Исследование эффективности норовирусной бивалентной вакцины

Критерии включения:

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, субъект должен соответствовать следующим критериям:

1. Подписанное информированное согласие.
2. Возраст от 18 до 50 лет (например, не достигший 50-летия).
3. Хорошее общее состояние здоровья по результатам скрининговой оценки в течение 45 дней после рандомизации.
4. Выразили заинтересованность, доступность и понимание для выполнения требований исследования, включая меры по предотвращению заражения норовирусом окружающей среды и распространения инфекции и болезней среди населения. Потенциальные испытуемые должны сдать (≥70 % правильных ответов) письменный экзамен по всем аспектам исследования перед зачислением.
5. Готов вернуться для последующих посещений после выписки из стационара и может быстро доставить образцы стула в место исследования без плана передвижения в течение всего периода исследования.
6. Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала или, если детородный потенциал (как определено исследователем), должны практиковать воздержание или использовать эффективный лицензированный метод контроля над рождаемостью (например, оральные контрацептивы; диафрагма или презерватив в сочетании с противозачаточным гелем, кремом или пеной; внутриматочное противозачаточное средство или Депо-Провера; кожный пластырь; вагинальное кольцо или цервикальный колпачок) за 30 дней до вакцинации и должны согласиться продолжать такие меры предосторожности во время исследования и в течение 60 дней после контрольного визита. Субъекты мужского пола должны согласиться не быть отцом ребенка со дня вакцинации до 60 дней после контрольного визита.
7. Иметь титр сывороточных антител ≤1:1600 к контрольному штамму норовируса GII.4, измеренный с помощью твердофазного иммуноферментного анализа частиц иммуноглобулина G (IgG) P (ELISA).
8. Анализ связывания антигена группы гистокрови (HBGA) в тесте слюны показал положительный результат на секретор H типа 1. [Этот анализ слюны можно сделать в любое время до зачисления, и его не нужно повторять.]
9. Отрицательная серология на антитела к гепатиту С, антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В и быстрый плазменный реагин (RPR).
10. Соглашается не участвовать в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом на время исследования (12 месяцев после последней дозы исследуемой вакцины или плацебо, т.е. 393 дня).

Критерий исключения:

Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, субъект НЕ должен соответствовать ни одному из следующих критериев:

1. Проживание или ежедневный контакт с детьми в возрасте до 5 лет или женщиной, о которой известно, что она беременна. Сюда входят значительные контакты дома, в школе, в детском саду или в аналогичных учреждениях.
2. Кормящая мать.
3. Проживание или ежедневный контакт с работниками по уходу за детьми.
4. Проживание или ежедневный контакт с пожилыми людьми в возрасте 70 лет и старше, инвалидами, лицами в подгузниках, лицами с ограниченными возможностями или лицами, страдающими недержанием мочи. Это включает в себя работу или посещение домов престарелых и детских садов или аналогичных учреждений.
5. В анамнезе любой гастроэнтерит, свидетельствующий о болезни, вызванной норовирусом, после проведения скрининга сывороточных антител IgG P Particle ELISA.
6. История любого гастроэнтерита в течение последних 2 недель.
7. Хроническая функциональная диспепсия, хроническая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, язвенная болезнь, желудочно-кишечные кровотечения, заболевания желчного пузыря, воспалительные заболевания кишечника, синдром раздраженного кишечника, частая диарея, хронические запоры, мальабсорбция, нарушения пищеварения, обширные операции на желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) или дивертикулит в любое время. в течение жизни субъекта или любые другие хронические желудочно-кишечные расстройства, которые могут помешать интерпретации симптомов или оценке во время исследования.
8. Регулярное использование лекарств, кроме оральных контрацептивов, антигипертензивных средств, антидепрессантов, витаминов и минералов. Использование любых других лекарств следует обсудить со спонсором и/или центральным монитором безопасности (CSM).

9. История любого из следующих медицинских заболеваний:

   • Иммуносупрессия (заболевание или лечение, которое может повлиять на функцию иммунной системы)
   • Сахарный диабет (включая гестационный диабет во время беременности, требующий лечения, кроме диетического).
   • Рак (злокачественное новообразование, кроме рассосавшегося или иссеченного поражения кожи).
   • Заболевание сердца (госпитализация по поводу сердечного приступа, аритмии или обморока)
   • Потеря сознания (кроме однократного кратковременного «сотрясения мозга»)
   • Судороги (кроме фебрильных судорог в детском возрасте)
   • Астма, требующая лечения с помощью ингаляторов или лекарств в течение последних 2 лет.
   • Нейровоспалительное заболевание
   • Аутоиммунное заболевание
   • Расстройство пищевого поведения
   • Хронические головные боли, связанные с рвотой
   • Синдром хронической рвоты
10. Любое текущее заболевание, требующее ежедневного приема лекарств, кроме витаминов, минералов, противозачаточных средств, антигипертензивных средств или антидепрессантов. Использование любых других лекарств следует обсудить со Спонсором и/или CSM.
11. Аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту вакцины или контрольного вируса.

12. Любая клинически значимая аномалия, обнаруженная при физикальном обследовании, в том числе:

    • Шум (кроме функционального, т.е. нормального шума)
    • Очаговая неврологическая аномалия
    • Гепатоспленомегалия
    • Лимфаденопатия
    • Желтуха
13. Артериальная гипертензия определяется как АД > 150/90 мм рт. ст. при двух отдельных измерениях. Допускается хроническая стабильная хорошо контролируемая артериальная гипертензия.
14. История 3 или более госпитализаций по поводу инвазивных бактериальных инфекций (пневмония, менингит), острых или хронических дерматитов (например, экзема, себорея, псориаз) или коллагеновые заболевания сосудов (например, Системная красная волчанка (СКВ) или дерматомиозит).
15. Наличие тяжелых хронических заболеваний.
16. Положительный посев кала/фекала на бактериальные патогены (сальмонелла, кампилобактер, E. coli 0157:H7, иерсиния или шигелла) или положительный скрининг кала/фекала на яйца и паразитов.
17. Работа в сфере общественного питания, например, в ресторанах или столовых. В частности, это будет включать лиц, работа которых требует обработки пищевых продуктов в течение 4 недель после заражения.
18. Медицинские работники, контактировавшие с пациентами, ожидаются в течение 4 недель после заражения.
19. Ожидаемый контакт (на работе или дома) с людьми с ослабленным иммунитетом (ВИЧ-положительными, получающими иммунодепрессанты, такие как пероральные стероиды или противоопухолевые препараты) в течение 4 недель после заражения.
20. Работа стюардессой авиакомпании, запланированная на работу в течение 4 недель после вызова.
21. Лица, планирующие отправиться в круиз в течение 4 недель после испытания.
22. Лица, которые планируют жить в замкнутом пространстве (например, корабль, лагерь или общежитие) в течение 4 недель после вызова.
23. Лица, которые употребляли или планируют употреблять сырые моллюски (например, устрицы) от скрининга до посттеста День 30.

24. Любая из следующих лабораторных аномалий (по данным местной лаборатории):

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) за пределами нормы
    • Общее количество лейкоцитов (WBC) вне нормального диапазона
    • Гемоглобин или гематокрит вне нормального диапазона
    • Количество тромбоцитов за пределами нормы
    • Электролиты [натрий (Na), калий (K), хлорид (Cl), углекислый газ (CO2)], азот мочевины крови (BUN) и/или креатинин вне нормального диапазона
    • Скрининг уровня глюкозы > верхней границы нормы (ВГН). Глюкоза натощак не требуется
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза, билирубин (общий и непрямой) или гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) за пределами верхней границы нормального диапазона
    • Скрининговый анализ мочи со значением выше «следа» положительный на белок в моче или глюкозу в моче, или красные кровяные тельца (эритроциты) в моче (≥3; за исключением женщин во время менструации).

    Все вышеперечисленные анализы можно повторить, если они выходят за пределы нормы. В случае повторения и продолжения за пределами нормальных диапазонов сайта, может быть зачислен, если Главный исследователь (PI) сочтет, что это не является клинически значимым, и обсудит со Спонсором и/или CSM.

25. Для женщин детородного возраста положительный результат теста на беременность в сыворотке крови в течение 14 дней или положительный тест мочи на беременность в течение одного дня после рандомизации.
26. Температура > 100,4°F перорально или симптомы острого самокупирующегося заболевания, такого как инфекция верхних дыхательных путей, в течение 3 дней после введения либо дозы норовирусной бивалентной VLP-вакцины, либо плацебо-контроля, либо контрольного продукта.
27. ЧСС в покое >100 ударов в минуту или
28. Клинически ненормальная скрининговая электрокардиограмма (ЭКГ), определяемая как патологические зубцы Q и значительные изменения ST-T; критерии гипертрофии левого желудочка; и любой несинусовый ритм, за исключением изолированной экстрасистолии предсердий.
29. Предыдущее участие в исследовании экспериментальной норовирусной инфекции или норовирусной вакцины.
30. Сотрудники исследовательского центра или члены их семей
31. Значительная история госпитализации в психиатрическую больницу, злоупотребление алкоголем или употребление запрещенных наркотиков.
32. Получение лицензированной живой вакцины в течение 28 дней или лицензированной инактивированной вакцины в течение 14 дней после введения либо дозы вакцины, либо плацебо, либо контрольного продукта.
33. Завершение экспериментального исследования вакцины или лекарственного препарата в течение 7 дней после рандомизации.
34. Прием системных кортикостероидов более 7 дней в течение последних шести месяцев.
35. Регулярное использование слабительных или средств против моторики.
36. Получение крови или продуктов крови в течение последних шести месяцев.
37. Субъекты, которые не желают или не могут бросить курить с момента поступления в стационар до выписки из стационара.
38. Другое состояние, которое, по клиническому мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права субъекта, участвующего в исследовании, сделать субъекта неспособным соблюдать протокол или помешать оценке этапа вакцинации или оценке Этап вызова.

Критерии исключения этапа испытания

Следующие дополнительные критерии исключения не должны быть соблюдены до госпитализации в стационар для Challenge:

1. Использование антибиотиков в течение 7 дней до поступления в стационар.
2. Использование любых антагонистов Н-2 рецепторов (например, Tagamet, Zantac и Pepcid), ингибиторы протонной помпы (например, Prilosec, Protonix и Prevacid), или отпускаемые по рецепту кислотоподавляющие препараты, или безрецептурные антациды в течение 72 часов после заражения.
3. Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, содержащих ацетаминофен, аспирин, ибупрофен и/или другие нестероидные противовоспалительные препараты, в течение 48 часов до провокации.