Estudio de eficacia de la vacuna bivalente contra el norovirus

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en este estudio, un sujeto debe cumplir con los siguientes criterios:

1. Consentimiento informado firmado.
2. Edad de 18 a 50 años (por ejemplo, no cumplió 50 años).
3. Buena salud general según lo determinado por una evaluación de detección dentro de los 45 días posteriores a la aleatorización.
4. Expresó interés, disponibilidad y comprensión para cumplir con los requisitos del estudio, incluidas las medidas para prevenir la contaminación del medio ambiente por norovirus y la propagación de infecciones y enfermedades a la comunidad. Los posibles sujetos deben aprobar (≥70 % de respuestas correctas) un examen escrito sobre todos los aspectos del estudio antes de la inscripción.
5. Disponible para regresar a las visitas de seguimiento después del alta de la unidad de pacientes hospitalizados y capaz de entregar muestras de heces al sitio de investigación de inmediato sin un plan de traslado durante la duración del estudio.
6. Las mujeres deben estar en edad fértil o, si lo están (según lo determine el investigador), deben practicar la abstinencia o usar un método anticonceptivo eficaz autorizado (p. anticonceptivos orales; diafragma o condón en combinación con jalea, crema o espuma anticonceptiva; dispositivo anticonceptivo intrauterino o Depo-Provera; parche en la piel; anillo vaginal o capuchón cervical) durante 30 días antes de la vacunación y debe aceptar continuar con tales precauciones durante el estudio y durante 60 días después de la visita de Desafío. Los sujetos masculinos deben aceptar no engendrar un hijo desde el día de la vacunación hasta 60 días después de la visita del Desafío.
7. Tener un título de anticuerpos séricos de ≤1:1600 para la cepa de desafío de norovirus GII.4 según lo medido por el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) de partículas de inmunoglobulina G (IgG) P.
8. Se demostró que el secretor H tipo 1 es positivo mediante el ensayo de unión del antígeno del grupo histosanguíneo (HBGA) de su prueba de saliva. [Esta prueba de saliva se puede realizar en cualquier momento antes de la inscripción y no es necesario repetirla].
9. Serología negativa para anticuerpos contra la hepatitis C, anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B y Rapid Plasma Reagin (RPR).
10. Acepta no participar en otro ensayo clínico con un producto en investigación durante la duración del estudio (12 meses después de la última dosis de la vacuna del estudio o el placebo, es decir, 393 días).

Criterio de exclusión:

Para ser elegible para participar en este estudio, un sujeto NO debe cumplir con ninguno de los siguientes criterios:

1. Vivir o tener contacto diario con niños de 5 años o menos o con una mujer que se sabe que está embarazada. Esto incluye un contacto significativo en el hogar, la escuela, la guardería o instalaciones equivalentes.
2. Madre enfermera.
3. Vivir o tener contacto diario con trabajadores de cuidado infantil.
4. Vivir o tener contacto diario con personas mayores de 70 años o más, o personas enfermas, que usan pañales, personas con discapacidad o personas con incontinencia. Esto incluye el trabajo o las visitas a hogares de ancianos y guarderías o instalaciones equivalentes.
5. Antecedentes de cualquier gastroenteritis sugestiva de enfermedad por norovirus desde que se realizó la prueba ELISA de partículas IgG P en suero.
6. Antecedentes de gastroenteritis en las últimas 2 semanas.
7. Antecedentes de dispepsia funcional crónica, enfermedad por reflujo gastroesofágico crónico, úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, enfermedad de la vesícula biliar, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome del intestino irritable, diarrea frecuente, estreñimiento crónico, malabsorción, mala digestión, cirugía gastrointestinal (GI) mayor o diverticulitis en cualquier momento durante la vida del sujeto o cualquier otro trastorno gastrointestinal crónico que pudiera interferir con la interpretación de los síntomas o la evaluación durante el estudio.
8. Uso rutinario de medicamentos que no sean anticonceptivos orales, antihipertensivos, antidepresivos, vitaminas y minerales. El uso de cualquier otro medicamento debe ser discutido con el Patrocinador y/o el Monitor de Seguridad Central (CSM).

9. Antecedentes de cualquiera de las siguientes enfermedades médicas:

   • Inmunosupresión (enfermedad o tratamientos que pueden afectar la función del sistema inmunitario)
   • Diabetes (incluida la diabetes gestacional durante el embarazo que requirió un tratamiento diferente al dietético).
   • Cáncer (neoplasia maligna distinta de una lesión cutánea resuelta o extirpada).
   • Enfermedad cardíaca (hospitalización por un ataque al corazón, arritmia o síncope)
   • Pérdida del conocimiento (aparte de una sola "conmoción cerebral" breve)
   • Convulsiones (aparte de las convulsiones febriles de niño)
   • Asma que requirió tratamiento con inhalador o medicación en los últimos 2 años.
   • Enfermedad neuroinflamatoria
   • Enfermedad autoinmune
   • Desorden alimenticio
   • Dolores de cabeza crónicos asociados con vómitos
   • síndrome de vómitos crónicos
10. Cualquier enfermedad actual que requiera medicación diaria distinta de vitaminas, minerales, anticonceptivos, antihipertensivos o antidepresivos. El uso de cualquier otro medicamento debe discutirse con el Patrocinador y/o CSM.
11. Alergias o hipersensibilidad a cualquier componente de la vacuna o virus de desafío.

