, zostali ocenzurowani w czasie ostatniej możliwej do oceny oceny choroby. Jeśli data progresji lub zgonu nastąpiła po więcej niż 1 pominiętym okresie oceny choroby, uczestników ocenzurowano w czasie ostatniej możliwej do oceny oceny choroby przed pominiętą oceną.
Cykl 1 Dzień 1 do zakończenia leczenia (do 27 miesięcy)
Czas trwania co najmniej stabilnej choroby
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do zakończenia leczenia (do 27 miesięcy)
Czas trwania co najmniej stabilnej choroby zdefiniowano jako czas od daty pierwszej dawki badanego leku do pierwszego udokumentowanego dowodu nawrotu lub progresji choroby. Uczestnicy bez dowodów progresji zostali ocenzurowani w czasie ostatniej możliwej do oceny oceny choroby.
Cykl 1 Dzień 1 do zakończenia leczenia (do 27 miesięcy)
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do zakończenia leczenia (do 27 miesięcy)
Całkowity czas przeżycia obliczono od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Uczestnicy, o których wiadomo, że żyli jako ostatni, zostali ocenzurowani w czasie ostatniego kontaktu. Całkowite przeżycie obliczono metodą Kaplana-Meiera.
Cykl 1 Dzień 1 do zakończenia leczenia (do 27 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 lipca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 października 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 października 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 maja 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 maja 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 maja 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

26 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KCP-330-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj