Studio sull'efficacia del vaccino bivalente Norovirus

Criterio di inclusione:

Per poter partecipare a questo studio, un soggetto deve soddisfare i seguenti criteri:

1. Consenso informato firmato.
2. Età da 18 a 50 anni (ad esempio, non ha raggiunto il 50° compleanno).
3. Buona salute generale determinata da una valutazione di screening entro 45 giorni dalla randomizzazione.
4. Interesse, disponibilità e comprensione espressi per soddisfare i requisiti dello studio, comprese le misure per prevenire la contaminazione da Norovirus dell'ambiente e la diffusione di infezioni e malattie nella comunità. I potenziali soggetti devono superare (≥70% di risposte corrette) un esame scritto su tutti gli aspetti dello studio prima dell'iscrizione.
5. Disponibile a tornare per le visite di follow-up dopo la dimissione dall'unità di degenza e in grado di consegnare tempestivamente campioni di feci al sito di indagine senza alcuna intenzione di spostarsi entro la durata dello studio.
6. I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili o, se potenzialmente fertili (come stabilito dallo sperimentatore), devono praticare l'astinenza o utilizzare un metodo di controllo delle nascite autorizzato efficace (ad es. contraccettivi orali; diaframma o preservativo in combinazione con gelatina, crema o schiuma contraccettiva; dispositivo contraccettivo intrauterino, o Depo-Provera; cerotto sulla pelle; anello vaginale o cappuccio cervicale) per 30 giorni prima della vaccinazione e deve accettare di continuare tali precauzioni durante lo studio e per 60 giorni dopo la visita Challenge. I soggetti di sesso maschile devono accettare di non procreare dal giorno della vaccinazione fino a 60 giorni dopo la visita Challenge.
7. Avere un titolo anticorpale sierico di ≤1:1600 al ceppo di sfida GII.4 Norovirus misurato mediante immunoglobulina G (IgG) P Particle Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
8. Dimostrato di essere un secretore H di tipo 1 positivo dal test di legame dell'antigene del gruppo istosanguineo (HBGA) del loro test della saliva. [Questo test della saliva può essere eseguito in qualsiasi momento prima dell'arruolamento e non deve essere ripetuto.]
9. Sierologia negativa per anticorpi dell'epatite C, anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B e Rapid Plasma Reagin (RPR).
10. Accetta di non partecipare a un'altra sperimentazione clinica con un prodotto sperimentale per la durata dello studio (12 mesi dopo l'ultima dose del vaccino in studio o del placebo, ovvero 393 giorni).

Criteri di esclusione:

Per essere idoneo a partecipare a questo studio, un soggetto NON deve soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

1. Vivere o avere contatti quotidiani con bambini di età pari o inferiore a 5 anni o con una donna nota per essere incinta. Ciò include contatti significativi a casa, a scuola, all'asilo o in strutture equivalenti.
2. Madre che allatta.
3. Convivenza o contatto quotidiano con operatori di assistenza all'infanzia.
4. Vivere o avere contatti quotidiani con persone anziane di età pari o superiore a 70 anni, o persone inferme, portatori di pannolini, persone con disabilità o persone incontinenti. Ciò include lavoro o visite a case di cura e asili nido o strutture equivalenti.
5. Anamnesi di qualsiasi gastroenterite suggestiva di malattia da Norovirus da quando è stato eseguito il test ELISA per particelle sieriche di screening degli anticorpi IgG P.
6. Storia di qualsiasi gastroenterite nelle ultime 2 settimane.
7. Storia di dispepsia funzionale cronica, malattia da reflusso gastroesofageo cronico, ulcera peptica, emorragia gastrointestinale, malattia della cistifellea, malattia infiammatoria intestinale, sindrome dell'intestino irritabile, diarrea frequente, costipazione cronica, malassorbimento, cattiva digestione, chirurgia gastrointestinale maggiore (GI) o diverticolite in qualsiasi momento durante la vita del soggetto o qualsiasi altro disturbo gastrointestinale cronico che interferirebbe con l'interpretazione dei sintomi o la valutazione durante lo studio.
8. Uso abituale di farmaci diversi dagli agenti contraccettivi orali, antipertensivi, antidepressivi, vitamine e minerali. L'uso di qualsiasi altro farmaco deve essere discusso con lo Sponsor e/o il Central Safety Monitor (CSM).

9. Storia di una delle seguenti malattie mediche:

   • Immunosoppressione (malattia o trattamenti che possono influenzare la funzione del sistema immunitario)
   • Diabete (compreso il diabete gestazionale durante la gravidanza che ha richiesto un trattamento diverso da quello dietetico).
   • Cancro (malignità diversa da una lesione cutanea risolta o asportata).
   • Malattie cardiache (ospedalizzazione per infarto, aritmia o sincope)
   • Incoscienza (diversa da una singola breve "commozione cerebrale")
   • Convulsioni (diverse dalle convulsioni febbrili da bambino
   • Asma che ha richiesto un trattamento con inalatore o farmaci negli ultimi 2 anni.
   • Malattia neuro-infiammatoria
   • Malattia autoimmune
   • Disordine alimentare
   • Cefalee croniche associate al vomito
   • Sindrome da vomito cronico
10. Qualsiasi malattia in corso che richieda farmaci giornalieri diversi da vitamine, minerali, contraccettivi, antipertensivi o antidepressivi. L'uso di qualsiasi altro farmaco deve essere discusso con lo Sponsor e/o il CSM.
11. Allergie o ipersensibilità a qualsiasi componente del vaccino o challenge virus.

12. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa rilevata all'esame obiettivo, tra cui:

    • Soffio (diverso da un soffio funzionale, cioè normale)
    • Anomalia neurologica focale
    • Epatosplenomegalia
    • Linfoadenopatia
    • Ittero
13. Ipertensione definita come PA > 150/90 mm Hg su due misurazioni separate. È consentita l'ipertensione cronica stabile ben controllata sui farmaci.
14. Storia di 3 o più ricoveri per infezioni batteriche invasive (polmonite, meningite), dermatite acuta o cronica (ad es. eczema, seborrea, psoriasi) o malattia vascolare del collagene (ad es. Lupus eritematoso sistemico (LES) o dermatomiosite).
15. Presenza di malattie croniche gravi.
16. Coltura fecale/fecale positiva per patogeni batterici (salmonella, campylobacter, E. coli 0157:H7, yersinia o shigella) o screening fecale/fecale positivo per ovuli e parassiti.
17. Impiego nel settore della ristorazione, come ristoranti o mense. Nello specifico, questo includerà le persone la cui occupazione richiede la lavorazione degli alimenti nelle 4 settimane successive alla sfida.
18. Operatori sanitari con contatto con il paziente previsto nelle 4 settimane successive alla sfida.
19. Previsto contatto (attraverso il lavoro oa casa) con persone immunocompromesse (positivi all'HIV, che ricevono farmaci immunosoppressori come steroidi orali o agenti antineoplastici) nelle 4 settimane successive alla sfida.
20. Impiego come assistente di volo di una compagnia aerea programmato per lavorare nelle 4 settimane successive alla sfida.
21. Persone che intendono fare una crociera nelle 4 settimane successive alla sfida.
22. Persone che intendono vivere in un ambiente confinato (ad es. nave, campo o dormitorio) entro 4 settimane dalla sfida.
23. Persone che hanno consumato o intendono consumare molluschi crudi (ad es. ostriche) dallo screening fino al giorno 30 dopo la sfida.

24. Una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio (secondo il laboratorio locale del sito):

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) al di fuori del range normale
    • Conta totale dei globuli bianchi (WBC) al di fuori del range normale
    • Emoglobina o ematocrito al di fuori del range normale
    • Conta piastrinica al di fuori del range normale
    • Elettroliti [sodio (Na), potassio (K), cloruro (Cl), anidride carbonica (CO2)], azoto ureico nel sangue (BUN) e/o creatinina al di fuori del range normale
    • Screening del glucosio > limite superiore della norma (ULN). Non è richiesta la glicemia a digiuno
    • Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina, bilirubina (totale e indiretta) o gamma glutamil transferasi (GGT) al di fuori del limite superiore dell'intervallo normale
    • Analisi delle urine di screening con un valore superiore a "traccia" positiva per proteine ​​​​urinarie o glucosio urinario o globuli rossi (RBC) urinari (≥3; diverse dalle donne durante le mestruazioni).

    Tutti i laboratori di cui sopra possono essere ripetuti se al di fuori dei limiti normali. Se ripetuto e continuato al di fuori degli intervalli normali del sito, può arruolarsi se determinato dal Principal Investigator (PI) come non clinicamente significativo e discusso con lo Sponsor e/o il CSM.

25. Per le donne in età fertile, test di gravidanza su siero positivo entro 14 giorni o test di gravidanza su urina positivo entro un giorno dalla randomizzazione.
26. Temperatura > 100,4 °F per via orale o sintomi di una malattia acuta autolimitante come un'infezione delle vie respiratorie superiori entro 3 giorni dalla somministrazione di una dose di vaccino Norovirus Bivalent VLP o controllo placebo o prodotto di sfida.
27. Frequenza cardiaca a riposo >100 battiti al minuto o
28. Elettrocardiogramma di screening clinicamente anormale (ECG) definito come onde Q patologiche e variazioni significative dell'onda ST-T; criteri per l'ipertrofia ventricolare sinistra; e qualsiasi ritmo non sinusale escluse le contrazioni atriali premature isolate.
29. Precedente partecipazione a uno studio sull'infezione sperimentale da norovirus o vaccino contro il norovirus.
30. Personale del sito di studio o loro familiari
31. Storia significativa di ricovero psichiatrico, abuso di alcol o uso di droghe illecite.
32. Ricezione di un vaccino vivo autorizzato entro 28 giorni o di un vaccino inattivato autorizzato entro 14 giorni dalla somministrazione di una dose di vaccino o placebo o del prodotto di sfida.
33. Completamento di uno studio sperimentale su vaccino o farmaco entro 7 giorni dalla randomizzazione.
34. Ricezione di corticosteroidi sistemici per più di 7 giorni negli ultimi sei mesi.
35. Uso regolare di lassativi o agenti anti-motilità.
36. Ricevimento di sangue o emoderivati ​​negli ultimi sei mesi.
37. Soggetti che non vogliono o non possono smettere di fumare dall'ingresso alla struttura ospedaliera fino alla dimissione dalla struttura ospedaliera.
38. Altre condizioni che, a giudizio clinico dello sperimentatore, metterebbero a repentaglio la sicurezza o i diritti di un soggetto che partecipa alla sperimentazione, renderebbero il soggetto incapace di rispettare il protocollo o interferirebbero con la valutazione della fase di vaccinazione o la valutazione della Fase di sfida.

Criteri di esclusione dalla fase di sfida

I seguenti criteri di esclusione aggiuntivi non devono essere soddisfatti prima dell'ammissione all'unità di degenza per Challenge:

1. Uso di antibiotici entro i 7 giorni precedenti l'ingresso nella struttura di sfida ospedaliera.
2. L'uso di qualsiasi antagonista del recettore H-2 (ad es. Tagamet, Zantac e Pepcid), inibitori della pompa protonica (ad es. Prilosec, Protonix e Prevacid), o prescrizione di farmaci per la soppressione dell'acido o antiacidi da banco entro 72 ore dalla sfida.
3. Uso di farmaci da prescrizione o da banco (OTC) contenenti paracetamolo, aspirina, ibuprofene e/o altri farmaci antinfiammatori non steroidei entro 48 ore prima della sfida.