진행성 혈액암 환자에서 SINE(Selective Inhibitor of Nuclear Export) KPT-330의 안전성 연구
2023년 1월 24일 업데이트: Karyopharm Therapeutics Inc
진행성 혈액 악성 종양 환자에서 핵 수출/SINE™ 화합물 KPT-330의 선택적 억제제 용량 증량의 안전성, 약동학 및 약력학에 대한 1상 연구
본 연구의 목적은 안전하게 투여할 수 있는 KCP-330의 최고용량과 부작용에 대한 자세한 정보를 알아보고, 체내에서 KCP-330의 혈중 농도(약동학 또는 PK)에 어떤 영향을 미치는지 알아보는 것입니다. ), KCP-330이 신체에 미치는 영향(약력학 또는 PDn)을 조사하고 암 치료 효과에 대한 정보를 얻습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
286
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크, 2100
- Rigshospitalet
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Weill Cornell Medical Center
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Ohio
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Canton, Ohio, 미국, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The Ohio State University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2W 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5T 2M9
- Princess Margaret Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 확립된 치료법에 불응성이거나 내약성이 없는 악성 종양. 환자는 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 항종양 요법의 대상자가 아니어야 합니다.
- 모든 환자는 연구 등록 시 진행성 질병의 증거가 있어야 합니다. 2군에서 화학 요법 후보가 아닌 이전에 치료를 받지 않은 환자는 진행된 질병을 가질 수 있습니다(명확한 진행 없음). 모든 포함 기준이 충족되고 제외 기준이 충족되지 않는 경우 이전 치료 횟수에 상한선이 없습니다.
제외 기준
- 주기 1일 1일 전 ≤2주 전에 방사선, 화학요법 또는 면역요법 또는 기타 항암 요법 및 주기 1일 1일 6주 전에 미토마이신 C 및 방사성 면역요법.
- 동종 줄기 세포 이식 후 활동성 이식편대숙주병 환자. AML 환자를 제외하고 동종 줄기세포 이식 완료 후 최소 3개월이 경과해야 하며, 최소 2개월이 경과해야 합니다.
- 알려진 활동성 A, B 또는 C형 간염 감염; 또는 HCV RNA 또는 HBsAg(HBV 표면 항원)에 대해 양성인 것으로 알려짐;
- 활동성 CNS 악성 종양이 있는 환자. 무증상의 작은 병변은 활동성으로 간주되지 않습니다. 치료된 병변은 최소 3개월 동안 안정적이면 비활성으로 간주될 수 있습니다. CNS 증상이 없는 뇌척수액(CSF)에 악성 세포가 있는 환자가 포함될 수 있습니다.
- 심각하게 질병이 있거나 폐쇄된 위장관 또는 조절되지 않는 구토 또는 설사.
- 기준선에서 등급 ≥2 말초 신경병증(주기 1일 1일 전 14일 이내).
- 황반 변성, 조절되지 않는 녹내장 또는 현저히 감소된 시력.
- 연구자의 의견으로는 이상적인 체중보다 훨씬 낮은 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 셀리넥서
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용(TEAE) 및 치료 관련 심각한 부작용(TESAE)이 있는 참여자 수
기간: 연구 약물 투여의 첫 번째 용량부터 치료 종료까지(최대 27개월)
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유해 사례(AE)는 연구 과정 동안 의약품을 투여한 임상 조사 참여자에게서 발생했으며 반드시 이 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없는 모든 뜻밖의 의학적 발생이었습니다.
중대한 부작용(SAE)은 다음 결과 중 하나를 초래하는 AE였습니다: 사망; 생명을 위협하는 사건; 필요하거나 장기간의 입원 환자 입원; 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형.
TEAE는 이러한 사건이 연구 치료와 관련이 있는지 여부에 관계없이 투여된 연구 치료 동안 참가자에게 발생하는 뜻밖의 의학적 사건입니다.
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연구 약물 투여의 첫 번째 용량부터 치료 종료까지(최대 27개월)
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Selinexor의 권장 단계 2 용량(RP2D)
기간: 연구 약물 투여의 첫 번째 용량부터 치료 종료까지(최대 27개월)
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권장되는 2상 용량은 최대 허용 용량(MTD)에 의해 결정되었습니다.
MTD는 3명의 참가자 중 > 1명 또는 6명의 참가자 중 ≥ 2명이 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 것보다 낮은 다음으로 낮은 용량 수준으로 정의되었습니다.
예상 MTD가 테스트한 최고 용량보다 >25% 낮은 경우, 3명 이상의 추가 코호트가 견딜 수 없는 용량과 그 다음으로 낮은 용량 사이의 중간 용량으로 추가되었습니다.
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연구 약물 투여의 첫 번째 용량부터 치료 종료까지(최대 27개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Selinexor의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 주기 1의 1, 8일 및 주기 2의 15, 16 또는 17일에 투여 후 0(투여 전), 0.5, 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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Cmax는 혈장 농도에서 직접 취한 관찰된 최대 농도로 정의되었습니다.
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주기 1의 1, 8일 및 주기 2의 15, 16 또는 17일에 투여 후 0(투여 전), 0.5, 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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Selinexor의 관찰된 최대 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 주기 1의 1, 8일 및 주기 2의 15, 16 또는 17일에 투여 후 0(투여 전), 0.5, 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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Tmax는 혈장 농도 데이터에서 직접 취한 Cmax의 첫 번째 관찰 시간으로 정의되었습니다.
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주기 1의 1, 8일 및 주기 2의 15, 16 또는 17일에 투여 후 0(투여 전), 0.5, 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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Selinexor의 시간 0에서 24시간(Cavg0-24h)까지의 평균 농도
기간: 주기 1의 1, 8일 및 주기 2의 15, 16 또는 17일에 투여 후 0(투여 전), 0.5, 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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Cavg0-24h는 시간 0에서 24시간까지의 평균 농도로 정의되었습니다.
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주기 1의 1, 8일 및 주기 2의 15, 16 또는 17일에 투여 후 0(투여 전), 0.5, 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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Selinexor의 시간 0에서 t(AUC0-t)까지의 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1의 1, 8일 및 주기 2의 15, 16 또는 17일에 투여 후 0(투여 전), 0.5, 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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AUC0-t는 시간 0에서 마지막 0이 아닌 농도까지의 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의됩니다.
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주기 1의 1, 8일 및 주기 2의 15, 16 또는 17일에 투여 후 0(투여 전), 0.5, 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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Selinexor의 무한대(AUC0-inf)로 외삽된 시간 0에서 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1의 1, 8일 및 주기 2의 15, 16 또는 17일에 투여 후 0(투여 전), 0.5, 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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AUC0-inf는 시간 0에서 무한대(외삽)까지의 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의되었습니다.
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주기 1의 1, 8일 및 주기 2의 15, 16 또는 17일에 투여 후 0(투여 전), 0.5, 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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Selinexor의 흡수 분율(Vd/F)에 대해 보정되지 않은 분포의 겉보기 부피
기간: 주기 1의 1, 8일 및 주기 2의 15, 16 또는 17일에 투여 후 0(투여 전), 0.5, 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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겉보기 분포 용적은 투여량/(kel *AUC0-inf)으로 계산되었으며, 흡수된 분율에 대해 보정되지 않았으며 참가자 체중(킬로그램[kg])으로 정규화되어 보고되었습니다.
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주기 1의 1, 8일 및 주기 2의 15, 16 또는 17일에 투여 후 0(투여 전), 0.5, 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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Selinexor의 흡수된 비율(Cl/F)에 대해 보정되지 않은 겉보기 전체 신체 간극
기간: 주기 1의 1, 8일 및 주기 2의 15, 16 또는 17일에 투여 후 0(투여 전), 0.5, 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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Cl/F는 투여량/AUC0-inf로 계산되었으며, 흡수된 분율에 대해 보정되지 않았으며 참가자 체중(kg)으로 정규화되어 보고되었습니다.
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주기 1의 1, 8일 및 주기 2의 15, 16 또는 17일에 투여 후 0(투여 전), 0.5, 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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Selinexor의 말단 반감기(t½)
기간: 주기 1의 1, 8일 및 주기 2의 15, 16 또는 17일에 투여 후 0(투여 전), 0.5, 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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t½은 ln(2)/kel로 계산되었으며, 여기서 kel은 제거 속도 상수이며 로그 선형 농도 대 시간 곡선의 말단 부분에서 선형 회귀를 사용하여 계산되었습니다.
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주기 1의 1, 8일 및 주기 2의 15, 16 또는 17일에 투여 후 0(투여 전), 0.5, 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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Selinexor의 전반적인 반응을 보인 참가자 수
기간: 연구 약물 투여의 첫 번째 용량부터 치료 종료까지(최대 27개월)
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각 악성종양에 대한 객관적 반응은 악성종양에 의한 질병 반응 기준을 사용하여 정의되었습니다. NHL(DLBCL, PTCL 및 CTCL 포함)의 경우 객관적 반응에는 완전 반응(CR) 및 부분 반응(PR)이 포함되었습니다.
MM의 경우 객관적 반응에는 엄격한 완전 반응(sCR), CR, 매우 좋은 부분 반응(VGPR) 및 PR이 포함됩니다.
WM의 경우 객관적인 응답에는 CR, VGPR 및 PR이 포함되었습니다.
CLL, ALL 및 AML의 경우 객관적 반응에는 완전 관해 및 부분 관해가 포함되었습니다.
CML의 경우 객관적인 반응에는 완전 세포 반응 및 완전 혈액학적 반응(CHR)이 포함됩니다.
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연구 약물 투여의 첫 번째 용량부터 치료 종료까지(최대 27개월)
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응답 기간
기간: 연구 약물 투여의 첫 번째 용량부터 치료 종료까지(최대 27개월)
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반응 기간은 객관적인 반응이 처음 발생한 시점부터 질병 재발 또는 진행의 증거가 최초로 문서화된 시점까지의 시간으로 정의되었습니다.
진행의 증거가 없는 참가자는 마지막 평가 가능한 질병 평가 시점에서 검열되었습니다.
객관적 반응은 모든 악성 종양에 대해 부분 반응/관해 이상의 반응으로 정의되었습니다. AML의 경우 형태학적 백혈병이 없는 상태의 반응도 ORR에 포함됩니다.
반응 기간은 Kaplan-Meier 방법으로 계산하였다.
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연구 약물 투여의 첫 번째 용량부터 치료 종료까지(최대 27개월)
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무진행 생존
기간: 1주기 1일부터 치료 종료까지(최대 27개월)
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무진행 생존(PFS)은 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜부터 질병 재발 또는 어떤 원인으로 인한 진행 또는 사망의 증거가 처음으로 문서화될 때까지 계산되었습니다.
마지막으로 살아있는 것으로 알려지고 진행의 증거가 없는 참가자는 마지막 평가 가능한 질병 평가 시점에서 검열되었습니다.
1회 이상의 누락된 질병 평가 간격 이후에 진행 또는 사망 날짜가 발생한 경우, 참가자는 누락된 평가 전에 마지막으로 평가 가능한 질병 평가 시점에서 중도절단되었습니다.
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1주기 1일부터 치료 종료까지(최대 27개월)
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최소 안정 질병 기간
기간: 1주기 1일부터 치료 종료까지(최대 27개월)
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적어도 안정적인 질병의 기간은 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜부터 질병 재발 또는 진행의 첫 번째 문서화된 증거까지의 시간으로 정의되었습니다.
진행의 증거가 없는 참가자는 마지막 평가 가능한 질병 평가 시점에서 검열되었습니다.
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1주기 1일부터 치료 종료까지(최대 27개월)
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전반적인 생존
기간: 1주기 1일부터 치료 종료까지(최대 27개월)
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전체 생존율은 연구 약물의 첫 투여일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지 계산되었습니다.
마지막으로 살아있는 것으로 알려진 참가자는 마지막 접촉 시간에 검열되었습니다.
전체 생존율은 Kaplan-Meier 방법으로 계산하였다.
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1주기 1일부터 치료 종료까지(최대 27개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Chen C, Siegel D, Gutierrez M, Jacoby M, Hofmeister CC, Gabrail N, Baz R, Mau-Sorensen M, Berdeja JG, Savona M, Savoie L, Trudel S, Areethamsirikul N, Unger TJ, Rashal T, Hanke T, Kauffman M, Shacham S, Reece D. Safety and efficacy of selinexor in relapsed or refractory multiple myeloma and Waldenstrom macroglobulinemia. Blood. 2018 Feb 22;131(8):855-863. doi: 10.1182/blood-2017-08-797886. Epub 2017 Dec 4.
- Kuruvilla J, Savona M, Baz R, Mau-Sorensen PM, Gabrail N, Garzon R, Stone R, Wang M, Savoie L, Martin P, Flinn I, Jacoby M, Unger TJ, Saint-Martin JR, Rashal T, Friedlander S, Carlson R, Kauffman M, Shacham S, Gutierrez M. Selective inhibition of nuclear export with selinexor in patients with non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2017 Jun 15;129(24):3175-3183. doi: 10.1182/blood-2016-11-750174. Epub 2017 May 3. Erratum In: Blood. 2020 Jul 9;136(2):259.
- Garzon R, Savona M, Baz R, Andreeff M, Gabrail N, Gutierrez M, Savoie L, Mau-Sorensen PM, Wagner-Johnston N, Yee K, Unger TJ, Saint-Martin JR, Carlson R, Rashal T, Kashyap T, Klebanov B, Shacham S, Kauffman M, Stone R. A phase 1 clinical trial of single-agent selinexor in acute myeloid leukemia. Blood. 2017 Jun 15;129(24):3165-3174. doi: 10.1182/blood-2016-11-750158. Epub 2017 Mar 23. Erratum In: Blood. 2020 Jul 9;136(2):259.
- Schmidt J, Braggio E, Kortuem KM, Egan JB, Zhu YX, Xin CS, Tiedemann RE, Palmer SE, Garbitt VM, McCauley D, Kauffman M, Shacham S, Chesi M, Bergsagel PL, Stewart AK. Genome-wide studies in multiple myeloma identify XPO1/CRM1 as a critical target validated using the selective nuclear export inhibitor KPT-276. Leukemia. 2013 Dec;27(12):2357-65. doi: 10.1038/leu.2013.172. Epub 2013 Jun 11.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 7월 23일
기본 완료 (실제)
2015년 10월 13일
연구 완료 (실제)
2015년 10월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 5월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 5월 25일
처음 게시됨 (추정)
2012년 5월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 1월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 1월 24일
마지막으로 확인됨
2023년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- KCP-330-001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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