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Studio sulla sicurezza dell'inibitore selettivo dell'esportazione nucleare (SINE) KPT-330 in pazienti con carcinoma ematologico avanzato

24 gennaio 2023 aggiornato da: Karyopharm Therapeutics Inc

Uno studio di fase I sulla sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica delle dosi crescenti dell'inibitore selettivo dell'esportazione nucleare/composto SINE™ KPT-330 in pazienti con neoplasie ematologiche avanzate

Lo scopo di questo studio di ricerca è scoprire maggiori informazioni relative alla dose più alta di KCP-330 che può essere somministrata in modo sicuro e agli effetti collaterali che può causare, per esaminare come il corpo influenza le concentrazioni di KCP-330 nel sangue (farmacocinetica o PK ), per esaminare gli effetti del KCP-330 sull'organismo (farmacodinamica o PDn) e per ottenere informazioni sulla sua efficacia nel trattamento del cancro.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

286

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2W 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Rigshospitalet
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Neoplasie refrattarie o intolleranti alla terapia stabilita nota per fornire benefici clinici. I pazienti non devono essere candidati a regimi antitumorali noti per fornire benefici clinici.
  2. Tutti i pazienti devono avere evidenza di malattia progressiva all'ingresso nello studio. I pazienti precedentemente non trattati che non sono candidati alla chemioterapia nel braccio 2 possono avere una malattia avanzata (senza una chiara progressione). Non esiste un limite massimo al numero di trattamenti precedenti a condizione che tutti i criteri di inclusione siano soddisfatti e i criteri di esclusione non siano soddisfatti.

Criteri di esclusione

  1. Radiazioni, chemioterapia o immunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale ≤2 settimane prima del ciclo 1 giorno 1 e mitomicina C e radioimmunoterapia 6 settimane prima del ciclo 1 giorno 1.
  2. Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite attiva dopo trapianto allogenico di cellule staminali. Devono essere trascorsi almeno 3 mesi dal completamento del trapianto di cellule staminali allogeniche ad eccezione dei pazienti con LMA, per i quali devono essere trascorsi almeno 2 mesi;
  3. Infezione attiva nota da epatite A, B o C; o noto per essere positivo per HCV RNA o HBsAg (antigene di superficie dell'HBV);
  4. Pazienti con neoplasia attiva del SNC. Le piccole lesioni asintomatiche non sono considerate attive. Le lesioni trattate possono essere considerate inattive se sono stabili da almeno 3 mesi. Possono essere inclusi pazienti con cellule maligne nel liquido cerebrospinale (CSF) senza sintomi del SNC.
  5. Tratto gastrointestinale significativamente malato o ostruito o vomito o diarrea incontrollata.
  6. Neuropatia periferica di grado ≥2 al basale (entro 14 giorni prima del ciclo 1 giorno 1).
  7. Degenerazione maculare, glaucoma incontrollato o acuità visiva marcatamente ridotta.
  8. Secondo il parere dello sperimentatore, pazienti che sono significativamente al di sotto del loro peso corporeo ideale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: selinexor
Droga: KPT-330
Altri nomi:
  • Selinexor

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio alla fine del trattamento (fino a 27 mesi)
Un evento avverso (AE) era qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico nel corso di uno studio e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso grave (SAE) era un evento avverso che provocava uno dei seguenti esiti: morte; evento pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero richiesto o prolungato; invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. I TEAE sono qualsiasi incidenza medica sfavorevole in un partecipante durante il trattamento in studio somministrato, indipendentemente dal fatto che questi eventi fossero correlati o meno al trattamento in studio.
Dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio alla fine del trattamento (fino a 27 mesi)
Dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di Selinexor
Lasso di tempo: Dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio alla fine del trattamento (fino a 27 mesi)
La dose raccomandata di fase 2 è stata determinata dalla dose massima tollerata (MTD). MTD è stato definito come il successivo livello di dose più basso al di sotto di quello in cui > 1 partecipante su 3 o ≥ 2 partecipanti su 6 ha manifestato tossicità limitante la dose (DLT), a condizione che tale livello di dose sia ≤25% inferiore alla dose più alta testata. Se la MTD prevista era inferiore del 25% rispetto alla dose più alta testata, è stata aggiunta un'ulteriore coorte di ≥3 partecipanti a una dose intermedia tra la dose intollerabile e la successiva dose più bassa.
Dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio alla fine del trattamento (fino a 27 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Selinexor
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 ore post-dose nei giorni 1, 8 del ciclo 1 e nei giorni 15, 16 o 17 del ciclo 2
La Cmax è stata definita come la massima concentrazione osservata, presa direttamente dalla concentrazione plasmatica.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 ore post-dose nei giorni 1, 8 del ciclo 1 e nei giorni 15, 16 o 17 del ciclo 2
Tempo alla massima concentrazione osservata (Tmax) di Selinexor
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 ore post-dose nei giorni 1, 8 del ciclo 1 e nei giorni 15, 16 o 17 del ciclo 2
Tmax è stato definito come il tempo della prima osservazione di Cmax, preso direttamente dai dati di concentrazione plasmatica.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 ore post-dose nei giorni 1, 8 del ciclo 1 e nei giorni 15, 16 o 17 del ciclo 2
Concentrazione media da 0 a 24 ore (Cavg0-24h) di Selinexor
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 ore post-dose nei giorni 1, 8 del ciclo 1 e nei giorni 15, 16 o 17 del ciclo 2
Cavg0-24h è stata definita come concentrazione media dal tempo 0 a 24 ore.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 ore post-dose nei giorni 1, 8 del ciclo 1 e nei giorni 15, 16 o 17 del ciclo 2
Area sotto la curva concentrazione-tempo Dal tempo 0 a t (AUC0-t) di Selinexor
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 ore post-dose nei giorni 1, 8 del ciclo 1 e nei giorni 15, 16 o 17 del ciclo 2
L'AUC0-t è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione diversa da zero.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 ore post-dose nei giorni 1, 8 del ciclo 1 e nei giorni 15, 16 o 17 del ciclo 2
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 estrapolata all'infinito (AUC0-inf) di Selinexor
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 ore post-dose nei giorni 1, 8 del ciclo 1 e nei giorni 15, 16 o 17 del ciclo 2
AUC0-inf è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'infinito (estrapolata).
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 ore post-dose nei giorni 1, 8 del ciclo 1 e nei giorni 15, 16 o 17 del ciclo 2
Volume apparente di distribuzione non corretto per la frazione assorbita (Vd/F) di Selinexor
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 ore post-dose nei giorni 1, 8 del ciclo 1 e nei giorni 15, 16 o 17 del ciclo 2
Il volume apparente di distribuzione è stato calcolato come Dose/(kel *AUC0-inf), non corretto per la frazione assorbita, riportato normalizzato per il peso corporeo del partecipante (chilogrammo [kg]).
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 ore post-dose nei giorni 1, 8 del ciclo 1 e nei giorni 15, 16 o 17 del ciclo 2
Clearance corporea totale apparente, non corretta per la frazione assorbita (Cl/F) di Selinexor
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 ore post-dose nei giorni 1, 8 del ciclo 1 e nei giorni 15, 16 o 17 del ciclo 2
Cl/F è stato calcolato come Dose/AUC0-inf, non corretto per la frazione assorbita, riportato normalizzato per il peso corporeo dei partecipanti (kg).
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 ore post-dose nei giorni 1, 8 del ciclo 1 e nei giorni 15, 16 o 17 del ciclo 2
Emivita terminale (t½) di Selinexor
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 ore post-dose nei giorni 1, 8 del ciclo 1 e nei giorni 15, 16 o 17 del ciclo 2
t½ era, calcolato come ln(2)/kel, dove kel è la costante di velocità di eliminazione, calcolata utilizzando la regressione lineare sulla porzione terminale della concentrazione log-lineare rispetto alla curva del tempo.
0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 ore post-dose nei giorni 1, 8 del ciclo 1 e nei giorni 15, 16 o 17 del ciclo 2
Numero di partecipanti con risposta complessiva di Selinexor
Lasso di tempo: Dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio alla fine del trattamento (fino a 27 mesi)
La risposta obiettiva per ciascun tumore maligno è stata definita utilizzando i criteri di risposta alla malattia per tumore maligno; Per NHL (inclusi DLBCL, PTCL e CTCL), la risposta obiettiva includeva la risposta completa (CR) e la risposta parziale (PR). Per MM, la risposta obiettiva includeva risposta completa stringente (sCR), CR, risposta parziale molto buona (VGPR) e PR. Per WM, la risposta obiettiva includeva CR, VGPR e PR. Per CLL, ALL e AML, la risposta obiettiva includeva la remissione completa e la remissione parziale. Per la LMC, la risposta obiettiva include la risposta citogenica completa e la risposta ematologica completa (CHR).
Dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio alla fine del trattamento (fino a 27 mesi)
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio alla fine del trattamento (fino a 27 mesi)
La durata della risposta è stata definita come il tempo dalla prima occorrenza di risposta obiettiva alla prima evidenza documentata di recidiva o progressione della malattia. I partecipanti senza evidenza di progressione sono stati censurati al momento dell'ultima valutazione valutabile della malattia. La risposta obiettiva è stata definita come qualsiasi risposta di risposta/remissione parziale o migliore per tutte le neoplasie; per AML, è inclusa anche una risposta di stato morfologico libero da leucemia per ORR. La durata della risposta è stata calcolata con il metodo Kaplan-Meier.
Dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio alla fine del trattamento (fino a 27 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Ciclo 1 Dal giorno 1 alla fine del trattamento (fino a 27 mesi)
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata calcolata dalla data della prima dose del farmaco in studio alla prima evidenza documentata di recidiva o progressione della malattia o morte per qualsiasi causa. I partecipanti che erano noti per l'ultima volta essere vivi e senza evidenza di progressione sono stati censurati al momento dell'ultima valutazione valutabile della malattia. Se la data di progressione o morte si è verificata dopo più di 1 intervallo di valutazione della malattia mancato, i partecipanti sono stati censurati al momento dell'ultima valutazione della malattia valutabile prima della valutazione mancata.
Ciclo 1 Dal giorno 1 alla fine del trattamento (fino a 27 mesi)
Durata della malattia almeno stabile
Lasso di tempo: Ciclo 1 Dal giorno 1 alla fine del trattamento (fino a 27 mesi)
La durata della malattia almeno stabile è stata definita come il tempo dalla data della prima dose del farmaco in studio alla prima evidenza documentata di recidiva o progressione della malattia. I partecipanti senza evidenza di progressione sono stati censurati al momento dell'ultima valutazione valutabile della malattia.
Ciclo 1 Dal giorno 1 alla fine del trattamento (fino a 27 mesi)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Ciclo 1 Dal giorno 1 alla fine del trattamento (fino a 27 mesi)
La sopravvivenza globale è stata calcolata dalla data della prima dose del farmaco oggetto dello studio fino alla data del decesso per qualsiasi causa. Gli ultimi partecipanti noti per essere vivi sono stati censurati al momento dell'ultimo contatto. La sopravvivenza globale è stata calcolata con il metodo Kaplan-Meier.
Ciclo 1 Dal giorno 1 alla fine del trattamento (fino a 27 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 luglio 2012

Completamento primario (Effettivo)

13 ottobre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

13 ottobre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 maggio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 maggio 2012

Primo Inserito (Stima)

30 maggio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

26 gennaio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KCP-330-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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