ノロウイルス二価ワクチンの有効性研究

包含基準:

この研究に参加する資格を得るには、被験者は次の基準を満たす必要があります。

1. 署名されたインフォームドコンセント。
2. 18 歳から 50 歳まで (例: 50 歳の誕生日に達していない)。
3. -無作為化から45日以内のスクリーニング評価によって決定される、良好な一般的な健康。
4. 環境のノロウイルス汚染およびコミュニティへの感染と病気の拡大を防ぐための対策を含む研究要件を満たすために、関心、利用可能性、および理解を表明しました。 被験者候補は、登録前に研究のすべての側面に関する筆記試験に合格する必要があります (正解率 70% 以上)。
5. -入院ユニットからの退院後、フォローアップ訪問のために戻ることができ、研究期間内に移動する予定がなく、便の標本を迅速に調査サイトに届けることができます。
6. 女性の被験者は、出産の可能性がないか、出産の可能性がある場合（研究者によって決定された場合）、禁欲を実践しているか、認可された効果的な避妊法（例： 経口避妊薬;横隔膜またはコンドームと避妊ゼリー、クリーム、またはフォームの組み合わせ。子宮内避妊器具、または Depo-Provera;皮膚パッチ;ワクチン接種の 30 日前から膣リングまたは子宮頸部キャップを着用し、研究中およびチャレンジ訪問後 60 日間、そのような予防措置を継続することに同意する必要があります。 男性被験者は、ワクチン接種の日からチャレンジ訪問の60日後まで、子供の父親にならないことに同意する必要があります。
7. -免疫グロブリンG（IgG）P粒子酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）で測定したGII.4ノロウイルスチャレンジ株に対する血清抗体価が≤1:1600であること。
8. 唾液検査の組織血液群抗原 (HBGA) 結合アッセイにより、H タイプ 1 分泌因子陽性であることが実証されました。 [この唾液検査は、登録前のいつでも行うことができ、繰り返す必要はありません。]
9. C型肝炎抗体、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、B型肝炎表面抗原、および急速血漿レーギン（RPR）の血清学的検査が陰性。
10. -研究期間中（研究ワクチンまたはプラセボの最後の投与から12か月、つまり393日後）、治験薬を使用した別の臨床試験に参加しないことに同意します。

除外基準:

この研究に参加する資格を得るには、被験者は次の基準のいずれも満たしてはなりません。

1. 5 歳以下の子供、または妊娠していることがわかっている女性と同居している、または毎日接触している。 これには、自宅、学校、デイケア、または同等の施設での重要な接触が含まれます。
2. 授乳中の母親。
3. 保育士と同居または日常的に接触している。
4. 70歳以上の高齢者、体の不自由な方、オムツをしている方、障害のある方、失禁のある方と同居している方、日常的に接している方。 これには、仕事、老人ホーム、デイケアまたは同等の施設への訪問が含まれます。
5. -血清抗体のスクリーニング以来、ノロウイルス病を示唆する胃腸炎の病歴 IgG P粒子ELISA検査が行われました。
6. -過去2週間以内の胃腸炎の病歴。
7. -慢性機能性消化不良、慢性胃食道逆流症、消化性潰瘍疾患、胃腸出血、胆嚢疾患、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、頻繁な下痢、慢性便秘、吸収不良、消化不良、主要な消化管（GI）手術、またはいつでも憩室炎の病歴-被験者の生涯または研究中の症状の解釈または評価を妨げる他の慢性GI障害。
8. 経口避妊薬、降圧薬、抗うつ薬、ビタミン、ミネラル以外の薬の常用。 他の医薬品の使用については、治験依頼者および/または中央安全モニター (CSM) と話し合う必要があります。

9. -以下の医学的疾患のいずれかの病歴：

   • 免疫抑制（免疫系の機能に影響を与える可能性のある疾患または治療）
   • 糖尿病（食事以外の治療が必要な妊娠中の妊娠糖尿病を含む）。
   • がん（消退または切除された皮膚病変以外の悪性腫瘍）。
   • 心臓病（心臓発作、不整脈、または失神による入院）
   • 意識不明（1回の短い「脳しんとう」以外）
   • けいれん（小児期の熱性けいれん以外）
   • -過去2年間に吸入器または投薬による治療を必要とする喘息。
   • 神経炎症性疾患
   • 自己免疫疾患
   • 摂食障害
   • 嘔吐を伴う慢性頭痛
   • 慢性嘔吐症候群
10. ビタミン、ミネラル、避妊薬、降圧薬または抗うつ薬以外の毎日の投薬を必要とする現在の病気。 他の医薬品の使用については、スポンサーおよび/または CSM と話し合う必要があります。
11. ワクチンまたはチャレンジウイルスのいずれかの成分に対するアレルギーまたは過敏症。

12. 以下を含む身体検査で検出された臨床的に重大な異常：

    • 雑音（機能的、すなわち正常な雑音以外）
    • 局所神経学的異常
    • 肝脾腫
    • リンパ節腫脹
    • 黄疸
13. -2回の別々の測定でBP > 150/90 mm Hgとして定義される高血圧。 投薬による慢性の安定した十分に管理された高血圧は許可されます。
14. -侵襲性細菌感染症（肺炎、髄膜炎）、急性または慢性皮膚炎（例： 湿疹、脂漏症、乾癬) またはコラーゲン血管疾患 (例: 全身性エリテマトーデス（SLE）または皮膚筋炎）。
15. 深刻な慢性疾患の存在。
16. 細菌性病原体（サルモネラ菌、カンピロバクター、E.coli 0157:H7、エルシニア、赤痢菌）の糞便/糞便培養陽性、または卵子と寄生虫の糞便/糞便スクリーニング陽性。
17. レストランやカフェテリア施設などの外食産業での雇用。 具体的には、これには、チャレンジ後 4 週間以内に食品加工を必要とする雇用者が含まれます。
18. チャレンジ後4週間以内に患者と接触する医療従事者。
19. -免疫不全の人（HIV陽性、経口ステロイドや抗腫瘍薬などの免疫抑制薬を受けている）との（雇用または自宅での）接触が予想される チャレンジ後4週間。
20. 挑戦後4週間以内に航空会社の客室乗務員として就職予定。
21. チャレンジ後4週間以内に乗船予定の方。
22. 限られた環境での生活を計画している人（例： 船、キャンプ、または寮）チャレンジから4週間以内。
23. 生の甲殻類を食べたことがある、または食べる予定がある人 カキ) スクリーニングからチャレンジ 30 日目まで。

24. 以下のラボ異常のいずれか (サイトローカルラボによる):

    • 絶対好中球数（ANC）が正常範囲外
    • 正常範囲外の総白血球数 (WBC)
    • 正常範囲外のヘモグロビンまたはヘマトクリット
    • 正常範囲外の血小板数
    • 電解質 [ナトリウム (Na)、カリウム (K)、塩化物 (Cl)、二酸化炭素 (CO2)]、血中尿素窒素 (BUN) および/または正常範囲外のクレアチニン
    • グルコースのスクリーニング > 正常値の上限 (ULN)。 空腹時ブドウ糖は必要ありません
    • 正常範囲の上限外のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ、ビリルビン（総および間接）、またはガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）
    • 尿タンパクまたは尿糖、または尿赤血球（RBC）が「微量」よりも高い値を示すスクリーニング尿検査（3以上;月経中の女性を除く）。

    通常の制限を超えている場合は、上記のすべてのラボを繰り返すことができます。 治験責任医師 (PI) が臨床的に重要ではないと判断し、治験依頼者および/または CSM と話し合った場合、施設の正常範囲外で繰り返され継続する場合、登録することができます。

25. -出産の可能性のある女性の場合、無作為化から14日以内に血清妊娠検査が陽性、または尿妊娠検査が陽性。
26. 体温が経口で 100.4°F を超えるか、ノロウイルス二価 VLP ワクチンまたはプラセボ コントロールまたはチャレンジ製品のいずれかを投与してから 3 日以内に上気道感染症などの急性の自然治癒性疾患の症状が現れた。
27. 安静時心拍数 > 100 bpm または
28. 病理学的Q波および有意なST-T波変化として定義される臨床的に異常なスクリーニング心電図（ECG）;左心室肥大の基準;孤立した早期心房収縮を除く非洞調律。
29. -実験的ノロウイルス感染またはノロウイルスワクチンの研究への以前の参加。
30. 研究施設の職員またはその家族
31. -精神科入院、アルコール乱用、または違法薬物使用の重大な履歴。
32. ワクチンまたはプラセボまたはチャレンジ製品のいずれかの投与から 28 日以内に認可された生ワクチンまたは認可された不活化ワクチンを 14 日以内に受け取る。
33. -無作為化から7日以内の治験ワクチンまたは薬物研究の完了。
34. -過去6か月以内に7日を超える全身性コルチコステロイドの受領。
35. 下剤または抗運動剤の定期的な使用。
36. -過去6か月以内に血液または血液製剤を受け取った。
37. -入院施設への入場から退院まで喫煙をやめたくない、またはやめられない被験者。
38. -治験責任医師の臨床的判断において、治験に参加している被験者の安全または権利を危険にさらす、被験者をプロトコルに準拠できなくする、または予防接種段階の評価またはチャレンジステージ。

チャレンジステージ除外基準

次の追加の除外基準は、チャレンジの入院病棟に入院する前に満たしてはなりません。

1. -入院チャレンジ施設に入る前の7日以内の抗生物質の使用。
2. H-2 受容体拮抗薬の使用 (例: Tagamet、Zantac、および Pepcid)、プロトンポンプ阻害剤 (例: Prilosec、Protonix、および Prevacid)、またはチャレンジから 72 時間以内に制酸薬の処方薬または市販の制酸薬を使用する。
3. -アセトアミノフェン、アスピリン、イブプロフェン、および/またはチャレンジ前48時間以内の他の非ステロイド系抗炎症薬を含む処方薬または店頭（OTC）薬の使用。