Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheidsstudie van de selectieve remmer van nucleaire export (SINE) KPT-330 bij patiënten met gevorderde hematologische kanker

24 januari 2023 bijgewerkt door: Karyopharm Therapeutics Inc

Een fase I-onderzoek naar de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van escalerende doses van de selectieve remmer van nucleaire export/SINE™-verbinding KPT-330 bij patiënten met gevorderde hematologische maligniteiten

Het doel van deze onderzoeksstudie is om meer informatie te vinden met betrekking tot de hoogste dosis KCP-330 die veilig kan worden gegeven en de bijwerkingen die deze kan veroorzaken, om te onderzoeken hoe het lichaam de KCP-330-concentraties in het bloed beïnvloedt (farmacokinetiek of PK ), om de effecten van KCP-330 op het lichaam te onderzoeken (farmacodynamiek of PDn) en om informatie te verkrijgen over de doeltreffendheid ervan bij de behandeling van kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

286

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2W 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Rigshospitalet
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Maligniteiten die refractair zijn voor of intolerant zijn voor gevestigde therapie waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel biedt. Patiënten mogen geen kandidaten zijn voor antitumorregimes waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren.
  2. Alle patiënten moeten bewijs hebben van progressieve ziekte bij aanvang van het onderzoek. Niet eerder behandelde patiënten die geen kandidaat zijn voor chemotherapie in arm 2, kunnen een gevorderde ziekte hebben (zonder duidelijke progressie). Er is geen bovengrens voor het aantal eerdere behandelingen, op voorwaarde dat aan alle inclusiecriteria en niet aan de exclusiecriteria wordt voldaan.

Uitsluitingscriteria

  1. Bestraling, chemotherapie of immunotherapie of een andere antikankertherapie ≤2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 en mitomycine C en radio-immunotherapie 6 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
  2. Patiënten met actieve graft-versus-hostziekte na allogene stamceltransplantatie. Er moeten ten minste 3 maanden zijn verstreken sinds de voltooiing van de allogene stamceltransplantatie, behalve voor patiënten met AML, waarvoor ten minste 2 maanden moeten zijn verstreken;
  3. Bekende actieve infectie met hepatitis A, B of C; of waarvan bekend is dat ze positief zijn voor HCV-RNA of HBsAg (HBV-oppervlakteantigeen);
  4. Patiënten met actieve CZS-maligniteit. Asymptomatische kleine laesies worden niet als actief beschouwd. Behandelde laesies kunnen als inactief worden beschouwd als ze gedurende ten minste 3 maanden stabiel zijn. Patiënten met kwaadaardige cellen in hun cerebrospinale vloeistof (CSF) zonder CZS-symptomen kunnen worden opgenomen.
  5. Aanzienlijk ziek of verstopt maagdarmkanaal of ongecontroleerd braken of diarree.
  6. Graad ≥2 perifere neuropathie bij baseline (binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1).
  7. Maculadegeneratie, ongecontroleerd glaucoom of duidelijk verminderde gezichtsscherpte.
  8. Naar de mening van de onderzoeker patiënten die beduidend onder hun ideale lichaamsgewicht zitten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: selinexor
Geneesmiddel: KPT-330
Andere namen:
  • Selinexor

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van de studiemedicatie tot het einde van de behandeling (tot 27 maanden)
Een ongewenst voorval (AE) was een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die tijdens een studie een farmaceutisch product toegediend kreeg en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met deze behandeling. Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigende gebeurtenis; vereiste of langdurige intramurale ziekenhuisopname; aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. TEAE's zijn alle ongewenste medische incidenten bij een deelnemer tijdens de toegediende onderzoeksbehandeling, ongeacht of deze gebeurtenissen verband hielden met de onderzoeksbehandeling.
Vanaf de eerste toediening van de studiemedicatie tot het einde van de behandeling (tot 27 maanden)
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van Selinexor
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van de studiemedicatie tot het einde van de behandeling (tot 27 maanden)
De aanbevolen fase 2-dosis werd bepaald door de maximaal getolereerde dosis (MTD). MTD werd gedefinieerd als het eerstvolgende lagere dosisniveau dan het dosisniveau waarbij > 1 van de 3 deelnemers of ≥ 2 van de 6 deelnemers dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervoeren, op voorwaarde dat dat dosisniveau ≤25% lager was dan de hoogste geteste dosis. Als de verwachte MTD >25% lager was dan de hoogst geteste dosis, werd een extra cohort van ≥3 deelnemers toegevoegd met een dosis die tussen de ondraaglijke dosis en de eerstvolgende lagere dosis lag.
Vanaf de eerste toediening van de studiemedicatie tot het einde van de behandeling (tot 27 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Selinexor
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na dosis op dag 1, 8 van cyclus 1 en dag 15, 16 of 17 van cyclus 2
Cmax werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen concentratie, rechtstreeks genomen uit de plasmaconcentratie.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na dosis op dag 1, 8 van cyclus 1 en dag 15, 16 of 17 van cyclus 2
Tijd tot maximaal waargenomen concentratie (Tmax) van Selinexor
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na dosis op dag 1, 8 van cyclus 1 en dag 15, 16 of 17 van cyclus 2
Tmax werd gedefinieerd als het tijdstip van eerste waarneming van Cmax, rechtstreeks overgenomen uit de plasmaconcentratiegegevens.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na dosis op dag 1, 8 van cyclus 1 en dag 15, 16 of 17 van cyclus 2
Gemiddelde concentratie van tijd 0 tot 24 uur (Cavg0-24h) van Selinexor
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na dosis op dag 1, 8 van cyclus 1 en dag 15, 16 of 17 van cyclus 2
Cavg0-24h werd gedefinieerd als gemiddelde concentratie van 0 tot 24 uur.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na dosis op dag 1, 8 van cyclus 1 en dag 15, 16 of 17 van cyclus 2
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot t (AUC0-t) van Selinexor
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na dosis op dag 1, 8 van cyclus 1 en dag 15, 16 of 17 van cyclus 2
AUC0-t werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot de laatste niet-nulconcentratie.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na dosis op dag 1, 8 van cyclus 1 en dag 15, 16 of 17 van cyclus 2
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf) van Selinexor
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na dosis op dag 1, 8 van cyclus 1 en dag 15, 16 of 17 van cyclus 2
AUC0-inf werd gedefinieerd als het gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (geëxtrapoleerd).
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na dosis op dag 1, 8 van cyclus 1 en dag 15, 16 of 17 van cyclus 2
Schijnbaar distributievolume niet gecorrigeerd voor geabsorbeerde fractie (Vd/F) van Selinexor
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na dosis op dag 1, 8 van cyclus 1 en dag 15, 16 of 17 van cyclus 2
Het schijnbare distributievolume werd berekend als dosis/ (kel *AUC0-inf), niet gecorrigeerd voor de geabsorbeerde fractie, genormaliseerd naar het lichaamsgewicht van de deelnemer (kilogram [kg]).
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na dosis op dag 1, 8 van cyclus 1 en dag 15, 16 of 17 van cyclus 2
Schijnbare totale lichaamsklaring, ongecorrigeerd voor geabsorbeerde fractie (Cl/F) van Selinexor
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na dosis op dag 1, 8 van cyclus 1 en dag 15, 16 of 17 van cyclus 2
Cl/F werd berekend als Dosis/AUC0-inf, ongecorrigeerd voor geabsorbeerde fractie, gerapporteerd genormaliseerd op basis van het lichaamsgewicht van de deelnemer (kg).
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na dosis op dag 1, 8 van cyclus 1 en dag 15, 16 of 17 van cyclus 2
Terminale halfwaardetijd (t½) van Selinexor
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na dosis op dag 1, 8 van cyclus 1 en dag 15, 16 of 17 van cyclus 2
t½ was, berekend als ln(2)/kel, waarbij kel de eliminatiesnelheidsconstante is, berekend met behulp van lineaire regressie op het eindgedeelte van de log-lineaire concentratie-versus-tijdkromme.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na dosis op dag 1, 8 van cyclus 1 en dag 15, 16 of 17 van cyclus 2
Aantal deelnemers met algehele respons van Selinexor
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van de studiemedicatie tot het einde van de behandeling (tot 27 maanden)
Objectieve respons voor elke maligniteit werd gedefinieerd met behulp van de ziekteresponscriteria per maligniteit; Voor NHL (inclusief DLBCL, PTCL en CTCL) omvatte objectieve respons complete respons (CR) en partiële respons (PR). Voor MM omvatte objectieve respons stringente volledige respons (sCR), CR, zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) en PR. Voor WM omvatte de objectieve respons CR, VGPR en PR. Voor CLL, ALL en AML omvatte de objectieve respons volledige remissie en gedeeltelijke remissie. Voor CML omvat objectieve respons complete cytogene respons en complete hematologische respons (CHR).
Vanaf de eerste toediening van de studiemedicatie tot het einde van de behandeling (tot 27 maanden)
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van de studiemedicatie tot het einde van de behandeling (tot 27 maanden)
De duur van de respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste optreden van objectieve respons tot het eerste gedocumenteerde bewijs van terugkeer of progressie van de ziekte. Deelnemers zonder bewijs van progressie werden gecensureerd op het moment van de laatste evalueerbare ziektebeoordeling. Objectieve respons werd gedefinieerd als elke respons van gedeeltelijke respons/remissie of beter voor alle maligniteiten; voor AML is ook een respons van morfologische leukemie-vrije toestand opgenomen voor ORR. De duur van de respons werd berekend volgens de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf de eerste toediening van de studiemedicatie tot het einde van de behandeling (tot 27 maanden)
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1 tot einde behandeling (tot 27 maanden)
Progressievrije overleving (PFS) werd berekend vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het eerste gedocumenteerde bewijs van ziekterecidief of -progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers van wie voor het laatst bekend was dat ze in leven waren en zonder bewijs van progressie, werden gecensureerd op het moment van de laatste evalueerbare ziektebeoordeling. Als de datum van progressie of overlijden plaatsvond na meer dan 1 gemiste ziektebeoordelingsinterval, werden deelnemers gecensureerd op het moment van de laatste evalueerbare ziektebeoordeling voorafgaand aan de gemiste beoordeling.
Cyclus 1 dag 1 tot einde behandeling (tot 27 maanden)
Duur van ten minste stabiele ziekte
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1 tot einde behandeling (tot 27 maanden)
De duur van ten minste stabiele ziekte werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het eerste gedocumenteerde bewijs van terugkeer of progressie van de ziekte. Deelnemers zonder bewijs van progressie werden gecensureerd op het moment van de laatste evalueerbare ziektebeoordeling.
Cyclus 1 dag 1 tot einde behandeling (tot 27 maanden)
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1 tot einde behandeling (tot 27 maanden)
De totale overleving werd berekend vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers van wie voor het laatst bekend was dat ze in leven waren, werden gecensureerd op het moment van het laatste contact. De totale overleving werd berekend volgens de Kaplan-Meier-methode.
Cyclus 1 dag 1 tot einde behandeling (tot 27 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 juli 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 oktober 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 oktober 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 mei 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

30 mei 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

26 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KCP-330-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren