Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhetsstudie av den selektiva hämmaren av nukleär export (SINE) KPT-330 hos patienter med avancerad hematologisk cancer

24 januari 2023 uppdaterad av: Karyopharm Therapeutics Inc

En fas I-studie av säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för eskalerande doser av den selektiva hämmaren av nukleär export/SINE™-förening KPT-330 hos patienter med avancerade hematologiska maligniteter

Syftet med denna forskningsstudie är att ta reda på mer information om den högsta dosen av KCP-330 som kan ges säkert och biverkningar den kan orsaka, för att undersöka hur kroppen påverkar KCP-330-koncentrationer i blodet (farmakokinetik eller PK) ), för att undersöka effekterna av KCP-330 på kroppen (farmakodynamik eller PDn) och för att få information om dess effektivitet vid behandling av cancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

286

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2W 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2M9
        • Princess Margaret Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  1. Maligniteter som är refraktära mot eller intoleranta mot etablerad terapi som är kända för att ge kliniska fördelar. Patienter får inte vara kandidater för antitumörregimer som är kända för att ge kliniska fördelar.
  2. Alla patienter måste ha bevis på progressiv sjukdom vid studiestart. Tidigare obehandlade patienter som inte är kemoterapikandidater på arm 2 kan ha avancerad sjukdom (utan tydlig progression). Det finns ingen övre gräns för antalet tidigare behandlingar förutsatt att alla inklusionskriterier är uppfyllda och uteslutningskriterier inte är uppfyllda.

Exklusions kriterier

  1. Strålning, kemoterapi eller immunterapi eller annan anticancerterapi ≤2 veckor före cykel 1 dag 1 och mitomycin C och radioimmunterapi 6 veckor före cykel 1 dag 1.
  2. Patienter med aktiv transplantat- kontra värdsjukdom efter allogen stamcellstransplantation. Minst 3 månader måste ha förflutit sedan den allogena stamcellstransplantationen avslutades förutom för patienter med AML, där minst 2 månader måste ha förflutit;
  3. Känd aktiv hepatit A-, B- eller C-infektion; eller känd för att vara positiv för HCV RNA eller HBsAg (HBV ytantigen);
  4. Patienter med aktiv CNS-malignitet. Asymptomatiska små lesioner anses inte vara aktiva. Behandlade lesioner kan anses vara inaktiva om de är stabila i minst 3 månader. Patient med maligna celler i cerebrospinalvätskan (CSF) utan CNS-symptom kan inkluderas.
  5. Betydligt sjuka eller blockerade mag-tarmkanalen eller okontrollerade kräkningar eller diarré.
  6. Grad ≥2 perifer neuropati vid baslinjen (inom 14 dagar före cykel 1 dag 1).
  7. Makuladegeneration, okontrollerad glaukom eller markant minskad synskärpa.
  8. Enligt utredarens åsikt patienter som är betydligt under sin ideala kroppsvikt.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: selinexor
Läkemedel: KPT-330
Andra namn:
  • Selinexor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) och behandlingsuppkommande allvarliga biverkningar (TESAEs)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (upp till 27 månader)
En biverkning (AE) var någon ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerade en farmaceutisk produkt under studiens gång och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. En allvarlig biverkning (SAE) var en biverkning som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande händelse; erforderlig eller långvarig sjukhusvistelse; ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. TEAE är varje ogynnsam medicinsk incidens hos en deltagare under administrerad studiebehandling, oavsett om dessa händelser var relaterade till studiebehandlingen eller inte.
Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (upp till 27 månader)
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av Selinexor
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (upp till 27 månader)
Rekommenderad fas 2-dos bestämdes av maximal tolererad dos (MTD). MTD definierades som nästa lägre dosnivå under den där > 1 av 3 deltagare eller ≥ 2 av 6 deltagare upplevde dosbegränsande toxicitet (DLT), förutsatt att den dosnivån är ≤25 % lägre än den högsta testade dosen. Om den projicerade MTD var >25 % lägre än den högsta testade dosen, tillsattes ytterligare en kohort på ≥3 deltagare i en dos som låg mellan den oacceptabla dosen och nästa lägre dos.
Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (upp till 27 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Selinexor
Tidsram: 0 (före dos), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1, 8 i cykel 1 och dag 15, 16 eller 17 av cykel 2
Cmax definierades som den maximala observerade koncentrationen, taget direkt från plasmakoncentrationen.
0 (före dos), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1, 8 i cykel 1 och dag 15, 16 eller 17 av cykel 2
Tid till maximal observerad koncentration (Tmax) av Selinexor
Tidsram: 0 (före dos), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1, 8 i cykel 1 och dag 15, 16 eller 17 av cykel 2
Tmax definierades som tidpunkten för första observation av Cmax, taget direkt från plasmakoncentrationsdata.
0 (före dos), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1, 8 i cykel 1 och dag 15, 16 eller 17 av cykel 2
Genomsnittlig koncentration från tid 0 till 24 timmar (Cavg0-24h) av Selinexor
Tidsram: 0 (före dos), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1, 8 i cykel 1 och dag 15, 16 eller 17 av cykel 2
Cavg0-24h definierades som medelkoncentration från tiden 0 till 24 timmar.
0 (före dos), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1, 8 i cykel 1 och dag 15, 16 eller 17 av cykel 2
Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till t (AUC0-t) för Selinexor
Tidsram: 0 (före dos), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1, 8 i cykel 1 och dag 15, 16 eller 17 av cykel 2
AUC0-t definierades som area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till den sista koncentrationen som inte var noll.
0 (före dos), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1, 8 i cykel 1 och dag 15, 16 eller 17 av cykel 2
Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf) för Selinexor
Tidsram: 0 (före dos), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1, 8 i cykel 1 och dag 15, 16 eller 17 av cykel 2
AUC0-inf definierades som arean under koncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet (extrapolerad).
0 (före dos), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1, 8 i cykel 1 och dag 15, 16 eller 17 av cykel 2
Skenbar distributionsvolym okorrigerad för Absorberad fraktion (Vd/F) av Selinexor
Tidsram: 0 (före dos), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1, 8 i cykel 1 och dag 15, 16 eller 17 av cykel 2
Skenbar distributionsvolym beräknades som Dos/(kel *AUC0-inf), okorrigerad för absorberad fraktion, rapporterad normaliserad efter deltagarens kroppsvikt (kilogram [kg]).
0 (före dos), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1, 8 i cykel 1 och dag 15, 16 eller 17 av cykel 2
Synbar total kroppsclearance, okorrigerad för absorberad fraktion (Cl/F) av Selinexor
Tidsram: 0 (före dos), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1, 8 i cykel 1 och dag 15, 16 eller 17 av cykel 2
Cl/F beräknades som Dos/AUC0-inf, okorrigerad för absorberad fraktion, rapporterad normaliserad efter deltagarens kroppsvikt (kg).
0 (före dos), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1, 8 i cykel 1 och dag 15, 16 eller 17 av cykel 2
Terminal halveringstid (t½) för Selinexor
Tidsram: 0 (före dos), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1, 8 i cykel 1 och dag 15, 16 eller 17 av cykel 2
t½ beräknades som ln(2)/kel, där kel är eliminationshastighetskonstant, beräknad med hjälp av linjär regression på den terminala delen av kurvan för log-linjär koncentration mot tid.
0 (före dos), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter dos på dag 1, 8 i cykel 1 och dag 15, 16 eller 17 av cykel 2
Antal deltagare med övergripande respons från Selinexor
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (upp till 27 månader)
Objektivt svar för varje malignitet definierades med användning av sjukdomsresponskriterierna efter malignitet; För NHL (inklusive DLBCL, PTCL och CTCL) inkluderade objektiv respons komplett respons (CR) och partiell respons (PR). För MM inkluderade objektiv respons stringent komplett svar (sCR), CR, mycket bra partiell respons (VGPR) och PR. För WM inkluderade objektiv respons CR, VGPR och PR. För KLL, ALL och AML inkluderade objektiva svar fullständig remission och partiell remission. För KML inkluderar objektiv respons komplett cytogen respons och komplett hematologisk respons (CHR).
Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (upp till 27 månader)
Varaktighet för svar
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (upp till 27 månader)
Varaktighet av svar definierades som tiden från den första förekomsten av objektivt svar till det första dokumenterade beviset på sjukdomens återfall eller progression. Deltagare utan bevis på progression censurerades vid tidpunkten för den senaste evaluerbara sjukdomsbedömningen. Objektiv respons definierades som varje respons av partiell respons/remission eller bättre för alla maligniteter; för AML ingår också ett svar av morfologiskt leukemifritt tillstånd för ORR. Varaktigheten av svaret beräknades med Kaplan-Meier-metoden.
Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen (upp till 27 månader)
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Cykel 1 dag 1 till slutet av behandlingen (upp till 27 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS) beräknades från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till det första dokumenterade beviset på sjukdomsrecidiv eller progression eller död på grund av någon orsak. Deltagare som senast var kända för att vara vid liv och utan tecken på progression censurerades vid tidpunkten för den senaste evaluerbara sjukdomsbedömningen. Om datum för progression eller död inträffade efter mer än 1 missat intervall för sjukdomsbedömning, censurerades deltagarna vid tidpunkten för den senaste evaluerbara sjukdomsbedömningen före den missade bedömningen.
Cykel 1 dag 1 till slutet av behandlingen (upp till 27 månader)
Varaktighet av minst stabil sjukdom
Tidsram: Cykel 1 dag 1 till slutet av behandlingen (upp till 27 månader)
Varaktigheten av åtminstone stabil sjukdom definierades som tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till första dokumenterade bevis på sjukdomens återfall eller progression. Deltagare utan bevis på progression censurerades vid tidpunkten för den senaste evaluerbara sjukdomsbedömningen.
Cykel 1 dag 1 till slutet av behandlingen (upp till 27 månader)
Total överlevnad
Tidsram: Cykel 1 dag 1 till slutet av behandlingen (upp till 27 månader)
Total överlevnad beräknades från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till dödsdatumet på grund av någon orsak. Deltagare som senast var kända för att vara vid liv censurerades vid den senaste kontakten. Total överlevnad beräknades med Kaplan-Meier-metoden.
Cykel 1 dag 1 till slutet av behandlingen (upp till 27 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 juli 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

13 oktober 2015

Avslutad studie (Faktisk)

13 oktober 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 maj 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 maj 2012

Första postat (Uppskatta)

30 maj 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

26 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KCP-330-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera