Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности селективного ингибитора ядерного экспорта (SINE) KPT-330 у пациентов с распространенным гематологическим раком

24 января 2023 г. обновлено: Karyopharm Therapeutics Inc

Исследование фазы I безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики возрастающих доз селективного ингибитора ядерного экспорта/соединения SINE™ KPT-330 у пациентов с прогрессирующими гематологическими злокачественными новообразованиями

Целью этого исследования является получение дополнительной информации, касающейся максимальной дозы KCP-330, которую можно безопасно вводить, и побочных эффектов, которые она может вызвать, а также изучение того, как организм влияет на концентрацию KCP-330 в крови (фармакокинетика или фармакокинетика). ), изучить влияние КСР-330 на организм (фармакодинамика или ПДн) и получить информацию о его эффективности при лечении рака.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

286

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Rigshospitalet
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2W 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5T 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  1. Злокачественные новообразования, которые рефрактерны или не переносятся установленной терапией, которая, как известно, приносит клиническую пользу. Пациенты не должны быть кандидатами на противоопухолевые схемы, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу.
  2. Все пациенты должны иметь признаки прогрессирующего заболевания при включении в исследование. Ранее нелеченные пациенты, которые не являются кандидатами на химиотерапию в группе 2, могут иметь прогрессирующее заболевание (без явного прогрессирования). Не существует верхнего предела количества предшествующих курсов лечения при условии соблюдения всех критериев включения и несоблюдения критериев исключения.

Критерий исключения

  1. Лучевая, химиотерапия или иммунотерапия или любая другая противораковая терапия ≤2 недель до цикла 1 день 1 и митомицин С и радиоиммунотерапия за 6 недель до цикла 1 день 1.
  2. Пациенты с активной реакцией «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации стволовых клеток. С момента завершения аллогенной трансплантации стволовых клеток должно пройти не менее 3 месяцев, за исключением пациентов с ОМЛ, у которых должно пройти не менее 2 месяцев;
  3. Известный активный гепатит А, В или С; или известный положительный результат на РНК ВГС или HBsAg (поверхностный антиген ВГВ);
  4. Пациенты с активным злокачественным новообразованием ЦНС. Бессимптомные небольшие поражения не считаются активными. Пролеченные поражения можно считать неактивными, если они стабильны в течение как минимум 3 месяцев. Пациенты со злокачественными клетками в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) без симптомов со стороны ЦНС могут быть включены.
  5. Значительное заболевание или закупорка желудочно-кишечного тракта, неконтролируемая рвота или диарея.
  6. Периферическая невропатия ≥2 степени на исходном уровне (в течение 14 дней до первого дня цикла).
  7. Дегенерация желтого пятна, неконтролируемая глаукома или заметное снижение остроты зрения.
  8. По мнению исследователя, пациенты, масса тела которых значительно ниже их идеальной массы тела.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: селинексор
Лекарство: КПТ-330
Другие имена:
  • Селинексор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: От введения первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения (до 27 месяцев)
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому в ходе исследования вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с данным лечением. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, приведшее к любому из следующих исходов: смерть; опасное для жизни событие; необходимая или длительная стационарная госпитализация; постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. TEAE — это любое неблагоприятное медицинское происшествие у участника во время проведения исследуемого лечения, независимо от того, были ли эти события связаны с исследуемым лечением.
От введения первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения (до 27 месяцев)
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) Селинексора
Временное ограничение: От введения первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения (до 27 месяцев)
Рекомендуемая доза фазы 2 определялась максимально переносимой дозой (MTD). MTD определяли как следующий более низкий уровень дозы ниже того, при котором > 1 из 3 участников или ≥ 2 из 6 участников испытали дозолимитирующую токсичность (DLT), при условии, что этот уровень дозы на ≤25% ниже, чем самая высокая испытанная доза. Если прогнозируемая MTD была >25% ниже, чем самая высокая протестированная доза, то добавлялась дополнительная когорта из ≥3 участников с дозой, которая была промежуточной между непереносимой дозой и следующей более низкой дозой.
От введения первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения (до 27 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) Селинексора
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после введения дозы в день 1, 8 цикла 1 и дни 15, 16 или 17 цикла 2
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию, взятую непосредственно из концентрации в плазме.
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после введения дозы в день 1, 8 цикла 1 и дни 15, 16 или 17 цикла 2
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) селинексора
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после введения дозы в день 1, 8 цикла 1 и дни 15, 16 или 17 цикла 2
Tmax определяли как время первого наблюдения Cmax, полученное непосредственно из данных о концентрации в плазме.
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после введения дозы в день 1, 8 цикла 1 и дни 15, 16 или 17 цикла 2
Средняя концентрация от 0 до 24 часов (Cavg0-24h) Селинексора
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после введения дозы в день 1, 8 цикла 1 и дни 15, 16 или 17 цикла 2
Cavg0-24h определяли как среднюю концентрацию от 0 до 24 часов.
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после введения дозы в день 1, 8 цикла 1 и дни 15, 16 или 17 цикла 2
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени 0 до t (AUC0-t) Селинексора
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после введения дозы в день 1, 8 цикла 1 и дни 15, 16 или 17 цикла 2
AUC0-t определяли как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до последней ненулевой концентрации.
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после введения дозы в день 1, 8 цикла 1 и дни 15, 16 или 17 цикла 2
Площадь под кривой концентрация-время от времени 0, экстраполированного до бесконечности (AUC0-inf) Селинексора
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после введения дозы в день 1, 8 цикла 1 и дни 15, 16 или 17 цикла 2
AUC0-inf определяли как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности (экстраполированная).
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после введения дозы в день 1, 8 цикла 1 и дни 15, 16 или 17 цикла 2
Кажущийся объем распределения без поправки на абсорбированную фракцию (Vd/F) селинексора
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после введения дозы в день 1, 8 цикла 1 и дни 15, 16 или 17 цикла 2
Кажущийся объем распределения рассчитывали как доза/(кел *AUC0-inf), без поправки на абсорбированную долю, приведенную нормализованную по массе тела участника (килограмм [кг]).
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после введения дозы в день 1, 8 цикла 1 и дни 15, 16 или 17 цикла 2
Кажущийся общий клиренс из организма, без поправки на абсорбированную фракцию (Cl/F) селинексора
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после введения дозы в день 1, 8 цикла 1 и дни 15, 16 или 17 цикла 2
Cl/F рассчитывали как доза/AUC0-inf, без поправки на абсорбированную долю, нормализованную по массе тела участника (кг).
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после введения дозы в день 1, 8 цикла 1 и дни 15, 16 или 17 цикла 2
Конечный период полураспада (t½) Селинексора
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после введения дозы в день 1, 8 цикла 1 и дни 15, 16 или 17 цикла 2
t½ рассчитывали как ln(2)/кель, где kel — константа скорости элиминации, рассчитанная с использованием линейной регрессии на конечной части логарифмической зависимости концентрации от времени.
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после введения дозы в день 1, 8 цикла 1 и дни 15, 16 или 17 цикла 2
Количество участников с общим ответом на Селинексор
Временное ограничение: От введения первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения (до 27 месяцев)
Объективный ответ для каждого злокачественного новообразования определяли с использованием критериев ответа на злокачественное новообразование; Для НХЛ (включая ДВККЛ, PTCL и CTCL) объективный ответ включал полный ответ (CR) и частичный ответ (PR). Для MM объективный ответ включал строгий полный ответ (sCR), CR, очень хороший частичный ответ (VGPR) и PR. Для WM объективный ответ включал CR, VGPR и PR. Для ХЛЛ, ОЛЛ и ОМЛ объективный ответ включал полную ремиссию и частичную ремиссию. Для CML объективный ответ включает полный цитогенный ответ и полный гематологический ответ (CHR).
От введения первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения (до 27 месяцев)
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От введения первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения (до 27 месяцев)
Продолжительность ответа определяли как время от первого появления объективного ответа до первых документально подтвержденных признаков рецидива или прогрессирования заболевания. Участники без признаков прогрессирования подвергались цензуре во время последней поддающейся оценке оценки заболевания. Объективный ответ определяли как любой ответ частичного ответа/ремиссии или лучше для всех злокачественных новообразований; для ОМЛ реакция морфологического отсутствия лейкемии также включена для ЧОО. Продолжительность ответа рассчитывали по методу Каплана-Мейера.
От введения первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения (до 27 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Цикл 1 с 1 дня до конца лечения (до 27 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) рассчитывали от даты введения первой дозы исследуемого препарата до первых документально подтвержденных признаков рецидива или прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Участники, о которых в последний раз было известно, что они живы и у которых не было признаков прогрессирования, подвергались цензуре во время последней поддающейся оценке оценки заболевания. Если дата прогрессирования или смерти наступала после более чем 1 пропущенного интервала оценки заболевания, участники подвергались цензуре во время последней поддающейся оценке оценки заболевания перед пропущенной оценкой.
Цикл 1 с 1 дня до конца лечения (до 27 месяцев)
Продолжительность как минимум стабильного заболевания
Временное ограничение: Цикл 1 с 1 дня до конца лечения (до 27 месяцев)
Продолжительность, по крайней мере, стабильного заболевания определяли как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до первых документально подтвержденных признаков рецидива или прогрессирования заболевания. Участники без признаков прогрессирования подвергались цензуре во время последней поддающейся оценке оценки заболевания.
Цикл 1 с 1 дня до конца лечения (до 27 месяцев)
Общая выживаемость
Временное ограничение: Цикл 1 с 1 дня до конца лечения (до 27 месяцев)
Общая выживаемость рассчитывалась от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине. Участники, о которых в последний раз было известно, что они живы, подвергались цензуре во время последнего контакта. Общую выживаемость рассчитывали по методу Каплана-Мейера.
Цикл 1 с 1 дня до конца лечения (до 27 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Karyopharm Therapeutics Inc

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 июля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 октября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 октября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 мая 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 мая 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 мая 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

26 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KCP-330-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться