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Estudio de seguridad del inhibidor selectivo de la exportación nuclear (SINE) KPT-330 en pacientes con cáncer hematológico avanzado

24 de enero de 2023 actualizado por: Karyopharm Therapeutics Inc

Un estudio de fase I de la seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de dosis crecientes del inhibidor selectivo de la exportación nuclear/compuesto SINE™ KPT-330 en pacientes con neoplasias malignas hematológicas avanzadas

El propósito de este estudio de investigación es obtener más información relacionada con la dosis más alta de KCP-330 que se puede administrar de manera segura y los efectos secundarios que puede causar, para examinar cómo el cuerpo afecta las concentraciones de KCP-330 en la sangre (farmacocinética o PK). ), para examinar los efectos de KCP-330 en el organismo (farmacodinámica o PDn) y para obtener información sobre su eficacia en el tratamiento del cáncer.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

286

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2W 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

  1. Neoplasias malignas refractarias o intolerantes a la terapia establecida que se sabe que proporciona un beneficio clínico. Los pacientes no deben ser candidatos para regímenes antitumorales que se sabe que brindan un beneficio clínico.
  2. Todos los pacientes deben tener evidencia de enfermedad progresiva al ingresar al estudio. Los pacientes sin tratamiento previo que no son candidatos a quimioterapia en el Grupo 2 pueden tener enfermedad avanzada (sin progresión clara). No existe un límite superior en el número de tratamientos previos siempre que se cumplan todos los criterios de inclusión y no se cumplan los criterios de exclusión.

Criterio de exclusión

  1. Radiación, quimioterapia o inmunoterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer ≤2 semanas antes del día 1 del ciclo 1 y mitomicina C y radioinmunoterapia 6 semanas antes del día 1 del ciclo 1.
  2. Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped activa después de un alotrasplante de células madre. Deben haber transcurrido al menos 3 meses desde la finalización del alotrasplante de células madre excepto en pacientes con LMA, donde deben haber transcurrido al menos 2 meses;
  3. Infección conocida por hepatitis A, B o C activa; o se sabe que es positivo para HCV RNA o HBsAg (antígeno de superficie de HBV);
  4. Pacientes con malignidad activa del SNC. Las lesiones pequeñas asintomáticas no se consideran activas. Las lesiones tratadas pueden considerarse inactivas si se mantienen estables durante al menos 3 meses. Se pueden incluir pacientes con células malignas en el líquido cefalorraquídeo (LCR) sin síntomas del SNC.
  5. Tracto gastrointestinal significativamente enfermo u obstruido o vómitos o diarrea incontrolables.
  6. Neuropatía periférica de grado ≥2 al inicio (dentro de los 14 días anteriores al día 1 del ciclo 1).
  7. Degeneración macular, glaucoma no controlado o disminución marcada de la agudeza visual.
  8. En opinión del investigador, pacientes que están significativamente por debajo de su peso corporal ideal.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: selinexor
Droga: KPT-330
Otros nombres:
  • Selinexor

