Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Selektiivisen ydinviennin estäjän (SINE) KPT-330 turvallisuustutkimus potilailla, joilla on edennyt hematologinen syöpä

tiistai 24. tammikuuta 2023 päivittänyt: Karyopharm Therapeutics Inc

I vaiheen tutkimus ydinviennin selektiivisen inhibiittorin/SINE™-yhdisteen KPT-330 nousevien annosten turvallisuudesta, farmakokinetiikasta ja farmakodynamiikasta potilailla, joilla on edenneitä hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on saada lisätietoa suurimmasta turvallisesti annettavasta KCP-330-annoksesta ja sen mahdollisesti aiheuttamista sivuvaikutuksista, tutkia, miten elimistö vaikuttaa KCP-330:n pitoisuuksiin veressä (farmakokinetiikka tai PK ), tutkia KCP-330:n vaikutuksia kehoon (farmakodynamiikka tai PDn) ja saada tietoa sen tehokkuudesta syövän hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

286

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2W 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska, 2100
        • Rigshospitalet
  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • The Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. Pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät kestä vakiintunutta hoitoa tai eivät siedä sitä, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä. Potilaat eivät saa olla ehdokkaita kasvainten vastaisiin hoitoihin, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä.
  2. Kaikilla potilailla on oltava näyttöä taudin etenemisestä tutkimukseen saapuessaan. Aikaisemmin hoitamattomilla potilailla, jotka eivät ole kemoterapiaehdokkaita haarassa 2, voi olla pitkälle edennyt sairaus (ilman selvää etenemistä). Aikaisempien hoitojen lukumäärällä ei ole ylärajaa edellyttäen, että kaikki sisällyttämiskriteerit täyttyvät, ja poissulkemiskriteerit eivät täyty.

Poissulkemiskriteerit

  1. Sädehoito, kemoterapia tai immunoterapia tai mikä tahansa muu syöpähoito ≤2 viikkoa ennen sykliä 1 päivä 1 ja mitomysiini C ja radioimmunoterapia 6 viikkoa ennen sykliä 1 päivä 1.
  2. Potilaat, joilla on aktiivinen graft versus host -sairaus allogeenisen kantasolusiirron jälkeen. Vähintään 3 kuukautta on kulunut allogeenisen kantasolusiirron valmistumisesta paitsi potilailla, joilla on AML, jolloin vähintään 2 kuukautta on kulunut;
  3. Tunnettu aktiivinen hepatiitti A, B tai C -infektio; tai joiden tiedetään olevan positiivisia HCV-RNA:lle tai HBsAg:lle (HBV-pinta-antigeeni);
  4. Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston pahanlaatuisuus. Oireettomia pieniä leesioita ei pidetä aktiivisina. Hoidettuja vaurioita voidaan pitää inaktiivisina, jos ne ovat stabiileja vähintään 3 kuukautta. Mukaan voidaan ottaa potilas, jonka aivo-selkäydinnesteessä on pahanlaatuisia soluja (CSF) ilman keskushermoston oireita.
  5. Merkittävästi sairas tai tukkeutunut maha-suolikanava tai hallitsematon oksentelu tai ripuli.
  6. Asteen ≥2 perifeerinen neuropatia lähtötilanteessa (14 päivän sisällä ennen kiertoa 1 päivä 1).
  7. Makulan rappeuma, hallitsematon glaukooma tai selvästi heikentynyt näöntarkkuus.
  8. Tutkijan mielestä potilaat, jotka ovat merkittävästi alle ihannepainonsa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: selinexor
Lääke: KPT-330
Muut nimet:
  • Selinexor

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (jopa 27 kuukautta)
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, jossa kliinisen tutkimuksen osallistuja antoi lääkevalmistetta tutkimuksen aikana ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista tuloksista: kuolema; hengenvaarallinen tapahtuma; pakollinen tai pitkittynyt sairaalahoito; jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma. TEAE-tapahtumat ovat mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen ilmaantuvuus osallistujalla tutkimushoidon aikana riippumatta siitä, liittyivätkö nämä tapahtumat tutkimushoitoon vai eivät.
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (jopa 27 kuukautta)
Selinexorin suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D).
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (jopa 27 kuukautta)
Suositeltu vaiheen 2 annos määritettiin suurimman siedetyn annoksen (MTD) mukaan. MTD määriteltiin seuraavaksi alemmaksi annostasoksi, joka on pienempi kuin se, jossa > 1 osallistujasta kolmesta tai ≥ 2 osallistujasta 6:sta koki annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), edellyttäen, että tämä annostaso on ≤ 25 % pienempi kuin suurin testattu annos. Jos arvioitu MTD oli >25 % pienempi kuin suurin testattu annos, ≥3 osallistujan kohortti lisättiin annoksella, joka oli sietämättömän annoksen ja seuraavan pienemmän annoksen välissä.
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (jopa 27 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selinexorin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja syklin 2 päivinä 15, 16 tai 17
Cmax määriteltiin suurimmaksi havaituksi pitoisuudeksi, joka on otettu suoraan plasman pitoisuudesta.
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja syklin 2 päivinä 15, 16 tai 17
Aika Selinexorin havaittuun enimmäispitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja syklin 2 päivinä 15, 16 tai 17
Tmax määritettiin ensimmäisen Cmax-havainnon ajaksi, joka on otettu suoraan plasman pitoisuustiedoista.
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja syklin 2 päivinä 15, 16 tai 17
Selinexorin keskimääräinen pitoisuus 0–24 tuntia (Cavg0-24h)
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja syklin 2 päivinä 15, 16 tai 17
Cavg0-24h määriteltiin keskimääräiseksi pitoisuudeksi ajankohdasta 0 - 24 tuntia.
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja syklin 2 päivinä 15, 16 tai 17
Selinexorin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 - t (AUC0-t)
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja syklin 2 päivinä 15, 16 tai 17
AUC0-t määriteltiin pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nolla viimeiseen nollasta poikkeavaan pitoisuuteen.
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja syklin 2 päivinä 15, 16 tai 17
Selinexorin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 ekstrapoloituna äärettömään (AUC0-inf)
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja syklin 2 päivinä 15, 16 tai 17
AUCo-inf määriteltiin pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nollasta äärettömyyteen (ekstrapoloitu).
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja syklin 2 päivinä 15, 16 tai 17
Näennäinen jakautumistilavuus korjaamaton Selinexorin absorboidulle fraktiolle (Vd/F)
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja syklin 2 päivinä 15, 16 tai 17
Näennäinen jakautumistilavuus laskettiin muodossa Annos/ (kel *AUC0-inf), korjaamaton imeytyneen fraktion suhteen, raportoitu normalisoituneena osallistujan ruumiinpainon mukaan (kilogramma [kg]).
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja syklin 2 päivinä 15, 16 tai 17
Näennäinen kokonaispuhdistuma, korjaamaton Selinexorin imeytyneen fraktion (Cl/F) suhteen
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja syklin 2 päivinä 15, 16 tai 17
Cl/F laskettiin muodossa Annos/AUCO-inf, korjaamaton absorboituneen fraktion suhteen, raportoitu normalisoituneena osallistujan ruumiinpainon (kg) mukaan.
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja syklin 2 päivinä 15, 16 tai 17
Selinexorin terminaalin puoliintumisaika (t½).
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja syklin 2 päivinä 15, 16 tai 17
t½ oli laskettu muodossa ln(2)/kel, jossa kel on eliminaationopeusvakio, laskettuna käyttämällä lineaarista regressiota log-lineaarisen konsentraatio-aikakäyrän pääteosassa.
0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1, 8 ja syklin 2 päivinä 15, 16 tai 17
Selinexorin kokonaisvastauksen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (jopa 27 kuukautta)
Objektiivinen vaste kullekin pahanlaatuiselle kasvaimelle määriteltiin käyttämällä taudin vastekriteerejä pahanlaatuisuuden mukaan; NHL:ssä (mukaan lukien DLBCL, PTCL ja CTCL) objektiivinen vaste sisälsi täydellisen vasteen (CR) ja osittaisen vasteen (PR). MM:ssä objektiivinen vaste sisälsi tiukan täydellisen vasteen (sCR), CR:n, erittäin hyvän osittaisen vasteen (VGPR) ja PR:n. WM:ssä objektiivinen vastaus sisälsi CR:n, VGPR:n ja PR:n. CLL:n, ALL:n ja AML:n objektiiviseen vasteeseen sisältyi täydellinen remissio ja osittainen remissio. KML:n tapauksessa objektiivinen vaste sisältää täydellisen sytogeenisen vasteen ja täydellisen hematologisen vasteen (CHR).
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (jopa 27 kuukautta)
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (jopa 27 kuukautta)
Vasteen kesto määriteltiin ajaksi ensimmäisestä objektiivisen vasteen esiintymisestä ensimmäiseen dokumentoituun todisteeseen sairauden uusiutumisesta tai etenemisestä. Osallistujat, joilla ei ollut todisteita etenemisestä, sensuroitiin viimeisen arvioitavan sairauden arvioinnin yhteydessä. Objektiivinen vaste määriteltiin osittaisen vasteen/remission tai paremmaksi vasteeksi kaikille pahanlaatuisille kasvaimille; AML:n osalta morfologisesta leukemiasta vapaa tila sisältyy myös ORR:hen. Vasteen kesto laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (jopa 27 kuukautta)
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 hoidon loppuun (enintään 27 kuukautta)
Progression-free survival (PFS) laskettiin ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun näyttöön taudin uusiutumisesta tai etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta. Osallistujat, joiden tiedettiin viimeksi olevan elossa ja joilla ei ollut todisteita etenemisestä, sensuroitiin viimeisen arvioitavan sairauden arvioinnin yhteydessä. Jos etenemis- tai kuolemapäivämäärä tapahtui useamman kuin yhden taudin arvioinnin väliin jääneen tauon jälkeen, osallistujat sensuroitiin viimeisen arvioitavan taudin arvioinnin aikaan ennen väliin jäänyttä arviointia.
Kierto 1 Päivä 1 hoidon loppuun (enintään 27 kuukautta)
Vähintään vakaan taudin kesto
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 hoidon loppuun (enintään 27 kuukautta)
Vähintään stabiilin taudin kesto määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun todisteeseen taudin uusiutumisesta tai etenemisestä. Osallistujat, joilla ei ollut todisteita etenemisestä, sensuroitiin viimeisen arvioitavan sairauden arvioinnin yhteydessä.
Kierto 1 Päivä 1 hoidon loppuun (enintään 27 kuukautta)
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 hoidon loppuun (enintään 27 kuukautta)
Kokonaiseloonjääminen laskettiin ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Osallistujat, joiden tiedettiin viimeksi olevan elossa, sensuroitiin viimeisen yhteydenoton yhteydessä. Kokonaiseloonjääminen laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Kierto 1 Päivä 1 hoidon loppuun (enintään 27 kuukautta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Karyopharm Therapeutics Inc

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 23. heinäkuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 13. lokakuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 13. lokakuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 16. toukokuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 25. toukokuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 30. toukokuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 26. tammikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. tammikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KCP-330-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa