Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhetsstudie av den selektive hemmeren av kjernefysisk eksport (SINE) KPT-330 hos pasienter med avansert hematologisk kreft

24. januar 2023 oppdatert av: Karyopharm Therapeutics Inc

En fase I-studie av sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamikk ved eskalerende doser av den selektive hemmeren av kjernefysisk eksport/SINE™-forbindelse KPT-330 hos pasienter med avanserte hematologiske maligniteter

Formålet med denne forskningsstudien er å finne ut mer informasjon knyttet til den høyeste dosen av KCP-330 som kan gis trygt og bivirkninger den kan forårsake, for å undersøke hvordan kroppen påvirker KCP-330-konsentrasjoner i blodet (farmakokinetikk eller PK) ), for å undersøke effekten av KCP-330 på kroppen (farmakodynamikk eller PDn) og for å få informasjon om dens effektivitet ved behandling av kreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

286

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2W 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Maligniteter som er refraktære eller intolerante overfor etablert terapi kjent for å gi klinisk fordel. Pasienter må ikke være kandidater for antitumorregimer som er kjent for å gi kliniske fordeler.
  2. Alle pasienter må ha bevis på progredierende sykdom ved innreise i studien. Tidligere ubehandlede pasienter som ikke er kjemoterapikandidater på arm 2 kan ha avansert sykdom (uten klar progresjon). Det er ingen øvre grense for antall tidligere behandlinger forutsatt at alle inklusjonskriterier er oppfylt, og eksklusjonskriterier ikke er oppfylt.

Eksklusjonskriterier

  1. Stråling, kjemoterapi eller immunterapi eller annen kreftbehandling ≤2 uker før syklus 1 dag 1 og mitomycin C og radioimmunterapi 6 uker før syklus 1 dag 1.
  2. Pasienter med aktiv graft versus host sykdom etter allogen stamcelletransplantasjon. Minst 3 måneder må ha gått siden fullført allogen stamcelletransplantasjon bortsett fra pasienter med AML, hvor det må ha gått minst 2 måneder;
  3. Kjent aktiv hepatitt A, B eller C infeksjon; eller kjent for å være positiv for HCV RNA eller HBsAg (HBV overflateantigen);
  4. Pasienter med aktiv CNS malignitet. Asymptomatiske små lesjoner regnes ikke som aktive. Behandlede lesjoner kan anses som inaktive hvis de er stabile i minst 3 måneder. Pasienter med ondartede celler i cerebrospinalvæsken (CSF) uten CNS-symptomer kan inkluderes.
  5. Betydelig syk eller blokkert mage-tarmkanal eller ukontrollert oppkast eller diaré.
  6. Grad ≥2 perifer nevropati ved baseline (innen 14 dager før syklus 1 dag 1).
  7. Makuladegenerasjon, ukontrollert glaukom eller markant redusert synsskarphet.
  8. Etter etterforskerens mening pasienter som er betydelig under sin ideelle kroppsvekt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: selinexor
Legemiddel: KPT-330
Andre navn:
  • Selinexor

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAEs) og behandlingsfremmede alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: Fra første dose med administrasjon av studiemedisin til behandlingsslutt (opptil 27 måneder)
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker administrerte et farmasøytisk produkt i løpet av en studie og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende hendelse; nødvendig eller langvarig innleggelse på sykehus; vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. TEAE er enhver uheldig medisinsk forekomst hos en deltaker under administrert studiebehandling, uansett om disse hendelsene var relatert til studiebehandlingen eller ikke.
Fra første dose med administrasjon av studiemedisin til behandlingsslutt (opptil 27 måneder)
Anbefalt fase 2-dose (RP2D) av Selinexor
Tidsramme: Fra første dose med administrasjon av studiemedisin til behandlingsslutt (opptil 27 måneder)
Anbefalt fase 2-dose ble bestemt ved maksimal tolerert dose (MTD). MTD ble definert som det neste lavere dosenivået under det der > 1 av 3 deltakere eller ≥ 2 av 6 deltakere opplevde dosebegrensende toksisitet (DLT), forutsatt at dette dosenivået er ≤25 % lavere enn den høyeste dosen som ble testet. Hvis den anslåtte MTD var >25 % lavere enn den høyeste dosen som ble testet, ble en ekstra kohort på ≥3 deltakere lagt til i en dose som var mellom den utålelige dosen og den neste lavere dosen.
Fra første dose med administrasjon av studiemedisin til behandlingsslutt (opptil 27 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Selinexor
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter dose på dag 1, 8 i syklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i syklus 2
Cmax ble definert som den maksimale observerte konsentrasjonen, tatt direkte fra plasmakonsentrasjonen.
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter dose på dag 1, 8 i syklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i syklus 2
Tid til maksimal observert konsentrasjon (Tmax) av Selinexor
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter dose på dag 1, 8 i syklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i syklus 2
Tmax ble definert som tidspunktet for første observasjon av Cmax, tatt direkte fra plasmakonsentrasjonsdataene.
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter dose på dag 1, 8 i syklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i syklus 2
Gjennomsnittlig konsentrasjon fra tid 0 til 24 timer (Cavg0-24t) av Selinexor
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter dose på dag 1, 8 i syklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i syklus 2
Cavg0-24h ble definert som gjennomsnittlig konsentrasjon fra tid 0 til 24 timer.
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter dose på dag 1, 8 i syklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i syklus 2
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til t (AUC0-t) til Selinexor
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter dose på dag 1, 8 i syklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i syklus 2
AUC0-t ble definert som areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste ikke-null konsentrasjon.
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter dose på dag 1, 8 i syklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i syklus 2
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) av Selinexor
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter dose på dag 1, 8 i syklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i syklus 2
AUC0-inf ble definert som arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig (ekstrapolert).
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter dose på dag 1, 8 i syklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i syklus 2
Tilsynelatende distribusjonsvolum ukorrigert for brøkdel absorbert (Vd/F) av Selinexor
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter dose på dag 1, 8 i syklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i syklus 2
Tilsynelatende distribusjonsvolum ble beregnet som dose/(kel *AUC0-inf), ukorrigert for absorbert fraksjon, rapportert normalisert etter deltakerens kroppsvekt (kilogram [kg]).
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter dose på dag 1, 8 i syklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i syklus 2
Tilsynelatende total kroppsklaring, ukorrigert for brøkdel absorbert (Cl/F) av Selinexor
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter dose på dag 1, 8 i syklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i syklus 2
Cl/F ble beregnet som Dose/AUC0-inf, ukorrigert for absorbert fraksjon, rapportert normalisert etter deltakerens kroppsvekt (kg).
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter dose på dag 1, 8 i syklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i syklus 2
Terminal halveringstid (t½) av Selinexor
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter dose på dag 1, 8 i syklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i syklus 2
t½ ble beregnet som ln(2)/kel, der kel er eliminasjonshastighetskonstant, beregnet ved bruk av lineær regresjon på den terminale delen av den log-lineære konsentrasjon versus tidskurven.
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter dose på dag 1, 8 i syklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i syklus 2
Antall deltakere med samlet respons fra Selinexor
Tidsramme: Fra første dose med administrasjon av studiemedisin til behandlingsslutt (opptil 27 måneder)
Objektiv respons for hver malignitet ble definert ved å bruke sykdomsresponskriteriene etter malignitet; For NHL (inkludert DLBCL, PTCL og CTCL) inkluderte objektiv respons fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR). For MM inkluderte objektiv respons streng komplett respons (sCR), CR, veldig god delvis respons (VGPR) og PR. For WM inkluderte objektiv respons CR, VGPR og PR. For CLL, ALL og AML inkluderte objektiv respons fullstendig remisjon og delvis remisjon. For CML inkluderer objektiv respons fullstendig cytogen respons og fullstendig hematologisk respons (CHR).
Fra første dose med administrasjon av studiemedisin til behandlingsslutt (opptil 27 måneder)
Varighet av svar
Tidsramme: Fra første dose med administrasjon av studiemedisin til behandlingsslutt (opptil 27 måneder)
Varighet av respons ble definert som tiden fra første forekomst av objektiv respons til første dokumenterte bevis på tilbakefall eller progresjon av sykdom. Deltakere uten bevis på progresjon ble sensurert ved siste evaluerbare sykdomsvurdering. Objektiv respons ble definert som enhver respons med delvis respons/remisjon eller bedre for alle maligniteter; for AML er en respons av morfologisk leukemifri tilstand også inkludert for ORR. Varighet av respons ble beregnet ved Kaplan-Meier-metoden.
Fra første dose med administrasjon av studiemedisin til behandlingsslutt (opptil 27 måneder)
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til avsluttet behandling (opptil 27 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble beregnet fra datoen for første dose av studiemedikamentet til første dokumenterte bevis på tilbakefall av sykdom eller progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som sist var kjent for å være i live og uten bevis på progresjon, ble sensurert ved siste evaluerbare sykdomsvurdering. Hvis datoen for progresjon eller død skjedde etter mer enn 1 tapt sykdomsvurderingsintervall, ble deltakerne sensurert på tidspunktet for siste evaluerbare sykdomsvurdering før den tapte vurderingen.
Syklus 1 dag 1 til avsluttet behandling (opptil 27 måneder)
Varighet av minst stabil sykdom
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til avsluttet behandling (opptil 27 måneder)
Varighet av minst stabil sykdom ble definert som tiden fra datoen for første dose av studiemedikamentet til første dokumenterte bevis på tilbakefall eller progresjon av sykdom. Deltakere uten bevis på progresjon ble sensurert ved siste evaluerbare sykdomsvurdering.
Syklus 1 dag 1 til avsluttet behandling (opptil 27 måneder)
Total overlevelse
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til avsluttet behandling (opptil 27 måneder)
Total overlevelse ble beregnet fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som sist var kjent for å være i live, ble sensurert ved siste kontakt. Total overlevelse ble beregnet ved Kaplan-Meier-metoden.
Syklus 1 dag 1 til avsluttet behandling (opptil 27 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. juli 2012

Primær fullføring (Faktiske)

13. oktober 2015

Studiet fullført (Faktiske)

13. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mai 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mai 2012

Først lagt ut (Anslag)

30. mai 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

26. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KCP-330-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere