Estudo de Segurança do Inibidor Seletivo de Exportação Nuclear (SINE) KPT-330 em Pacientes com Câncer Hematológico Avançado
24 de janeiro de 2023 atualizado por: Karyopharm Therapeutics Inc
Um Estudo de Fase I da Segurança, Farmacocinética e Farmacodinâmica de Doses Crescentes do Inibidor Seletivo de Exportação Nuclear/SINE™ Composto KPT-330 em Pacientes com Malignidades Hematológicas Avançadas
O objetivo deste estudo de pesquisa é obter mais informações relacionadas à dose mais alta de KCP-330 que pode ser administrada com segurança e aos efeitos colaterais que ela pode causar, para examinar como o corpo afeta as concentrações de KCP-330 no sangue (farmacocinética ou PK ), para examinar os efeitos do KCP-330 no corpo (farmacodinâmica ou PDn) e obter informações sobre sua eficácia no tratamento do câncer.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
286
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2W 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical Center
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão
- Malignidades que são refratárias ou intolerantes à terapia estabelecida conhecida por fornecer benefícios clínicos. Os pacientes não devem ser candidatos a regimes antitumorais conhecidos por fornecer benefícios clínicos.
- Todos os pacientes devem ter evidência de doença progressiva no início do estudo. Pacientes não tratados anteriormente que não são candidatos à quimioterapia no braço 2 podem ter doença avançada (sem progressão clara). Não há limite superior para o número de tratamentos anteriores, desde que todos os critérios de inclusão sejam atendidos e os critérios de exclusão não sejam atendidos.
Critério de exclusão
- Radiação, quimioterapia ou imunoterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena ≤ 2 semanas antes do ciclo 1 dia 1 e mitomicina C e radioimunoterapia 6 semanas antes do ciclo 1 dia 1.
- Pacientes com doença do enxerto versus hospedeiro ativa após transplante alogênico de células-tronco. Pelo menos 3 meses devem ter se passado desde a conclusão do transplante alogênico de células-tronco, exceto para pacientes com LMA, onde pelo menos 2 meses devem ter se passado;
- Infecção ativa conhecida por hepatite A, B ou C; ou positivo para HCV RNA ou HBsAg (antígeno de superfície do HBV);
- Pacientes com neoplasia ativa do SNC. Pequenas lesões assintomáticas não são consideradas ativas. As lesões tratadas podem ser consideradas inativas se estiverem estáveis por pelo menos 3 meses. Paciente com células malignas no líquido cefalorraquidiano (LCR) sem sintoma do SNC pode ser incluído.
- Trato gastrointestinal significativamente doente ou obstruído ou vômitos ou diarreia descontrolados.
- Neuropatia periférica de grau ≥2 no início do estudo (dentro de 14 dias antes do ciclo 1 dia 1).
- Degeneração macular, glaucoma descontrolado ou diminuição acentuada da acuidade visual.
- Na opinião do investigador, pacientes que estão significativamente abaixo de seu peso corporal ideal.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: selinexor
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Desde a primeira dose da administração do medicamento em estudo até o final do tratamento (até 27 meses)
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um produto farmacêutico durante o curso de um estudo e que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento.
Um evento adverso grave (SAE) foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; evento com risco de vida; internação hospitalar necessária ou prolongada; deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
TEAEs são qualquer incidência médica desfavorável em um participante durante o tratamento do estudo administrado, independentemente de esses eventos estarem ou não relacionados ao tratamento do estudo.
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Desde a primeira dose da administração do medicamento em estudo até o final do tratamento (até 27 meses)
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Dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de Selinexor
Prazo: Desde a primeira dose da administração do medicamento em estudo até o final do tratamento (até 27 meses)
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A dose recomendada da Fase 2 foi determinada pela dose máxima tolerada (MTD).
MTD foi definido como o próximo nível de dose mais baixo abaixo daquele em que > 1 de 3 participantes ou ≥ 2 de 6 participantes experimentaram toxicidade limitante de dose (DLT), desde que esse nível de dose seja ≤25% menor que a dose mais alta testada.
Se o MTD projetado fosse >25% menor do que a dose mais alta testada, uma coorte adicional de ≥3 participantes foi adicionada em uma dose intermediária entre a dose intolerável e a próxima dose mais baixa.
