Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsundersøgelse af den selektive hæmmer af nuklear eksport (SINE) KPT-330 hos patienter med avanceret hæmatologisk cancer

24. januar 2023 opdateret af: Karyopharm Therapeutics Inc

Et fase I-studie af sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken ved eskalerende doser af den selektive hæmmer af nuklear eksport/SINE™-forbindelse KPT-330 hos patienter med avancerede hæmatologiske maligniteter

Formålet med dette forskningsstudie er at finde ud af mere information om den højeste dosis af KCP-330, der kan gives sikkert og bivirkninger, det kan forårsage, for at undersøge, hvordan kroppen påvirker KCP-330-koncentrationer i blodet (farmakokinetik eller PK ), for at undersøge virkningerne af KCP-330 på kroppen (farmakodynamik eller PDn) og for at opnå information om dets effektivitet til behandling af cancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

286

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2W 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Maligniteter, der er refraktære over for eller intolerante over for etableret behandling, der vides at give kliniske fordele. Patienter må ikke være kandidater til antitumorregimer, der vides at give kliniske fordele.
  2. Alle patienter skal have tegn på fremadskridende sygdom ved indtræden i undersøgelsen. Tidligere ubehandlede patienter, som ikke er kemoterapikandidater på arm 2, kan have fremskreden sygdom (uden tydelig progression). Der er ingen øvre grænse for antallet af tidligere behandlinger, forudsat at alle inklusionskriterier er opfyldt, og eksklusionskriterier ikke er opfyldt.

Eksklusionskriterier

  1. Stråling, kemoterapi eller immunterapi eller enhver anden anticancerterapi ≤2 uger før cyklus 1 dag 1 og mitomycin C og radioimmunterapi 6 uger før cyklus 1 dag 1.
  2. Patienter med aktiv graft versus host sygdom efter allogen stamcelletransplantation. Der skal være gået mindst 3 måneder siden afslutningen af ​​allogen stamcelletransplantation undtagen for patienter med AML, hvor der skal være gået mindst 2 måneder;
  3. Kendt aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion; eller kendt for at være positiv for HCV RNA eller HBsAg (HBV overfladeantigen);
  4. Patienter med aktiv CNS malignitet. Asymptomatiske små læsioner anses ikke for at være aktive. Behandlede læsioner kan betragtes som inaktive, hvis de er stabile i mindst 3 måneder. Patient med maligne celler i cerebrospinalvæsken (CSF) uden CNS-symptom kan inkluderes.
  5. Signifikant syg eller blokeret mave-tarmkanal eller ukontrolleret opkastning eller diarré.
  6. Grad ≥2 perifer neuropati ved baseline (inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1).
  7. Makuladegeneration, ukontrolleret glaukom eller markant nedsat synsstyrke.
  8. Efter investigatorens mening patienter, der er væsentligt under deres ideelle kropsvægt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: selinexor
Medicin: KPT-330
Andre navne:
  • Selinexor

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkaldte alvorlige bivirkninger (TESAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til afslutning af behandlingen (op til 27 måneder)
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der administrerede et farmaceutisk produkt i løbet af en undersøgelse, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende begivenhed; nødvendig eller længerevarende indlæggelse; vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. TEAE'er er enhver uønsket medicinsk forekomst hos en deltager under administreret undersøgelsesbehandling, uanset om disse hændelser var relateret til undersøgelsesbehandling eller ej.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til afslutning af behandlingen (op til 27 måneder)
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af Selinexor
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til afslutning af behandlingen (op til 27 måneder)
Den anbefalede fase 2-dosis blev bestemt ved maksimal tolereret dosis (MTD). MTD blev defineret som det næste lavere dosisniveau under det, hvor > 1 ud af 3 deltagere eller ≥ 2 ud af 6 deltagere oplevede dosisbegrænsende toksicitet (DLT), forudsat at dette dosisniveau er ≤25 % lavere end den højeste testede dosis. Hvis den forventede MTD var >25 % lavere end den højeste testede dosis, blev en yderligere kohorte på ≥3 deltagere tilføjet i en dosis, der lå mellem den utålelige dosis og den næste lavere dosis.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til afslutning af behandlingen (op til 27 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Selinexor
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1, 8 i cyklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i cyklus 2
Cmax blev defineret som den maksimale observerede koncentration, taget direkte fra plasmakoncentrationen.
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1, 8 i cyklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i cyklus 2
Tid til maksimal observeret koncentration (Tmax) af Selinexor
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1, 8 i cyklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i cyklus 2
Tmax blev defineret som tidspunktet for første observation af Cmax, taget direkte fra plasmakoncentrationsdataene.
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1, 8 i cyklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i cyklus 2
Gennemsnitlig koncentration fra tid 0 til 24 timer (Cavg0-24h) af Selinexor
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1, 8 i cyklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i cyklus 2
Cavg0-24h blev defineret som gennemsnitlig koncentration fra tiden 0 til 24 timer.
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1, 8 i cyklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i cyklus 2
Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til t (AUC0-t) af Selinexor
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1, 8 i cyklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i cyklus 2
AUC0-t blev defineret som areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til sidste ikke-nul koncentration.
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1, 8 i cyklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i cyklus 2
Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf) af Selinexor
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1, 8 i cyklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i cyklus 2
AUC0-inf blev defineret som arealet under koncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig (ekstrapoleret).
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1, 8 i cyklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i cyklus 2
Tilsyneladende distributionsvolumen ukorrigeret for absorberet fraktion (Vd/F) af Selinexor
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1, 8 i cyklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i cyklus 2
Tilsyneladende distributionsvolumen blev beregnet som dosis/(kel *AUC0-inf), ukorrigeret for absorberet fraktion, rapporteret normaliseret efter deltagerens kropsvægt (kilogram [kg]).
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1, 8 i cyklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i cyklus 2
Tilsyneladende total kropsclearance, ukorrigeret for absorberet fraktion (Cl/F) af Selinexor
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1, 8 i cyklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i cyklus 2
Cl/F blev beregnet som dosis/AUC0-inf, ukorrigeret for absorberet fraktion, rapporteret normaliseret efter deltagerens kropsvægt (kg).
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1, 8 i cyklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i cyklus 2
Terminal Half-Life (t½) af Selinexor
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1, 8 i cyklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i cyklus 2
t½ blev, beregnet som ln(2)/kel, hvor kel er eliminationshastighedskonstant, beregnet ved hjælp af lineær regression på den terminale del af den log-lineære koncentration versus tid kurve.
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1, 8 i cyklus 1 og dag 15, 16 eller 17 i cyklus 2
Antal deltagere med samlet respons fra Selinexor
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til afslutning af behandlingen (op til 27 måneder)
Objektiv respons for hver malignitet blev defineret under anvendelse af sygdomsresponskriterierne efter malignitet; For NHL (herunder DLBCL, PTCL og CTCL) inkluderede objektiv respons komplet respons (CR) og delvis respons (PR). For MM inkluderede objektiv respons stringent komplet respons (sCR), CR, meget god delvis respons (VGPR) og PR. For WM inkluderede objektiv respons CR, VGPR og PR. For CLL, ALL og AML inkluderede objektiv respons fuldstændig remission og delvis remission. For CML omfatter objektiv respons fuldstændig cytogen respons og komplet hæmatologisk respons (CHR).
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til afslutning af behandlingen (op til 27 måneder)
Varighed af svar
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til afslutning af behandlingen (op til 27 måneder)
Varighed af respons blev defineret som tiden fra den første forekomst af objektiv respons til første dokumenterede tegn på sygdomsgentagelse eller progression. Deltagere uden tegn på progression blev censureret på tidspunktet for sidste evaluerbare sygdomsvurdering. Objektiv respons blev defineret som enhver respons med delvis respons/remission eller bedre for alle maligne sygdomme; for AML er et respons af morfologisk leukæmi-fri tilstand også inkluderet for ORR. Varigheden af ​​respons blev beregnet ved Kaplan-Meier-metoden.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til afslutning af behandlingen (op til 27 måneder)
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 til slutningen af ​​behandlingen (op til 27 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev beregnet fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til første dokumenterede tegn på sygdomsgentagelse eller progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, som sidst var kendt for at være i live og uden tegn på progression, blev censureret på tidspunktet for sidste evaluerbare sygdomsvurdering. Hvis datoen for progression eller død indtraf efter mere end 1 glemt sygdomsvurderingsinterval, blev deltagerne censureret på tidspunktet for den sidste evaluerbare sygdomsvurdering forud for den ubesvarede vurdering.
Cyklus 1 dag 1 til slutningen af ​​behandlingen (op til 27 måneder)
Varighed af mindst stabil sygdom
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 til slutningen af ​​behandlingen (op til 27 måneder)
Varigheden af ​​mindst stabil sygdom blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til første dokumenterede tegn på sygdomsgentagelse eller progression. Deltagere uden tegn på progression blev censureret på tidspunktet for sidste evaluerbare sygdomsvurdering.
Cyklus 1 dag 1 til slutningen af ​​behandlingen (op til 27 måneder)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 til slutningen af ​​behandlingen (op til 27 måneder)
Samlet overlevelse blev beregnet fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der sidst var kendt for at være i live, blev censureret på tidspunktet for sidste kontakt. Samlet overlevelse blev beregnet ved Kaplan-Meier-metoden.
Cyklus 1 dag 1 til slutningen af ​​behandlingen (op til 27 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. juli 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. oktober 2015

Studieafslutning (Faktiske)

13. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. maj 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. maj 2012

Først opslået (Skøn)

30. maj 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

26. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KCP-330-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med KPT-330

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner