Studie účinnosti bivalentní vakcíny noroviru

Kritéria pro zařazení:

Aby se subjekt mohl zúčastnit této studie, musí splňovat následující kritéria:

1. Podepsaný informovaný souhlas.
2. Věk 18 až 50 let (např. nedosáhli 50. narozenin).
3. Dobrý celkový zdravotní stav zjištěný screeningovým hodnocením do 45 dnů od randomizace.
4. Vyjádřený zájem, dostupnost a porozumění pro splnění studijních požadavků, včetně opatření k prevenci kontaminace prostředí noroviry a šíření infekce a nemoci do komunity. Potenciální subjekty musí před zápisem složit (≥70 % správných odpovědí) písemnou zkoušku ze všech aspektů studia.
5. Po propuštění z lůžkové jednotky je k dispozici pro následné návštěvy a je schopen rychle doručit vzorky stolice na vyšetřované místo bez plánu se během trvání studie stěhovat.
6. Ženské subjekty musí být v neplodném potenciálu, nebo pokud jsou ve fertilním věku (jak určí zkoušející), musí praktikovat abstinenci nebo používat účinnou licencovanou metodu antikoncepce (např. orální antikoncepce; bránice nebo kondom v kombinaci s antikoncepčním želé, krémem nebo pěnou; intrauterinní antikoncepční zařízení nebo Depo-Provera; kožní náplast; vaginální kroužek nebo cervikální uzávěr) po dobu 30 dnů před vakcinací a musí souhlasit s pokračováním těchto opatření během studie a 60 dnů po testovací návštěvě. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou zplodit dítě ode dne vakcinace do 60 dnů po testovací návštěvě.
7. Mějte titr sérových protilátek ≤1:1600 vůči kmeni GII.4 Norovirus provokačnímu testu, jak bylo změřeno imunoglobulinovým imunoglobulinovým testem s navázaným enzymem na částice P (ELISA.)
8. Vazebným testem histoblood Group Antigen (HBGA) jejich slinného testu bylo prokázáno, že je sekretor H typu 1 pozitivní. [Tento test slin lze provést kdykoli před zápisem a není nutné jej opakovat.]
9. Negativní sérologie na protilátky proti hepatitidě C, protilátky proti viru lidské imunitní nedostatečnosti (HIV), povrchový antigen hepatitidy B a Rapid Plasma Reagin (RPR).
10. Souhlasí s tím, že se po dobu trvání studie (12 měsíců po poslední dávce studované vakcíny nebo placeba, tj. 393 dní) nezúčastní další klinické studie s hodnoceným přípravkem.

Kritéria vyloučení:

Aby byl subjekt způsobilý k účasti v této studii, NESMÍ splňovat žádné z následujících kritérií:

1. Žít nebo mít každodenní kontakt s dětmi ve věku 5 let nebo méně nebo se ženou, o které je známo, že je těhotná. To zahrnuje významný kontakt doma, ve škole, v jeslích nebo podobných zařízeních.
2. Kojící matka.
3. Žít nebo mít každodenní kontakt s pracovníky péče o děti.
4. Žít nebo mít každodenní kontakt se staršími osobami ve věku 70 let a více, nebo s postiženými, plínkami, osobami se zdravotním postižením nebo inkontinentními osobami. To zahrnuje práci nebo návštěvy pečovatelských domů a jeslí nebo podobných zařízení.
5. Anamnéza jakékoli gastroenteritidy svědčící pro norovirové onemocnění od provedení screeningu sérových protilátek IgG P Particle ELISA.
6. Anamnéza jakékoli gastroenteritidy během posledních 2 týdnů.
7. Historie chronické funkční dyspepsie, chronického gastroezofageálního refluxu, peptického vředu, gastrointestinálního krvácení, onemocnění žlučníku, zánětlivého onemocnění střev, syndromu dráždivého tračníku, častého průjmu, chronické zácpy, malabsorpce, špatného trávení, velké gastrointestinální (GI) operace nebo divertikulitidy kdykoli během života subjektu nebo jakékoli jiné chronické GI poruchy, které by narušovaly interpretaci symptomů nebo hodnocení během studie.
8. Rutinní užívání jiných léků než perorální antikoncepce, antihypertenziva, antidepresiva, vitamíny a minerály. Použití jakýchkoli jiných léků by mělo být projednáno se sponzorem a/nebo centrálním monitorem bezpečnosti (CSM).

9. Anamnéza některého z následujících onemocnění:

   • Imunosuprese (onemocnění nebo léčba, která může ovlivnit funkci imunitního systému)
   • Diabetes (včetně těhotenské cukrovky během těhotenství, která vyžadovala jinou než dietní léčbu).
   • Rakovina (malignita jiná než vyřešená nebo vyříznutá kožní léze).
   • Srdeční onemocnění (hospitalizace pro srdeční infarkt, arytmii nebo synkopu)
   • Bezvědomí (jiné než jeden krátký „otřes mozku“)
   • Záchvaty (jiné než febrilní křeče v dětství
   • Astma vyžadující léčbu inhalátorem nebo léky v posledních 2 letech.
   • Neurozánětlivé onemocnění
   • Autoimunitní onemocnění
   • Poruchy příjmu potravy
   • Chronické bolesti hlavy spojené se zvracením
   • Syndrom chronického zvracení
10. Jakékoli aktuální onemocnění vyžadující každodenní léky jiné než vitamíny, minerály, antikoncepci, antihypertenziva nebo antidepresiva. Použití jakýchkoli jiných léků by mělo být projednáno se sponzorem a/nebo CSM.
11. Alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku vakcíny nebo provokačního viru.

12. Jakákoli klinicky významná abnormalita zjištěná při fyzikálním vyšetření, včetně:

    • šelest (jiný než funkční, tj. normální šelest)
    • Fokální neurologická abnormalita
    • Hepatosplenomegalie
    • Lymfadenopatie
    • Žloutenka
13. Hypertenze definovaná jako TK > 150/90 mm Hg na dvou samostatných měřeních. Chronická stabilní dobře kontrolovaná hypertenze léky je povolena.
14. Anamnéza 3 nebo více hospitalizací pro invazivní bakteriální infekce (pneumonie, meningitida), akutní nebo chronickou dermatitidu (např. ekzém, seborea, lupénka) nebo kolagenové vaskulární onemocnění (např. Systémový lupus erythematodes (SLE) nebo dermatomyositida).
15. Přítomnost závažných chronických onemocnění.
16. Pozitivní kultivace stolice/fekálu na bakteriální patogeny (salmonela, kampylobakter, E. coli 0157:H7, yersinie nebo shigella) nebo pozitivní screening stolice/fekálu na vajíčka a parazity.
17. Zaměstnání v potravinářském průmyslu, jako jsou restaurace nebo jídelny. Konkrétně to bude zahrnovat osoby, jejichž zaměstnání vyžaduje zpracování potravin do 4 týdnů po výzvě.
18. Očekává se, že zdravotničtí pracovníci budou v kontaktu s pacientem do 4 týdnů po výzvě.
19. Očekávaný kontakt (prostřednictvím zaměstnání nebo doma) s imunokompromitovanými osobami (HIV pozitivní, užívající imunosupresivní léky, jako jsou perorální steroidy nebo antineoplastika) během 4 týdnů po provokaci.
20. Zaměstnání jako letuška v letecké společnosti naplánováno do 4 týdnů po výzvě.
21. Osoby, které plánují podniknout plavbu během 4 týdnů po výzvě.
22. Osoby, které plánují žít v uzavřeném prostředí (např. loď, tábor nebo ubytovna) do 4 týdnů po výzvě.
23. Osoby, které konzumovaly nebo plánují konzumovat syrové měkkýše (např. ústřice) od screeningu až po den 30.

24. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit (podle místní laboratoře):

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) mimo normální rozmezí
    • Celkový počet bílých krvinek (WBC) mimo normální rozmezí
    • Hemoglobin nebo hematokrit mimo normální rozmezí
    • Počet krevních destiček mimo normální rozmezí
    • Elektrolyty [sodík (Na), draslík (K), chlorid (Cl), oxid uhličitý (CO2)], močovinový dusík (BUN) a/nebo kreatinin mimo normální rozmezí
    • Screeningová glukóza > horní hranice normálu (ULN). Glukóza nalačno není nutná
    • Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza, bilirubin (celkový a nepřímý) nebo gamaglutamyltransferáza (GGT) mimo horní hranici normálního rozmezí
    • Screeningová analýza moči s hodnotou vyšší než „stopa“ pozitivní na bílkovinu v moči nebo glukózu v moči nebo na červené krvinky (RBC) v moči (≥3; jiné než ženy během menstruace).

    Všechny výše uvedené laboratoře lze opakovat, pokud jsou mimo normální limity. Pokud se to opakuje a pokračuje mimo normální rozmezí, může se přihlásit, pokud hlavní zkoušející (PI) rozhodne, že to není klinicky významné, a prodiskutuje to se sponzorem a/nebo CSM.

25. U žen ve fertilním věku pozitivní těhotenský test v séru do 14 dnů nebo pozitivní těhotenský test z moči do jednoho dne od randomizace.
26. Teplota > 100,4 °F orálně nebo symptomy akutního spontánního onemocnění, jako je infekce horních cest dýchacích, během 3 dnů po podání buď dávky Norovirus bivalentní VLP vakcíny nebo placebo kontroly nebo provokačního produktu.
27. Klidová tepová frekvence >100 tepů za minutu resp
28. Klinicky abnormální screeningový elektrokardiogram (EKG) definovaný jako patologické Q vlny a významné změny ST-T vlny; kritéria pro hypertrofii levé komory; a jakýkoli nesinusový rytmus s výjimkou izolovaných předčasných síňových kontrakcí.
29. Předchozí účast na studii experimentální infekce norovirem nebo vakcíny proti noroviru.
30. Pracovníci studijního místa nebo jejich rodinní příslušníci
31. Významná anamnéza psychiatrické hospitalizace, zneužívání alkoholu nebo užívání nelegálních drog.
32. Příjem licencované živé vakcíny do 28 dnů nebo licencované inaktivované vakcíny do 14 dnů od podání buď dávky vakcíny nebo placeba nebo provokačního produktu.
33. Dokončení výzkumné studie vakcíny nebo léku do 7 dnů od randomizace.
34. Příjem systémových kortikosteroidů po dobu delší než 7 dní během posledních šesti měsíců.
35. Pravidelné užívání laxativ nebo látek proti motilitě.
36. Příjem krve nebo krevních produktů za posledních šest měsíců.
37. Subjekty, které nechtějí nebo nemohou přestat kouřit od vstupu do lůžkového zařízení až do propuštění z lůžkového zařízení.
38. Jiná podmínka, která by podle klinického úsudku zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva subjektu účastnícího se hodnocení, znemožnila by subjektu dodržet protokol nebo by narušila hodnocení fáze vakcinace nebo hodnocení Fáze výzvy.

Kritéria vyloučení fáze výzvy

Před přijetím na lůžkovou jednotku pro Challenge nesmí být splněna následující dodatečná kritéria vyloučení:

1. Použití antibiotik během 7 dnů před vstupem do lůžkového provokačního zařízení.
2. Použití jakýchkoli antagonistů receptoru H-2 (např. Tagamet, Zantac a Pepcid), inhibitory protonové pumpy (např. Prilosec, Protonix a Prevacid) nebo léky na potlačení kyselosti na předpis nebo volně prodejná antacida do 72 hodin po stimulaci.
3. Použití léků na předpis nebo volně prodejných (OTC) léků obsahujících acetaminofen, aspirin, ibuprofen a/nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva během 48 hodin před provokací.