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Étude d'innocuité de l'inhibiteur sélectif de l'exportation nucléaire (SINE) KPT-330 chez des patients atteints d'un cancer hématologique avancé

24 janvier 2023 mis à jour par: Karyopharm Therapeutics Inc

Une étude de phase I sur l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique des doses croissantes de l'inhibiteur sélectif du composé KPT-330 d'exportation nucléaire/SINE™ chez des patients atteints d'hémopathies malignes avancées

Le but de cette étude de recherche est de trouver plus d'informations concernant la dose la plus élevée de KCP-330 qui peut être administrée en toute sécurité et les effets secondaires qu'elle peut provoquer, d'examiner comment le corps affecte les concentrations de KCP-330 dans le sang (pharmacocinétique ou PK ), afin d'examiner les effets du KCP-330 sur l'organisme (pharmacodynamie ou PDn) et d'obtenir des informations sur son efficacité dans le traitement du cancer.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

286

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2W 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Rigshospitalet
  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  1. Tumeurs malignes réfractaires ou intolérantes à un traitement établi connu pour apporter un bénéfice clinique. Les patients ne doivent pas être candidats à des régimes anti-tumoraux connus pour apporter un bénéfice clinique.
  2. Tous les patients doivent présenter des signes de progression de la maladie à l'entrée dans l'étude. Les patients précédemment non traités qui ne sont pas candidats à la chimiothérapie dans le bras 2 peuvent avoir une maladie avancée (sans progression claire). Il n'y a pas de limite supérieure au nombre de traitements antérieurs à condition que tous les critères d'inclusion soient remplis et que les critères d'exclusion ne soient pas remplis.

Critère d'exclusion

  1. Radiothérapie, chimiothérapie ou immunothérapie ou tout autre traitement anticancéreux ≤ 2 semaines avant le cycle 1 jour 1 et mitomycine C et radioimmunothérapie 6 semaines avant le cycle 1 jour 1.
  2. Patients atteints de maladie active du greffon contre l'hôte après une allogreffe de cellules souches. Au moins 3 mois doivent s'être écoulés depuis la fin de la greffe allogénique de cellules souches, sauf pour les patients atteints de LAM, où au moins 2 mois doivent s'être écoulés ;
  3. Infection active connue par l'hépatite A, B ou C ; ou connu pour être positif pour l'ARN du VHC ou l'AgHBs (antigène de surface du VHB) ;
  4. Patients atteints d'une tumeur maligne active du SNC. Les petites lésions asymptomatiques ne sont pas considérées comme actives. Les lésions traitées peuvent être considérées comme inactives si elles sont stables depuis au moins 3 mois. Les patients avec des cellules malignes dans leur liquide céphalo-rachidien (LCR) sans symptôme du SNC peuvent être inclus.
  5. Tractus gastro-intestinal gravement malade ou obstrué ou vomissements ou diarrhée incontrôlés.
  6. Neuropathie périphérique de grade ≥ 2 au départ (dans les 14 jours précédant le cycle 1 jour 1).
  7. Dégénérescence maculaire, glaucome non contrôlé ou acuité visuelle nettement diminuée.
  8. De l'avis de l'investigateur, les patients qui sont significativement en dessous de leur poids corporel idéal.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: selinexor
Médicament: KPT-330
Autres noms:
  • Selinexor

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves liés au traitement (TESAE)
Délai: De la première dose d'administration du médicament à l'étude à la fin du traitement (jusqu'à 27 mois)
Un événement indésirable (EI) était tout événement médical fâcheux chez un participant à l'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique au cours d'une étude et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants : décès ; événement menaçant le pronostic vital ; hospitalisation requise ou prolongée; invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les EIAT sont toute incidence médicale indésirable chez un participant pendant le traitement de l'étude administré, que ces événements soient liés ou non au traitement de l'étude.
De la première dose d'administration du médicament à l'étude à la fin du traitement (jusqu'à 27 mois)
Dose recommandée de phase 2 (RP2D) de Selinexor
Délai: De la première dose d'administration du médicament à l'étude à la fin du traitement (jusqu'à 27 mois)
La dose recommandée de phase 2 a été déterminée par la dose maximale tolérée (MTD). La MTD a été définie comme le niveau de dose immédiatement inférieur à celui dans lequel > 1 participant sur 3 ou ≥ 2 participants sur 6 ont présenté une toxicité limitant la dose (DLT), à condition que ce niveau de dose soit ≤ 25 % inférieur à la dose la plus élevée testée. Si la MTD projetée était > 25 % inférieure à la dose la plus élevée testée, une cohorte supplémentaire de ≥ 3 participants a été ajoutée à une dose intermédiaire entre la dose intolérable et la dose inférieure suivante.
De la première dose d'administration du médicament à l'étude à la fin du traitement (jusqu'à 27 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de Selinexor
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la dose aux jours 1, 8 du cycle 1 et aux jours 15, 16 ou 17 du cycle 2
La Cmax a été définie comme la concentration maximale observée, prise directement à partir de la concentration plasmatique.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la dose aux jours 1, 8 du cycle 1 et aux jours 15, 16 ou 17 du cycle 2
Temps jusqu'à la concentration maximale observée (Tmax) de Selinexor
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la dose aux jours 1, 8 du cycle 1 et aux jours 15, 16 ou 17 du cycle 2
Le Tmax a été défini comme l'heure de la première observation de la Cmax, tirée directement des données de concentration plasmatique.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la dose aux jours 1, 8 du cycle 1 et aux jours 15, 16 ou 17 du cycle 2
Concentration moyenne du temps 0 à 24 heures (Cavg0-24h) de Selinexor
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la dose aux jours 1, 8 du cycle 1 et aux jours 15, 16 ou 17 du cycle 2
Cavg0-24h a été défini comme la concentration moyenne du temps 0 à 24 heures.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la dose aux jours 1, 8 du cycle 1 et aux jours 15, 16 ou 17 du cycle 2
Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 au temps t (ASC0-t) de Selinexor
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la dose aux jours 1, 8 du cycle 1 et aux jours 15, 16 ou 17 du cycle 2
L'ASC0-t a été définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à la dernière concentration non nulle.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la dose aux jours 1, 8 du cycle 1 et aux jours 15, 16 ou 17 du cycle 2
Aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps 0 extrapolé à l'infini (AUC0-inf) de Selinexor
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la dose aux jours 1, 8 du cycle 1 et aux jours 15, 16 ou 17 du cycle 2
AUC0-inf a été définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini (extrapolée).
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la dose aux jours 1, 8 du cycle 1 et aux jours 15, 16 ou 17 du cycle 2
Volume apparent de distribution non corrigé pour la fraction absorbée (Vd/F) de Selinexor
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la dose aux jours 1, 8 du cycle 1 et aux jours 15, 16 ou 17 du cycle 2
Le volume de distribution apparent a été calculé en tant que dose/(kel *AUC0-inf), non corrigé pour la fraction absorbée, rapportée normalisée par le poids corporel du participant (kilogramme [kg]).
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la dose aux jours 1, 8 du cycle 1 et aux jours 15, 16 ou 17 du cycle 2
Clairance corporelle totale apparente, non corrigée pour la fraction absorbée (Cl/F) de Selinexor
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la dose aux jours 1, 8 du cycle 1 et aux jours 15, 16 ou 17 du cycle 2
Cl/F a été calculé comme Dose/ASC0-inf, non corrigé pour la fraction absorbée, rapportée normalisée par le poids corporel du participant (kg).
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la dose aux jours 1, 8 du cycle 1 et aux jours 15, 16 ou 17 du cycle 2
Demi-vie terminale (t½) de Selinexor
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la dose aux jours 1, 8 du cycle 1 et aux jours 15, 16 ou 17 du cycle 2
t½ était, calculé comme ln(2)/kel, où kel est la constante de vitesse d'élimination, calculée à l'aide d'une régression linéaire sur la partie terminale de la concentration log-linéaire en fonction de la courbe du temps.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la dose aux jours 1, 8 du cycle 1 et aux jours 15, 16 ou 17 du cycle 2
Nombre de participants avec une réponse globale de Selinexor
Délai: De la première dose d'administration du médicament à l'étude à la fin du traitement (jusqu'à 27 mois)
La réponse objective pour chaque malignité a été définie à l'aide des critères de réponse à la maladie par malignité ; Pour le LNH (y compris DLBCL, PTCL et CTCL), la réponse objective comprenait une réponse complète (CR) et une réponse partielle (RP). Pour le MM, la réponse objective comprenait une réponse complète rigoureuse (sCR), une CR, une très bonne réponse partielle (VGPR) et une RP. Pour la MW, la réponse objective comprenait CR, VGPR et PR. Pour la LLC, la LAL et la LAM, la réponse objective comprenait une rémission complète et une rémission partielle. Pour la LMC, la réponse objective comprend une réponse cytogénique complète et une réponse hématologique complète (CHR).
De la première dose d'administration du médicament à l'étude à la fin du traitement (jusqu'à 27 mois)
Durée de la réponse
Délai: De la première dose d'administration du médicament à l'étude à la fin du traitement (jusqu'à 27 mois)
La durée de la réponse a été définie comme le temps écoulé entre la première apparition d'une réponse objective et la première preuve documentée de récidive ou de progression de la maladie. Les participants sans preuve de progression ont été censurés au moment de la dernière évaluation évaluable de la maladie. La réponse objective a été définie comme toute réponse de réponse/rémission partielle ou mieux pour toutes les tumeurs malignes ; pour AML, une réponse d'état sans leucémie morphologique est également incluse pour ORR. La durée de la réponse a été calculée par la méthode de Kaplan-Meier.
De la première dose d'administration du médicament à l'étude à la fin du traitement (jusqu'à 27 mois)
Survie sans progression
Délai: Cycle 1 Du jour 1 à la fin du traitement (jusqu'à 27 mois)
La survie sans progression (PFS) a été calculée à partir de la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la première preuve documentée de récidive ou de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause. Les participants dont on savait qu'ils étaient en vie pour la dernière fois et sans preuve de progression ont été censurés au moment de la dernière évaluation de la maladie évaluable. Si la date de progression ou de décès est survenue après plus d'un intervalle d'évaluation de la maladie manquée, les participants ont été censurés au moment de la dernière évaluation de la maladie évaluable avant l'évaluation manquée.
Cycle 1 Du jour 1 à la fin du traitement (jusqu'à 27 mois)
Durée de la maladie au moins stable
Délai: Cycle 1 Du jour 1 à la fin du traitement (jusqu'à 27 mois)
La durée d'une maladie au moins stable a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la première preuve documentée de récidive ou de progression de la maladie. Les participants sans preuve de progression ont été censurés au moment de la dernière évaluation évaluable de la maladie.
Cycle 1 Du jour 1 à la fin du traitement (jusqu'à 27 mois)
La survie globale
Délai: Cycle 1 Du jour 1 à la fin du traitement (jusqu'à 27 mois)
La survie globale a été calculée à partir de la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les participants dont on savait qu'ils étaient en vie pour la dernière fois ont été censurés au moment du dernier contact. La survie globale a été calculée par la méthode de Kaplan-Meier.
Cycle 1 Du jour 1 à la fin du traitement (jusqu'à 27 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Karyopharm Therapeutics Inc

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 juillet 2012

Achèvement primaire (Réel)

13 octobre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

13 octobre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mai 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mai 2012

Première publication (Estimation)

30 mai 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

26 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KCP-330-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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