Badanie skuteczności dwuwalentnej szczepionki norowirusa

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjent musi spełniać następujące kryteria:

1. Podpisana świadoma zgoda.
2. Wiek od 18 do 50 lat (np. nie ukończył 50. roku życia).
3. Dobry ogólny stan zdrowia określony na podstawie oceny przesiewowej w ciągu 45 dni od randomizacji.
4. Wyraził zainteresowanie, dostępność i zrozumienie, aby spełnić wymagania dotyczące badania, w tym środki zapobiegające zanieczyszczeniu środowiska Norowirusem oraz rozprzestrzenianiu się infekcji i chorób w społeczności. Przyszli uczestnicy muszą zdać (≥70% poprawnych odpowiedzi) egzamin pisemny ze wszystkich aspektów badania przed włączeniem.
5. Możliwość powrotu na wizyty kontrolne po wypisaniu z oddziału szpitalnego i możliwość szybkiego dostarczenia próbek kału do ośrodka badawczego bez planu przemieszczania się w czasie trwania badania.
6. Kobiety muszą być w wieku rozrodczym lub w wieku rozrodczym (zgodnie z ustaleniami badacza) muszą praktykować abstynencję lub stosować skuteczną, licencjonowaną metodę antykoncepcji (np. Doustne środki antykoncepcyjne; diafragma lub prezerwatywa w połączeniu z żelem, kremem lub pianką antykoncepcyjną; wewnątrzmaciczna wkładka antykoncepcyjna lub Depo-Provera; plaster skóry; pierścień dopochwowy lub kapturek naszyjkowy) przez 30 dni przed szczepieniem i musi wyrazić zgodę na kontynuowanie takich środków ostrożności podczas badania i przez 60 dni po wizycie prowokacyjnej. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na to, by nie spłodzić dziecka od dnia szczepienia do 60 dni po wizycie Challenge.
7. Mieć miano przeciwciał w surowicy ≤1:1600 przeciwko szczepowi prowokacyjnemu GII.4 Norovirus, jak zmierzono za pomocą immunoenzymatycznego testu immunosorpcyjnego (ELISA).
8. W teście wiązania antygenu grupowego krwi histokrwistej (HBGA) w teście śliny wykazano, że jest dodatni pod względem wydzielniczym H typu 1. [Ten test śliny można wykonać w dowolnym momencie przed rejestracją i nie trzeba go powtarzać.]
9. Ujemny wynik serologiczny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV), antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B i szybkiej reaginie osocza (RPR).
10. Wyraża zgodę na nieuczestniczenie w kolejnym badaniu klinicznym badanego produktu przez czas trwania badania (12 miesięcy po ostatniej dawce badanej szczepionki lub placebo, tj. 393 dni).

Kryteria wyłączenia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, uczestnik NIE może spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

1. Mieszkanie z dziećmi w wieku do 5 lat lub mające z nimi codzienny kontakt lub z kobietą, o której wiadomo, że jest w ciąży. Obejmuje to znaczący kontakt w domu, szkole, przedszkolu lub równoważnych placówkach.
2. Matka karmiąca.
3. Mieszkanie lub codzienny kontakt z pracownikami opieki nad dziećmi.
4. Mieszkanie lub codzienny kontakt z osobami starszymi w wieku 70 lat lub starszymi, niedołężnymi, pieluchowanymi, niepełnosprawnymi lub nietrzymającymi moczu. Obejmuje to pracę lub wizyty w domach opieki i placówkach opieki dziennej lub równoważnych.
5. Historia jakiegokolwiek zapalenia żołądka i jelit sugerującego chorobę Norowirusa od czasu wykonania testu ELISA na obecność przeciwciał IgG P w surowicy.
6. Historia jakiegokolwiek zapalenia żołądka i jelit w ciągu ostatnich 2 tygodni.
7. Przewlekła dyspepsja czynnościowa, przewlekła choroba refluksowa przełyku, choroba wrzodowa, krwotok z przewodu pokarmowego, choroba pęcherzyka żółciowego, nieswoiste zapalenie jelit, zespół jelita drażliwego, częste biegunki, przewlekłe zaparcia, złe wchłanianie, złe trawienie, duże operacje przewodu pokarmowego lub zapalenie uchyłków w dowolnym momencie w ciągu życia osobnika lub jakiekolwiek inne przewlekłe zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogłyby zakłócać interpretację objawów lub ocenę podczas badania.
8. Rutynowe stosowanie leków innych niż doustne środki antykoncepcyjne, leki przeciwnadciśnieniowe, przeciwdepresyjne, witaminy i minerały. Stosowanie jakichkolwiek innych leków należy omówić ze Sponsorem i/lub Centralnym Monitorem Bezpieczeństwa (CSM).

9. Historia którejkolwiek z następujących chorób medycznych:

   • Immunosupresja (choroba lub leczenie, które może wpływać na funkcjonowanie układu odpornościowego)
   • Cukrzyca (w tym cukrzyca ciążowa podczas ciąży, która wymagała leczenia innego niż dietetyczny).
   • Rak (nowotwór złośliwy inny niż wyleczona lub usunięta zmiana skórna).
   • Choroba serca (hospitalizacja z powodu zawału serca, arytmii lub omdlenia)
   • Utrata przytomności (inna niż pojedynczy krótki „wstrząs mózgu”)
   • Napady padaczkowe (inne niż drgawki gorączkowe w dzieciństwie
   • Astma wymagająca leczenia inhalatorem lub lekami w ciągu ostatnich 2 lat.
   • Choroba zapalna nerwów
   • Choroby autoimmunologiczne
   • Zaburzenia jedzenia
   • Przewlekłe bóle głowy związane z wymiotami
   • Zespół przewlekłych wymiotów
10. Jakakolwiek obecna choroba wymagająca codziennego przyjmowania leków innych niż witaminy, minerały, antykoncepcja, leki przeciwnadciśnieniowe lub przeciwdepresyjne. Stosowanie jakichkolwiek innych leków należy omówić ze Sponsorem i/lub CSM.
11. Alergie lub nadwrażliwość na jakikolwiek składnik szczepionki lub wirusa prowokacyjnego.

12. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości wykryte podczas badania fizykalnego, w tym:

    • Szmer (inny niż funkcjonalny, tj. normalny, szmer)
    • Ogniskowa nieprawidłowość neurologiczna
    • Hepatosplenomegalia
    • Limfadenopatia
    • Żółtaczka
13. Nadciśnienie zdefiniowane jako BP > 150/90 mm Hg w dwóch oddzielnych pomiarach. Dopuszczalne jest przewlekłe, stabilne, dobrze kontrolowane nadciśnienie tętnicze po lekach.
14. Historia 3 lub więcej hospitalizacji z powodu inwazyjnych zakażeń bakteryjnych (zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowych), ostrego lub przewlekłego zapalenia skóry (np. egzema, łojotok, łuszczyca) lub kolagenowa choroba naczyń (np. toczeń rumieniowaty układowy (SLE) lub zapalenie skórno-mięśniowe).
15. Obecność poważnej choroby przewlekłej.
16. Dodatni wynik posiewu kału/kału na obecność patogenów bakteryjnych (salmonella, campylobacter, E. coli 0157:H7, yersinia lub shigella) lub dodatni wynik badania kału/kału na obecność komórek jajowych i pasożytów.
17. Zatrudnienie w branży usług gastronomicznych, takich jak restauracje lub kawiarnie. W szczególności będzie to obejmować osoby, których zatrudnienie wymaga przetwarzania żywności w ciągu 4 tygodni po zakwestionowaniu.
18. Pracownicy służby zdrowia mający kontakt z pacjentem oczekiwany w ciągu 4 tygodni po prowokacji.
19. Spodziewany kontakt (zatrudniony lub w domu) z osobami z obniżoną odpornością (zarażonymi wirusem HIV, otrzymującymi leki immunosupresyjne, takie jak doustne sterydy lub leki przeciwnowotworowe) w ciągu 4 tygodni po prowokacji.
20. Zatrudnienie jako steward linii lotniczych zaplanowane do pracy w ciągu 4 tygodni po wyzwaniu.
21. Osoby planujące rejs w ciągu 4 tygodni po wyzwaniu.
22. Osoby, które planują mieszkać w zamkniętym środowisku (np. statek, obóz lub akademik) w ciągu 4 tygodni od wyzwania.
23. Osoby, które spożywały lub planują spożywać surowe skorupiaki (np. ostrygi) od badania przesiewowego do wyzwania po dniu 30.

24. Dowolna z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych (według lokalnego laboratorium ośrodka):

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) poza normalnym zakresem
    • Całkowita liczba białych krwinek (WBC) poza normalnym zakresem
    • Hemoglobina lub hematokryt poza normalnym zakresem
    • Liczba płytek krwi poza normalnym zakresem
    • Elektrolity [sód (Na), potas (K), chlorki (Cl), dwutlenek węgla (CO2)], azot mocznikowy we krwi (BUN) i/lub kreatynina poza prawidłowym zakresem
    • Badanie przesiewowe glukozy > górna granica normy (ULN). Glukoza na czczo nie jest wymagana
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza alkaliczna, bilirubina (całkowita i pośrednia) lub gamma-glutamylotransferaza (GGT) poza górną granicą normy
    • Badanie przesiewowe moczu z wartością wyższą niż „śladowa” dodatnia dla białka moczu lub glukozy w moczu lub czerwonych krwinek w moczu (RBC) (≥3; inne niż kobiety podczas miesiączki).

    Wszystkie powyższe laboratoria można powtórzyć, jeśli wykraczają poza normalne granice. Jeśli powtarza się i trwa poza normalnymi zakresami ośrodka, można się zarejestrować, jeśli główny badacz (PI) stwierdzi, że nie jest klinicznie istotny i omówiono to ze sponsorem i/lub CSM.

25. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym dodatni wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni lub dodatni wynik testu ciążowego z moczu w ciągu jednego dnia od randomizacji.
26. Temperatura > 100,4°F w jamie ustnej lub objawy ostrej, samoograniczającej się choroby, takiej jak infekcja górnych dróg oddechowych, w ciągu 3 dni od podania dawki szczepionki Norovirus Bivalent VLP lub kontroli placebo lub produktu prowokacyjnego.
27. Tętno spoczynkowe >100 uderzeń na minutę lub
28. Klinicznie nieprawidłowy przesiewowy elektrokardiogram (EKG) zdefiniowany jako patologiczne załamki Q i istotne zmiany załamka ST-T; kryteria przerostu lewej komory; oraz każdy rytm inny niż zatokowy, z wyłączeniem izolowanych przedwczesnych skurczów przedsionków.
29. Wcześniejszy udział w badaniu eksperymentalnej infekcji norowirusem lub szczepionki norowirusowej.
30. Przeprowadź badanie personelu placówki lub członków ich rodzin
31. Znacząca historia hospitalizacji psychiatrycznej, nadużywania alkoholu lub używania nielegalnych narkotyków.
32. Otrzymanie zarejestrowanej żywej szczepionki w ciągu 28 dni lub licencjonowanej szczepionki inaktywowanej w ciągu 14 dni od podania dawki szczepionki lub placebo lub produktu prowokacyjnego.
33. Zakończenie eksperymentalnej szczepionki lub badania leku w ciągu 7 dni od randomizacji.
34. Przyjmowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów przez ponad 7 dni w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
35. Regularne stosowanie środków przeczyszczających lub środków hamujących motorykę.
36. Otrzymanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
37. Osoby, które nie chcą lub nie mogą rzucić palenia od momentu wejścia do placówki stacjonarnej do wypisu z placówki stacjonarnej.
38. Inny stan, który w ocenie klinicznej badacza zagroziłby bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania, uniemożliwiłby uczestnikowi przestrzeganie protokołu lub zakłóciłby ocenę etapu szczepienia lub ocenę Etap wyzwania.

Kryteria wykluczenia z etapu wyzwania

Następujące dodatkowe kryteria wykluczenia nie mogą być spełnione przed przyjęciem do oddziału stacjonarnego w celu wykonania testu:

1. Stosowanie antybiotyków w ciągu 7 dni przed przyjęciem do ośrodka prowokacji szpitalnej.
2. Stosowanie jakichkolwiek antagonistów receptora H-2 (np. Tagamet, Zantac i Pepcid), inhibitory pompy protonowej (np. Prilosec, Protonix i Prevacid) lub leki na receptę zmniejszające kwasowość lub dostępne bez recepty leki zobojętniające sok żołądkowy w ciągu 72 godzin od prowokacji.
3. Stosowanie leków na receptę lub dostępnych bez recepty (OTC) zawierających acetaminofen, aspirynę, ibuprofen i/lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne w ciągu 48 godzin przed prowokacją.