Estudo de Eficácia da Vacina Bivalente Norovírus

Critério de inclusão:

Para ser elegível para participar deste estudo, um sujeito deve atender aos seguintes critérios:

1. Consentimento informado assinado.
2. Idade de 18 a 50 anos (por exemplo, não completou 50 anos).
3. Boa saúde geral conforme determinado por uma avaliação de triagem dentro de 45 dias após a randomização.
4. Expressou interesse, disponibilidade e compreensão para cumprir os requisitos do estudo, incluindo medidas para prevenir a contaminação do meio ambiente por Norovírus e a disseminação de infecções e doenças para a comunidade. Os futuros participantes devem passar (≥70% de respostas corretas) em um exame escrito sobre todos os aspectos do estudo antes da inscrição.
5. Disponível para retornar para visitas de acompanhamento após a alta da unidade de internação e capaz de entregar amostras de fezes ao centro de investigação prontamente, sem nenhum plano de movimentação durante o estudo.
6. As participantes do sexo feminino devem não ter potencial para engravidar ou, se tiverem potencial para engravidar (conforme determinado pelo investigador), devem estar praticando abstinência ou usando um método licenciado eficaz de controle de natalidade (por exemplo, contraceptivos orais; diafragma ou preservativo em combinação com gel, creme ou espuma anticoncepcional; dispositivo anticoncepcional intrauterino, ou Depo-Provera; remendo da pele; anel vaginal ou capuz cervical) por 30 dias antes da vacinação e deve concordar em continuar tais precauções durante o estudo e por 60 dias após a visita de desafio. Sujeitos do sexo masculino devem concordar em não ter filhos desde o dia da vacinação até 60 dias após a visita do Desafio.
7. Ter um título de anticorpo sérico de ≤1:1600 para a cepa de desafio de norovírus GII.4, conforme medido pelo ensaio imunoglobulina G (IgG) P de partículas enzimáticas (ELISA).
8. Demonstrou ser positivo para o secretor H Tipo 1 pelo ensaio de ligação do Histoblood Group Antigen (HBGA) de seu teste de saliva. [Este teste de saliva pode ser feito a qualquer momento antes da inscrição e não precisa ser repetido.]
9. Sorologia negativa para anticorpo da hepatite C, anticorpo do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B e Rapid Plasma Reagin (RPR).
10. Concorda em não participar de outro ensaio clínico com um produto experimental durante o estudo (12 meses após a última dose da vacina do estudo ou placebo, ou seja, 393 dias).

Critério de exclusão:

Para ser elegível para participar deste estudo, um sujeito NÃO deve atender a nenhum dos seguintes critérios:

1. Viver ou ter contato diário com crianças de 5 anos ou menos ou uma mulher grávida. Isso inclui contato significativo em casa, escola, creche ou instalações equivalentes.
2. Mãe de enfermagem.
3. Morar ou ter contato diário com cuidadoras de crianças.
4. Viver ou ter contato diário com idosos com 70 anos ou mais, enfermos, usuários de fraldas, pessoas com deficiência ou incontinentes. Isso inclui trabalho ou visitas a lares de idosos e creches ou instalações equivalentes.
5. História de qualquer gastroenterite sugestiva de doença por Norovírus desde a triagem do teste ELISA de partículas IgG P de anticorpos séricos.
6. História de qualquer gastroenterite nas últimas 2 semanas.
7. História de dispepsia funcional crônica, doença do refluxo gastroesofágico crônico, úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, doença da vesícula biliar, doença inflamatória intestinal, síndrome do intestino irritável, diarreia frequente, constipação crônica, má absorção, má digestão, cirurgia gastrointestinal importante (GI) ou diverticulite a qualquer momento durante a vida do sujeito ou quaisquer outros distúrbios gastrointestinais crônicos que possam interferir na interpretação dos sintomas ou na avaliação durante o estudo.
8. Uso rotineiro de medicamentos que não sejam anticoncepcionais orais, anti-hipertensivos, antidepressivos, vitaminas e minerais. O uso de qualquer outro medicamento deve ser discutido com o Patrocinador e/ou Monitor Central de Segurança (CSM).

9. Histórico de qualquer uma das seguintes doenças médicas:

   • Imunossupressão (doença ou tratamentos que podem afetar a função do sistema imunológico)
   • Diabetes (incluindo diabetes gestacional durante a gravidez que requer tratamento diferente da dieta).
   • Câncer (malignidade que não seja uma lesão de pele resolvida ou extirpada).
   • Doença cardíaca (hospitalização por ataque cardíaco, arritmia ou síncope)
   • Inconsciência (além de uma única e breve "concussão")
   • Convulsões (exceto convulsões febris na infância)
   • Asma requerendo tratamento com inalador ou medicação nos últimos 2 anos.
   • Doença neuroinflamatória
   • Doença auto-imune
   • Desordem alimentar
   • Dores de cabeça crônicas associadas a vômitos
   • Síndrome do vômito crônico
10. Qualquer doença atual que exija medicação diária que não sejam vitaminas, minerais, anticoncepcionais, anti-hipertensivos ou antidepressivos. O uso de qualquer outro medicamento deve ser discutido com o Patrocinador e/ou CSM.
11. Alergias ou hipersensibilidade a qualquer componente da vacina ou vírus de desafio.

12. Qualquer anormalidade clinicamente significativa detectada no exame físico, incluindo:

    • Sopro (que não seja funcional, ou seja, sopro normal)
    • Anormalidade neurológica focal
    • hepatoesplenomegalia
    • Linfadenopatia
    • Icterícia
13. Hipertensão definida como PA > 150/90 mm Hg em duas medições separadas. A hipertensão crônica estável bem controlada com medicamentos é permitida.
14. História de 3 ou mais internações por infecções bacterianas invasivas (pneumonia, meningite), dermatite aguda ou crônica (ex. eczema, seborreia, psoríase) ou doença vascular do colagénio (p. Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) ou dermatomiosite).
15. Presença de doença crônica grave.
16. Fezes/cultura fecal positiva para patógenos bacterianos (salmonella, campylobacter, E. coli 0157:H7, yersinia ou shigella) ou fezes/triagem fecal positiva para ovos e parasitas.
17. Emprego na indústria de serviços de alimentação, como restaurantes ou lanchonetes. Especificamente, isso incluirá pessoas cujo emprego requer processamento de alimentos nas 4 semanas seguintes ao desafio.
18. Profissionais de saúde com contato com o paciente esperado nas 4 semanas após o desafio.
19. Contato esperado (através do emprego ou em casa) com pessoas imunocomprometidas (HIV-positivo, recebendo medicamentos imunossupressores, como esteróides orais ou agentes antineoplásicos) nas 4 semanas após o desafio.
20. Emprego como comissário de bordo de uma companhia aérea programado para trabalhar nas 4 semanas seguintes ao desafio.
21. Pessoas que planejam fazer um cruzeiro nas 4 semanas seguintes ao desafio.
22. Pessoas que planejam viver em um ambiente confinado (p. navio, acampamento ou dormitório) dentro de 4 semanas após o desafio.
23. Pessoas que consumiram ou pretendem consumir marisco cru (p. ostras) desde a triagem até o dia 30 pós-desafio.

24. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais (de acordo com o laboratório local do local):

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) fora da faixa normal
    • Contagem total de glóbulos brancos (WBC) fora da faixa normal
    • Hemoglobina ou hematócrito fora da faixa normal
    • Contagem de plaquetas fora da faixa normal
    • Eletrólitos [Sódio (Na), Potássio (K), Cloreto (Cl), Dióxido de carbono (CO2)], Nitrogênio ureico no sangue (BUN) e/ou creatinina fora da faixa normal
    • Triagem de glicose > limite superior do normal (ULN). Glicemia de jejum não é necessária
    • Alanina aminotransferase (ALT), Aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina, bilirrubina (total e indireta) ou gama glutamil transferase (GGT) fora do limite superior da faixa normal
    • Exame de urina de triagem com um valor superior a "traço" positivo para proteína na urina ou glicose na urina ou glóbulos vermelhos (hemácias) na urina (≥3; exceto mulheres durante a menstruação).

    Todos os laboratórios acima podem ser repetidos se estiverem fora dos limites normais. Se repetido e continuar fora dos intervalos normais do local, pode se inscrever se determinado pelo Investigador Principal (PI) como não sendo clinicamente significativo e discutido com o Patrocinador e/ou CSM.

25. Para mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez sérico positivo dentro de 14 dias ou teste de gravidez positivo na urina dentro de um dia após a randomização.
26. Temperatura > 100,4°F por via oral, ou sintomas de uma doença autolimitada aguda, como uma infecção respiratória superior dentro de 3 dias após a administração de uma dose de vacina Norovirus Bivalente VLP ou controle de placebo ou produto de desafio.
27. Frequência cardíaca em repouso > 100 batimentos por minuto ou
28. Eletrocardiograma (ECG) de triagem clinicamente anormal definido como ondas Q patológicas e alterações significativas na onda ST-T; critérios para hipertrofia ventricular esquerda; e qualquer ritmo não sinusal, excluindo contrações atriais prematuras isoladas.
29. Participação anterior em um estudo de infecção experimental por norovírus ou vacina contra norovírus.
30. Funcionários do local de estudo ou seus familiares
31. História significativa de hospitalização psiquiátrica, abuso de álcool ou uso de drogas ilícitas.
32. Recebimento de uma vacina viva licenciada dentro de 28 dias ou uma vacina inativada licenciada dentro de 14 dias após a administração de qualquer dose de vacina ou placebo ou produto de desafio.
33. Conclusão de uma vacina experimental ou estudo de medicamento dentro de 7 dias após a randomização.
34. Recebimento de corticosteroides sistêmicos por mais de 7 dias nos últimos seis meses.
35. Uso regular de laxantes ou agentes antimotilidade.
36. Recebimento de sangue ou hemoderivados nos últimos seis meses.
37. Indivíduos que não desejam ou não conseguem parar de fumar desde a entrada na unidade de internação até a alta da unidade de internação.
38. Outra condição que, no julgamento clínico do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um sujeito participante do estudo, tornaria o sujeito incapaz de cumprir o protocolo ou interferiria na avaliação da etapa de Vacinação ou na avaliação do Fase de desafio.

Critérios de Exclusão da Fase do Desafio

Os seguintes critérios de exclusão adicionais não devem ser atendidos antes da admissão na unidade de internação para Desafio:

1. Uso de antibióticos nos 7 dias anteriores à entrada na unidade de teste de internação.
2. O uso de qualquer antagonista do receptor H-2 (por exemplo, Tagamet, Zantac e Pepcid), inibidores da bomba de prótons (por exemplo, Prilosec, Protonix e Prevacid), ou medicação de supressão ácida prescrita ou antiácidos de venda livre dentro de 72 horas após o desafio.
3. Uso de medicamentos prescritos ou de venda livre (OTC) contendo acetaminofeno, aspirina, ibuprofeno e/ou outros antiinflamatórios não esteróides nas 48 horas anteriores ao desafio.