12. Cualquier anormalidad clínicamente significativa detectada en el examen físico, incluyendo:

    • Soplo (distinto de un soplo funcional, es decir, normal)
    • Anomalía neurológica focal
    • hepatoesplenomegalia
    • linfadenopatía
    • Ictericia
13. Hipertensión definida como PA > 150/90 mm Hg en dos mediciones separadas. Se permite la hipertensión crónica estable bien controlada con medicamentos.
14. Antecedentes de 3 o más hospitalizaciones por infecciones bacterianas invasivas (neumonía, meningitis), dermatitis aguda o crónica (p. eccema, seborrea, psoriasis) o enfermedad vascular del colágeno (p. lupus eritematoso sistémico (LES) o dermatomiositis).
15. Presencia de enfermedad crónica grave.
16. Cultivo positivo de heces/fecales para patógenos bacterianos (salmonella, campylobacter, E. coli 0157:H7, yersinia o shigella) o examen positivo de heces/fecales para huevos y parásitos.
17. Empleo en la industria de servicios de alimentos, como restaurantes o cafeterías. Específicamente, esto incluirá a las personas cuyo empleo requiera el procesamiento de alimentos en las 4 semanas posteriores al desafío.
18. Trabajadores de la salud con contacto con pacientes esperado en las 4 semanas posteriores al desafío.
19. Contacto esperado (a través del empleo o en el hogar) con personas inmunodeprimidas (VIH positivas, que reciben medicamentos inmunosupresores como esteroides orales o agentes antineoplásicos) en las 4 semanas posteriores al desafío.
20. Empleo como asistente de vuelo de una aerolínea programado para trabajar en las 4 semanas posteriores al desafío.
21. Personas que planean tomar un crucero en las 4 semanas posteriores al desafío.
22. Personas que planean vivir en un entorno confinado (p. barco, campamento o dormitorio) dentro de las 4 semanas posteriores al desafío.
23. Personas que han consumido o planean consumir mariscos crudos (p. ostras) desde la selección hasta el día 30 posterior al desafío.

24. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio (según el laboratorio local del sitio):

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) fuera del rango normal
    • Recuento total de glóbulos blancos (WBC) fuera del rango normal
    • Hemoglobina o hematocrito fuera del rango normal
    • Recuento de plaquetas fuera del rango normal
    • Electrolitos [sodio (Na), potasio (K), cloruro (Cl), dióxido de carbono (CO2)], nitrógeno ureico en sangre (BUN) y/o creatinina fuera del rango normal
    • Glucosa de detección > límite superior de lo normal (LSN). No se requiere glucosa en ayunas
    • Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina, bilirrubina (total e indirecta) o gamma glutamil transferasa (GGT) fuera del límite superior del rango normal
    • Análisis de orina de detección con un valor superior a "trazas" positivas para proteína en orina o glucosa en orina, o glóbulos rojos (GR) en orina (≥3; excepto mujeres durante la menstruación).

    Todos los laboratorios anteriores pueden repetirse si están fuera de los límites normales. Si se repite y continúa fuera de los rangos normales del sitio, puede inscribirse si el Investigador Principal (PI) determina que no es clínicamente significativo y se discute con el Patrocinador y/o CSM.

25. Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en suero positiva dentro de los 14 días o prueba de embarazo en orina positiva dentro del día de la aleatorización.
26. Temperatura > 100.4 °F por vía oral, o síntomas de una enfermedad autolimitada aguda, como una infección de las vías respiratorias superiores, dentro de los 3 días posteriores a la administración de la dosis de la vacuna VLP bivalente de norovirus o el control de placebo o el producto de desafío.
27. Frecuencia cardíaca en reposo > 100 latidos por minuto o
28. Electrocardiograma (ECG) de detección clínicamente anormal definido como ondas Q patológicas y cambios significativos en las ondas ST-T; criterios de hipertrofia ventricular izquierda; y cualquier ritmo no sinusal, excepto las contracciones auriculares prematuras aisladas.
29. Participación previa en un estudio de infección experimental por norovirus o vacuna contra el norovirus.
30. Personal del sitio de estudio o sus familiares
31. Antecedentes significativos de hospitalización psiquiátrica, abuso de alcohol o uso de drogas ilícitas.
32. Recepción de una vacuna viva autorizada dentro de los 28 días o una vacuna inactivada autorizada dentro de los 14 días posteriores a la administración de la dosis de la vacuna o el placebo o el producto de desafío.
33. Finalización de un estudio de vacuna o medicamento en investigación dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización.
34. Recibo de corticosteroides sistémicos durante más de 7 días en los últimos seis meses.
35. Uso regular de laxantes o agentes antimotilidad.
36. Recepción de sangre o productos sanguíneos en los últimos seis meses.
37. Sujetos que no quieren o no pueden dejar de fumar desde el ingreso al centro de hospitalización hasta el alta del centro de hospitalización.
38. Otra condición que, a juicio clínico del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un sujeto que participa en el ensayo, incapacitaría al sujeto para cumplir con el protocolo o interferiría con la evaluación de la etapa de Vacunación o la evaluación de la Etapa de desafío.

Criterios de exclusión de la etapa del desafío

Los siguientes criterios de exclusión adicionales no deben cumplirse antes de la admisión a la unidad de pacientes hospitalizados para Challenge:

1. Uso de antibióticos dentro de los 7 días anteriores al ingreso al centro de desafío para pacientes hospitalizados.
2. El uso de cualquier antagonista del receptor H-2 (p. Tagamet, Zantac y Pepcid), inhibidores de la bomba de protones (p. Prilosec, Protonix y Prevacid), o medicamentos recetados para suprimir el ácido o antiácidos de venta libre dentro de las 72 horas posteriores al desafío.
3. Uso de medicamentos recetados o de venta libre (OTC) que contienen paracetamol, aspirina, ibuprofeno y/u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos dentro de las 48 horas previas al desafío.