Norovirus bivalent-vaksine effektivitetsstudie

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må et emne oppfylle følgende kriterier:

1. Signert informert samtykke.
2. Alder 18 til 50 år (f.eks. ikke nådd 50-årsdagen sin).
3. God generell helse som bestemt ved en screeningsevaluering innen 45 dager etter randomisering.
4. Uttrykt interesse, tilgjengelighet og forståelse for å oppfylle studiekravene, inkludert tiltak for å forhindre Norovirus-kontaminering av miljøet og spredning av infeksjon og sykdom til samfunnet. De potensielle emnene må bestå (≥70 % riktige svar) en skriftlig eksamen om alle aspekter ved studiet før oppmelding.
5. Tilgjengelig for å returnere for oppfølgingsbesøk etter utskrivning fra døgnavdelingen og i stand til å levere avføringsprøver til undersøkelsesstedet umiddelbart uten planer om å flytte i løpet av studiens varighet.
6. Kvinnelige forsøkspersoner må være i fertil alder, eller hvis de er i fertil alder (som bestemt av etterforskeren) må de praktisere avholdenhet eller bruke en effektiv lisensiert prevensjonsmetode (f.eks. orale prevensjonsmidler; diafragma eller kondom i kombinasjon med prevensjonsgelé, krem ​​eller skum; intrauterin prevensjonsenhet, eller Depo-Provera; hud lapp; vaginal ring eller cervical cap) i 30 dager før vaksinasjon og må godta å fortsette slike forholdsregler under studien og i 60 dager etter utfordringsbesøket. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke bli far til barn fra vaksinasjonsdagen til 60 dager etter utfordringsbesøket.
7. Ha en serumantistofftiter på ≤1:1600 mot GII.4 Norovirus-utfordringsstammen som målt ved immunoglobulin G (IgG) P partikkelenzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA.)
8. Påvist å være H Type 1-sekretorpositiv ved Histoblood Group Antigen (HBGA) bindingsanalyse av spytttesten. [Denne spytttesten kan gjøres når som helst før påmelding og trenger ikke å gjentas.]
9. Negativ serologi for hepatitt C antistoff, humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, hepatitt B overflateantigen og Rapid Plasma Reagin (RPR).
10. Godtar å ikke delta i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av studien (12 måneder etter siste dose av studievaksine eller placebo, dvs. 393 dager).

Ekskluderingskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må et emne IKKE oppfylle noen av følgende kriterier:

1. Å leve med eller ha daglig kontakt med barn i alderen 5 år eller yngre eller en kvinne kjent for å være gravid. Dette inkluderer betydelig kontakt i hjemmet, skolen, barnehagen eller tilsvarende fasiliteter.
2. Ammende mor.
3. Å bo med eller ha daglig kontakt med barnehagearbeidere.
4. Å leve med eller ha daglig kontakt med eldre personer i alderen 70 år eller eldre, eller funksjonshemmede, bleiepersoner, personer med funksjonshemming eller inkontinente personer. Dette inkluderer arbeid eller besøk på sykehjem og barnehage eller tilsvarende fasiliteter.
5. Anamnese med gastroenteritt som tyder på norovirussykdom siden screening av serumantistoff IgG P partikkel ELISA-testing ble utført.
6. Anamnese med gastroenteritt i løpet av de siste 2 ukene.
7. Anamnese med kronisk funksjonell dyspepsi, kronisk gastroøsofageal reflukssykdom, magesår, gastrointestinal blødning, galleblæresykdom, inflammatorisk tarmsykdom, irritabel tarmsyndrom, hyppig diaré, kronisk forstoppelse, malabsorpsjon, dårlig fordøyelse, større gastrointestinal kirurgi, eller divertikulitt (GI) i løpet av forsøkspersonens levetid eller andre kroniske GI-lidelser som ville forstyrre tolkning av symptomer eller evaluering under studien.
8. Rutinemessig bruk av andre medisiner enn p-piller, antihypertensiva, antidepressiva, vitaminer og mineraler. Bruken av andre medisiner bør diskuteres med sponsoren og/eller den sentrale sikkerhetsmonitoren (CSM).

9. Historie om noen av følgende medisinske sykdommer:

   • Immunsuppresjon (sykdom eller behandlinger som kan påvirke immunsystemets funksjon)
   • Diabetes (inkludert svangerskapsdiabetes under svangerskapet som krevde annen behandling enn diett).
   • Kreft (andre malignitet enn en løst eller utskåret hudlesjon).
   • Hjertesykdom (sykehusinnleggelse for hjerteinfarkt, arytmi eller synkope)
   • Bevisstløshet (annet enn en enkelt kort "hjernerystelse")
   • Kramper (annet enn feberkramper som barn
   • Astma som har krevd behandling med inhalator eller medisiner de siste 2 årene.
   • Nevroinflammatorisk sykdom
   • Autoimmun sykdom
   • Spiseforstyrrelse
   • Kronisk hodepine forbundet med oppkast
   • Kronisk oppkastsyndrom
10. Enhver pågående sykdom som krever daglig medisinering bortsett fra vitaminer, mineraler, prevensjon, antihypertensiva eller antidepressiva. Bruken av andre medisiner bør diskuteres med sponsoren og/eller CSM.
11. Allergier eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i vaksinen eller utfordringsviruset.

12. Enhver klinisk signifikant abnormitet oppdaget ved fysisk undersøkelse, inkludert:

    • Bilyd (annet enn en funksjonell, dvs. normal, bilyd)
    • Fokal nevrologisk abnormitet
    • Hepatosplenomegali
    • Lymfadenopati
    • Gulsott
13. Hypertensjon definert som BP > 150/90 mm Hg på to separate målinger. Kronisk stabil godt kontrollert hypertensjon på medisiner er tillatt.
14. Anamnese med 3 eller flere sykehusinnleggelser for invasive bakterielle infeksjoner (lungebetennelse, meningitt), akutt eller kronisk dermatitt (f. eksem, seboré, psoriasis) eller kollagen vaskulær sykdom (f.eks. Systemisk lupus erythematosus (SLE) eller dermatomyositt).
15. Tilstedeværelse av alvorlig kronisk sykdom.
16. Positiv avføring/fekal kultur for bakterielle patogener (salmonella, campylobacter, E. coli 0157:H7, yersinia eller shigella) eller positiv avføring/fekal screening for egg og parasitter.
17. Sysselsetting i food service-bransjen, som restauranter eller kafeteriafasiliteter. Dette vil spesifikt inkludere personer hvis ansettelse krever matforedling innen 4 uker etter utfordring.
18. Helsepersonell med pasientkontakt forventes innen 4 uker etter utfordring.
19. Forventet kontakt (gjennom arbeid eller hjemme) med immunkompromitterte personer (hiv-positive, som mottar immunsuppressive medisiner som orale steroider eller anti-neoplastiske midler) i løpet av 4 uker etter smitte.
20. Ansettelse som flyvertinne etter planen å jobbe i de 4 ukene etter utfordringen.
21. Personer som planlegger å ta et cruise innen 4 uker etter utfordring.
22. Personer som planlegger å bo i et begrenset miljø (f. skip, leir eller sovesal) innen 4 uker etter utfordring.
23. Personer som har konsumert eller planlegger å konsumere rå skalldyr (f. østers) fra screening til postutfordring dag 30.

24. Enhver av følgende laboratorieavvik (i henhold til det lokale laboratoriet på stedet):

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) utenfor normalområdet
    • Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) utenfor normalområdet
    • Hemoglobin eller hematokrit utenfor normalområdet
    • Blodplateantall utenfor normalområdet
    • Elektrolytter [natrium (Na), kalium (K), klorid (Cl), karbondioksid (CO2), blod urea nitrogen (BUN) og/eller kreatinin utenfor normalområdet
    • Screening av glukose > øvre normalgrense (ULN). Fastende glukose er ikke nødvendig
    • Alanin aminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST), alkalisk fosfatase, bilirubin (totalt og indirekte), eller gamma glutamyl transferase (GGT) utenfor den øvre grensen av normalområdet
    • Screening av urinanalyse med en verdi høyere enn "spor" positiv for urinprotein eller uringlukose, eller røde blodceller i urin (≥3; annet enn kvinner under menstruasjon).

    Alle de ovennevnte laboratoriene kan gjentas hvis de er utenfor de normale grensene. Hvis det gjentas og fortsetter utenfor områdets normale områder, kan det registreres dersom hovedetterforskeren (PI) bestemmer at det ikke er klinisk signifikant og diskuteres med sponsoren og/eller CSM.

25. For kvinner i fertil alder, positiv serumgraviditetstest innen 14 dager eller positiv uringraviditetstest innen én dag etter randomisering.
26. Temperatur > 100,4°F oralt, eller symptomer på en akutt selvbegrenset sykdom som en øvre luftveisinfeksjon innen 3 dager etter administrering av enten dose Norovirus Bivalent VLP-vaksine eller placebokontroll eller utfordringsproduktet.
27. Hvilepuls >100 slag per minutt eller
28. Klinisk unormalt screening-elektrokardiogram (EKG) definert som patologiske Q-bølger og signifikante ST-T-bølgeforandringer; kriterier for venstre ventrikkel hypertrofi; og enhver ikke-sinusrytme unntatt isolerte premature atriekontraksjoner.
29. Tidligere deltagelse i en studie av eksperimentell norovirusinfeksjon eller norovirusvaksine.
30. Studiepersonell eller deres familiemedlemmer
31. Betydelig historie med psykiatrisk sykehusinnleggelse, alkoholmisbruk eller ulovlig narkotikabruk.
32. Mottak av en lisensiert levende vaksine innen 28 dager eller en lisensiert inaktivert vaksine innen 14 dager etter administrering av enten dose vaksine eller placebo eller utfordringsproduktet.
33. Fullføring av en undersøkelsesvaksine eller legemiddelstudie innen 7 dager etter randomisering.
34. Mottak av systemiske kortikosteroider i mer enn 7 dager i løpet av de siste seks månedene.
35. Regelmessig bruk av avføringsmidler eller anti-motilitetsmidler.
36. Mottak av blod eller blodprodukter i løpet av de siste seks månedene.
37. Forsøkspersoner som ikke vil eller er i stand til å slutte å røyke fra innreise til sykehuset til utskrivning fra sykehuset.
38. En annen betingelse som etter etterforskerens kliniske vurdering ville sette sikkerheten eller rettighetene til en forsøksperson som deltar i forsøket i fare, gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen, eller ville forstyrre evalueringen av vaksinasjonsstadiet eller evalueringen av Utfordringsstadiet.

Utelukkelseskriterier for utfordringsstadiet

Følgende ekstra eksklusjonskriterier må ikke oppfylles før innleggelse til døgnavdelingen for Challenge:

1. Bruk av antibiotika i løpet av de 7 dagene før innreise på pasientmottaket.
2. Bruk av alle H-2-reseptorantagonister (f.eks. Tagamet, Zantac og Pepcid), protonpumpehemmere (f.eks. Prilosec, Protonix og Prevacid), eller reseptbelagte syredempende medisiner eller reseptfrie antacida innen 72 timer etter utfordringen.
3. Bruk av reseptbelagte eller over-the-counter (OTC) medisiner som inneholder acetaminophen, aspirin, ibuprofen og/eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler innen 48 timer før utfordring.