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Desde a primeira dose da administração do medicamento em estudo até o final do tratamento (até 27 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de Selinexor
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-dose no Dia 1, 8 do Ciclo 1 e Dias 15, 16 ou 17 do Ciclo 2
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A Cmax foi definida como a concentração máxima observada, retirada diretamente da concentração plasmática.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-dose no Dia 1, 8 do Ciclo 1 e Dias 15, 16 ou 17 do Ciclo 2
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Tempo para concentração máxima observada (Tmax) de Selinexor
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-dose no Dia 1, 8 do Ciclo 1 e Dias 15, 16 ou 17 do Ciclo 2
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Tmax foi definido como o tempo da primeira observação de Cmax, obtido diretamente dos dados de concentração plasmática.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-dose no Dia 1, 8 do Ciclo 1 e Dias 15, 16 ou 17 do Ciclo 2
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Concentração Média do Tempo 0 a 24 Horas (Cavg0-24h) de Selinexor
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-dose no Dia 1, 8 do Ciclo 1 e Dias 15, 16 ou 17 do Ciclo 2
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Cavg0-24h foi definido como concentração média do tempo 0 a 24 horas.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-dose no Dia 1, 8 do Ciclo 1 e Dias 15, 16 ou 17 do Ciclo 2
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Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 até t (AUC0-t) do Selinexor
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-dose no Dia 1, 8 do Ciclo 1 e Dias 15, 16 ou 17 do Ciclo 2
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AUC0-t foi definida como a área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero até a última concentração diferente de zero.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-dose no Dia 1, 8 do Ciclo 1 e Dias 15, 16 ou 17 do Ciclo 2
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Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 extrapolado ao infinito (AUC0-inf) do Selinexor
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-dose no Dia 1, 8 do Ciclo 1 e Dias 15, 16 ou 17 do Ciclo 2
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AUC0-inf foi definida como a área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero até o infinito (extrapolado).
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-dose no Dia 1, 8 do Ciclo 1 e Dias 15, 16 ou 17 do Ciclo 2
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Volume Aparente de Distribuição Não Corrigido para Fração Absorvida (Vd/F) de Selinexor
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-dose no Dia 1, 8 do Ciclo 1 e Dias 15, 16 ou 17 do Ciclo 2
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O volume aparente de distribuição foi calculado como Dose/(kel *AUC0-inf), não corrigido para a fração absorvida, relatado normalizado pelo peso corporal do participante (quilograma [kg]).
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-dose no Dia 1, 8 do Ciclo 1 e Dias 15, 16 ou 17 do Ciclo 2
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Depuração Corporal Total Aparente, Não Corrigida para Fração Absorvida (Cl/F) de Selinexor
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-dose no Dia 1, 8 do Ciclo 1 e Dias 15, 16 ou 17 do Ciclo 2
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Cl/F foi calculado como Dose/AUC0-inf, não corrigido para a fração absorvida, relatado normalizado pelo peso corporal do participante (kg).
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-dose no Dia 1, 8 do Ciclo 1 e Dias 15, 16 ou 17 do Ciclo 2
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Meia-vida terminal (t½) do Selinexor
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-dose no Dia 1, 8 do Ciclo 1 e Dias 15, 16 ou 17 do Ciclo 2
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t½ foi, calculado como ln(2)/kel, onde kel é a constante de taxa de eliminação, calculado usando regressão linear na porção terminal da concentração log-linear versus curva de tempo.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-dose no Dia 1, 8 do Ciclo 1 e Dias 15, 16 ou 17 do Ciclo 2
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Número de participantes com resposta geral de Selinexor
Prazo: Desde a primeira dose da administração do medicamento em estudo até o final do tratamento (até 27 meses)
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A resposta objetiva para cada malignidade foi definida usando os critérios de resposta à doença por malignidade; Para NHL (incluindo DLBCL, PTCL e CTCL), a resposta objetiva incluiu resposta completa (CR) e resposta parcial (PR).
Para MM, a resposta objetiva incluiu resposta completa rigorosa (sCR), CR, resposta parcial muito boa (VGPR) e PR.
Para WM, a resposta objetiva incluiu CR, VGPR e PR.
Para CLL, ALL e AML, a resposta objetiva incluiu remissão completa e remissão parcial.
Para CML, a resposta objetiva inclui resposta citogênica completa e resposta hematológica completa (CHR).
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Desde a primeira dose da administração do medicamento em estudo até o final do tratamento (até 27 meses)
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Duração da Resposta
Prazo: Desde a primeira dose da administração do medicamento em estudo até o final do tratamento (até 27 meses)
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A duração da resposta foi definida como o tempo desde a primeira ocorrência de resposta objetiva até a primeira evidência documentada de recorrência ou progressão da doença.
Os participantes sem evidência de progressão foram censurados no momento da última avaliação avaliável da doença.
A resposta objetiva foi definida como qualquer resposta de resposta/remissão parcial ou melhor para todas as malignidades; para AML, uma resposta de estado livre de leucemia morfológica também está incluída para ORR.
A duração da resposta foi calculada pelo método de Kaplan-Meier.
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Desde a primeira dose da administração do medicamento em estudo até o final do tratamento (até 27 meses)
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até o Fim do Tratamento (até 27 meses)
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A sobrevida livre de progressão (PFS) foi calculada a partir da data da primeira dose do medicamento do estudo até a primeira evidência documentada de recorrência ou progressão da doença ou morte por qualquer causa.
Os participantes que estavam vivos pela última vez e sem evidência de progressão foram censurados no momento da última avaliação avaliável da doença.
Se a data de progressão ou morte ocorreu após mais de 1 intervalo de avaliação de doença perdido, os participantes foram censurados no momento da última avaliação de doença avaliável antes da avaliação perdida.
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Ciclo 1 Dia 1 até o Fim do Tratamento (até 27 meses)
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Duração da doença pelo menos estável
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até o Fim do Tratamento (até 27 meses)
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A duração da doença pelo menos estável foi definida como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a primeira evidência documentada de recorrência ou progressão da doença.
Os participantes sem evidência de progressão foram censurados no momento da última avaliação avaliável da doença.
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Ciclo 1 Dia 1 até o Fim do Tratamento (até 27 meses)
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Sobrevivência geral
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até o Fim do Tratamento (até 27 meses)
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A sobrevida geral foi calculada a partir da data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte devido a qualquer causa.
Os participantes que estavam vivos pela última vez foram censurados no momento do último contato.
A sobrevida global foi calculada pelo método de Kaplan-Meier.
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Ciclo 1 Dia 1 até o Fim do Tratamento (até 27 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Chen C, Siegel D, Gutierrez M, Jacoby M, Hofmeister CC, Gabrail N, Baz R, Mau-Sorensen M, Berdeja JG, Savona M, Savoie L, Trudel S, Areethamsirikul N, Unger TJ, Rashal T, Hanke T, Kauffman M, Shacham S, Reece D. Safety and efficacy of selinexor in relapsed or refractory multiple myeloma and Waldenstrom macroglobulinemia. Blood. 2018 Feb 22;131(8):855-863. doi: 10.1182/blood-2017-08-797886. Epub 2017 Dec 4.
- Kuruvilla J, Savona M, Baz R, Mau-Sorensen PM, Gabrail N, Garzon R, Stone R, Wang M, Savoie L, Martin P, Flinn I, Jacoby M, Unger TJ, Saint-Martin JR, Rashal T, Friedlander S, Carlson R, Kauffman M, Shacham S, Gutierrez M. Selective inhibition of nuclear export with selinexor in patients with non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2017 Jun 15;129(24):3175-3183. doi: 10.1182/blood-2016-11-750174. Epub 2017 May 3. Erratum In: Blood. 2020 Jul 9;136(2):259.
- Garzon R, Savona M, Baz R, Andreeff M, Gabrail N, Gutierrez M, Savoie L, Mau-Sorensen PM, Wagner-Johnston N, Yee K, Unger TJ, Saint-Martin JR, Carlson R, Rashal T, Kashyap T, Klebanov B, Shacham S, Kauffman M, Stone R. A phase 1 clinical trial of single-agent selinexor in acute myeloid leukemia. Blood. 2017 Jun 15;129(24):3165-3174. doi: 10.1182/blood-2016-11-750158. Epub 2017 Mar 23. Erratum In: Blood. 2020 Jul 9;136(2):259.
- Schmidt J, Braggio E, Kortuem KM, Egan JB, Zhu YX, Xin CS, Tiedemann RE, Palmer SE, Garbitt VM, McCauley D, Kauffman M, Shacham S, Chesi M, Bergsagel PL, Stewart AK. Genome-wide studies in multiple myeloma identify XPO1/CRM1 as a critical target validated using the selective nuclear export inhibitor KPT-276. Leukemia. 2013 Dec;27(12):2357-65. doi: 10.1038/leu.2013.172. Epub 2013 Jun 11.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de julho de 2012
Conclusão Primária (Real)
13 de outubro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
13 de outubro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de maio de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de maio de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
30 de maio de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
26 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de janeiro de 2023
Última verificação
1 de janeiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KCP-330-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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