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Desde la administración de la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento (hasta 27 meses)
Un evento adverso (EA) fue cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico durante el curso de un estudio y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; evento que amenaza la vida; hospitalización requerida o prolongada; discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los TEAE son cualquier incidencia médica adversa en un participante durante el tratamiento del estudio administrado, ya sea que estos eventos estén o no relacionados con el tratamiento del estudio.
Desde la administración de la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento (hasta 27 meses)
Dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de Selinexor
Periodo de tiempo: Desde la administración de la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento (hasta 27 meses)
La dosis recomendada de la Fase 2 se determinó mediante la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se definió como el siguiente nivel de dosis más bajo por debajo de aquel en el que > 1 de 3 participantes o ≥ 2 de 6 participantes experimentaron toxicidad limitante de la dosis (DLT), siempre que ese nivel de dosis sea ≤ 25 % más bajo que la dosis más alta probada. Si la MTD proyectada era >25 % más baja que la dosis más alta probada, entonces se agregaba una cohorte adicional de ≥3 participantes a una dosis intermedia entre la dosis intolerable y la siguiente dosis más baja.
Desde la administración de la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento (hasta 27 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de Selinexor
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la dosis en el día 1, 8 del ciclo 1 y los días 15, 16 o 17 del ciclo 2
La Cmax se definió como la concentración máxima observada, tomada directamente de la concentración plasmática.
0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la dosis en el día 1, 8 del ciclo 1 y los días 15, 16 o 17 del ciclo 2
Tiempo hasta la concentración máxima observada (Tmax) de Selinexor
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la dosis en el día 1, 8 del ciclo 1 y los días 15, 16 o 17 del ciclo 2
Tmax se definió como el momento de la primera observación de Cmax, tomado directamente de los datos de concentración plasmática.
0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la dosis en el día 1, 8 del ciclo 1 y los días 15, 16 o 17 del ciclo 2
Concentración Promedio de Tiempo 0 a 24 Horas (Cavg0-24h) de Selinexor
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la dosis en el día 1, 8 del ciclo 1 y los días 15, 16 o 17 del ciclo 2
Cavg0-24h se definió como la concentración promedio desde el tiempo 0 hasta las 24 horas.
0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la dosis en el día 1, 8 del ciclo 1 y los días 15, 16 o 17 del ciclo 2
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta t (AUC0-t) de Selinexor
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la dosis en el día 1, 8 del ciclo 1 y los días 15, 16 o 17 del ciclo 2
AUC0-t se definió como el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración distinta de cero.
0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la dosis en el día 1, 8 del ciclo 1 y los días 15, 16 o 17 del ciclo 2
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 extrapolada al infinito (AUC0-inf) de Selinexor
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la dosis en el día 1, 8 del ciclo 1 y los días 15, 16 o 17 del ciclo 2
AUC0-inf se definió como el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (extrapolado).
0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la dosis en el día 1, 8 del ciclo 1 y los días 15, 16 o 17 del ciclo 2
Volumen de distribución aparente sin corregir para la fracción absorbida (Vd/F) de Selinexor
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la dosis en el día 1, 8 del ciclo 1 y los días 15, 16 o 17 del ciclo 2
El volumen aparente de distribución se calculó como Dosis/(kel *AUC0-inf), sin corregir para la fracción absorbida, informado normalizado por el peso corporal del participante (kilogramos [kg]).
0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la dosis en el día 1, 8 del ciclo 1 y los días 15, 16 o 17 del ciclo 2
Depuración corporal total aparente, sin corregir para la fracción absorbida (Cl/F) de Selinexor
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la dosis en el día 1, 8 del ciclo 1 y los días 15, 16 o 17 del ciclo 2
Cl/F se calculó como Dosis/AUC0-inf, sin corregir para la fracción absorbida, informada normalizada por el peso corporal del participante (kg).
0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la dosis en el día 1, 8 del ciclo 1 y los días 15, 16 o 17 del ciclo 2
Semivida terminal (t½) de Selinexor
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la dosis en el día 1, 8 del ciclo 1 y los días 15, 16 o 17 del ciclo 2
t½ se calculó como ln(2)/kel, donde kel es la constante de velocidad de eliminación, calculada mediante regresión lineal en la parte terminal de la curva log-lineal de concentración versus tiempo.
0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la dosis en el día 1, 8 del ciclo 1 y los días 15, 16 o 17 del ciclo 2
Número de participantes con respuesta general de Selinexor
Periodo de tiempo: Desde la administración de la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento (hasta 27 meses)
La respuesta objetiva para cada malignidad se definió utilizando los criterios de respuesta de la enfermedad por malignidad; Para NHL (incluidos DLBCL, PTCL y CTCL), la respuesta objetiva incluía respuesta completa (CR) y respuesta parcial (PR). Para MM, la respuesta objetiva incluyó respuesta completa estricta (sCR), CR, muy buena respuesta parcial (VGPR) y PR. Para WM, la respuesta objetiva incluyó CR, VGPR y PR. Para CLL, ALL y AML, la respuesta objetiva incluyó remisión completa y remisión parcial. Para CML, la respuesta objetiva incluye respuesta citogénica completa y respuesta hematológica completa (CHR).
Desde la administración de la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento (hasta 27 meses)
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la administración de la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento (hasta 27 meses)
La duración de la respuesta se definió como el tiempo desde la primera aparición de la respuesta objetiva hasta la primera evidencia documentada de recurrencia o progresión de la enfermedad. Los participantes sin evidencia de progresión fueron censurados en el momento de la última evaluación evaluable de la enfermedad. La respuesta objetiva se definió como cualquier respuesta de respuesta/remisión parcial o mejor para todos los tumores malignos; para AML, también se incluye una respuesta de estado libre de leucemia morfológica para ORR. La duración de la respuesta se calculó mediante el método de Kaplan-Meier.
Desde la administración de la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento (hasta 27 meses)
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 al final del tratamiento (hasta 27 meses)
La supervivencia libre de progresión (PFS) se calculó desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la primera evidencia documentada de recurrencia o progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa. Los participantes que se supo por última vez que estaban vivos y sin evidencia de progresión fueron censurados en el momento de la última evaluación evaluable de la enfermedad. Si la fecha de progresión o muerte ocurrió después de más de 1 intervalo de evaluación de enfermedad perdida, los participantes fueron censurados en el momento de la última evaluación de enfermedad evaluable antes de la evaluación perdida.
Ciclo 1 Día 1 al final del tratamiento (hasta 27 meses)
Duración de la enfermedad al menos estable
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 al final del tratamiento (hasta 27 meses)
La duración de la enfermedad al menos estable se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la primera evidencia documentada de recurrencia o progresión de la enfermedad. Los participantes sin evidencia de progresión fueron censurados en el momento de la última evaluación evaluable de la enfermedad.
Ciclo 1 Día 1 al final del tratamiento (hasta 27 meses)
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 al final del tratamiento (hasta 27 meses)
La supervivencia general se calculó desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Los participantes que se supo por última vez que estaban vivos fueron censurados en el momento del último contacto. La supervivencia global se calculó por el método de Kaplan-Meier.
Ciclo 1 Día 1 al final del tratamiento (hasta 27 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Karyopharm Therapeutics Inc

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de julio de 2012

Finalización primaria (Actual)

13 de octubre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

13 de octubre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de mayo de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de mayo de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

30 de mayo de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

26 de enero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de enero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KCP-330-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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