Norovirus Bivalent-Impfstoff-Wirksamkeitsstudie

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss ein Proband die folgenden Kriterien erfüllen:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung.
2. Alter 18 bis 50 Jahre (z. B. den 50. Geburtstag noch nicht erreicht).
3. Guter allgemeiner Gesundheitszustand, bestimmt durch eine Screening-Bewertung innerhalb von 45 Tagen nach Randomisierung.
4. Bekundetes Interesse, Verfügbarkeit und Verständnis, um die Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich Maßnahmen zur Verhinderung einer Norovirus-Kontamination der Umwelt und der Ausbreitung von Infektionen und Krankheiten in der Gemeinschaft. Die Studieninteressierten müssen vor der Immatrikulation eine schriftliche Prüfung zu allen Aspekten des Studiums bestehen (≥70 % richtige Antworten).
5. Verfügbar für Nachsorgeuntersuchungen nach der Entlassung aus der stationären Einheit und in der Lage, Stuhlproben unverzüglich an den Untersuchungsort zu liefern, ohne dass ein Umzug innerhalb der Dauer der Studie geplant ist.
6. Weibliche Probanden müssen im nicht gebärfähigen Alter sein oder, wenn sie im gebärfähigen Alter sind (wie vom Prüfarzt festgestellt), müssen Abstinenz praktizieren oder eine wirksame zugelassene Methode der Empfängnisverhütung anwenden (z. orale Kontrazeptiva; Diaphragma oder Kondom in Kombination mit Verhütungsgelee, -creme oder -schaum; intrauterines Kontrazeptivum oder Depo-Provera; Hautpflaster; Vaginalring oder Portiokappe) für 30 Tage vor der Impfung und muss zustimmen, diese Vorsichtsmaßnahmen während der Studie und für 60 Tage nach dem Challenge-Besuch fortzusetzen. Männliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Tag der Impfung bis 60 Tage nach dem Challenge-Besuch kein Kind zu zeugen.
7. Einen Serum-Antikörpertiter von ≤1:1600 gegen den GII.4-Norovirus-Challenge-Stamm haben, gemessen mit Immunglobulin G (IgG) P Particle Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
8. Nachweislich H-Typ-1-Sekretor-positiv durch Histoblood Group Antigen (HBGA)-Bindungsassay ihres Speicheltests. [Dieser Speicheltest kann jederzeit vor der Einschreibung durchgeführt werden und muss nicht wiederholt werden.]
9. Negative Serologie für Hepatitis-C-Antikörper, Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Rapid Plasma Reagin (RPR).
10. Stimmt zu, für die Dauer der Studie (12 Monate nach der letzten Dosis des Studienimpfstoffs oder Placebos, d. h. 393 Tage) nicht an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfprodukt teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, darf ein Proband KEINES der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Leben mit oder täglichen Kontakt mit Kindern im Alter von 5 Jahren oder jünger oder mit einer Frau, von der bekannt ist, dass sie schwanger ist. Dazu gehören erhebliche Kontakte zu Hause, in der Schule, in der Kindertagesstätte oder in ähnlichen Einrichtungen.
2. Stillende Mutter.
3. Zusammenleben mit oder täglichen Kontakt mit Kinderbetreuern.
4. Zusammenleben mit oder täglichem Kontakt mit älteren Personen ab 70 Jahren oder gebrechlichen, gewickelten Personen, Personen mit Behinderungen oder inkontinenten Personen. Dazu gehören Arbeiten oder Besuche in Pflegeheimen und Tagesstätten oder gleichwertigen Einrichtungen.
5. Vorgeschichte jeglicher Gastroenteritis, die auf eine Norovirus-Krankheit hindeutet, seit Screening-Serum-Antikörper-IgG P-Partikel-ELISA-Tests durchgeführt wurden.
6. Vorgeschichte einer Gastroenteritis innerhalb der letzten 2 Wochen.
7. Chronische funktionelle Dyspepsie, chronische gastroösophageale Refluxkrankheit, Magengeschwüre, Magen-Darm-Blutungen, Gallenblasenerkrankungen, entzündliche Darmerkrankungen, Reizdarmsyndrom, häufiger Durchfall, chronische Verstopfung, Malabsorption, Maldigestion, größere gastrointestinale (GI) Operationen oder Divertikulitis zu jeder Zeit zu Lebzeiten des Probanden oder andere chronische GI-Erkrankungen, die die Interpretation der Symptome oder die Bewertung während der Studie beeinträchtigen würden.
8. Regelmäßige Einnahme von anderen Medikamenten als oralen Kontrazeptiva, Antihypertonika, Antidepressiva, Vitaminen und Mineralstoffen. Die Verwendung anderer Medikamente sollte mit dem Sponsor und/oder dem Central Safety Monitor (CSM) besprochen werden.

9. Vorgeschichte einer der folgenden medizinischen Erkrankungen:

   • Immunsuppression (Krankheit oder Behandlungen, die die Funktion des Immunsystems beeinträchtigen können)
   • Diabetes (einschließlich Schwangerschaftsdiabetes während der Schwangerschaft, der eine andere Behandlung als eine diätetische Behandlung erforderte).
   • Krebs (Bösartigkeit außer einer abgeheilten oder herausgeschnittenen Hautläsion).
   • Herzerkrankungen (Krankenhausaufenthalt wegen Herzinfarkt, Arrhythmie oder Synkope)
   • Bewusstlosigkeit (außer einer einzelnen kurzen „Gehirnerschütterung“)
   • Krampfanfälle (außer Fieberkrämpfe als Kind
   • Asthma, das in den letzten 2 Jahren mit einem Inhalator oder Medikamenten behandelt werden musste.
   • Neuroinflammatorische Erkrankung
   • Autoimmunerkrankung
   • Essstörung
   • Chronische Kopfschmerzen in Verbindung mit Erbrechen
   • Chronisches Erbrechen-Syndrom
10. Jede aktuelle Krankheit, die eine tägliche Medikation mit Ausnahme von Vitaminen, Mineralstoffen, Empfängnisverhütung, Antihypertensiva oder Antidepressiva erfordert. Die Verwendung anderer Medikamente sollte mit dem Sponsor und/oder CSM besprochen werden.
11. Allergien oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Impfstoffs oder des Challenge-Virus.

12. Jede klinisch signifikante Anomalie, die bei der körperlichen Untersuchung festgestellt wird, einschließlich:

    • Herzgeräusch (anders als ein funktionelles, d. h. normales Geräusch)
    • Fokale neurologische Anomalie
    • Hepatosplenomegalie
    • Lymphadenopathie
    • Gelbsucht
13. Bluthochdruck definiert als Blutdruck > 150/90 mm Hg bei zwei getrennten Messungen. Chronischer stabiler gut kontrollierter Bluthochdruck unter Medikamenteneinnahme ist erlaubt.
14. Geschichte von 3 oder mehr Krankenhausaufenthalten wegen invasiver bakterieller Infektionen (Pneumonie, Meningitis), akuter oder chronischer Dermatitis (z. Ekzem, Seborrhoe, Psoriasis) oder Kollagenose (z. systemischer Lupus erythematodes (SLE) oder Dermatomyositis).
15. Vorliegen einer schweren chronischen Erkrankung.
16. Positive Stuhl-/Kotkultur für bakterielle Pathogene (Salmonellen, Campylobacter, E. coli 0157:H7, Yersinia oder Shigella) oder positiver Stuhl-/Kot-Screen für Eizellen und Parasiten.
17. Beschäftigung in der Gastronomie, wie Restaurants oder Kantinen. Dies schließt insbesondere Personen ein, deren Beschäftigung in den 4 Wochen nach der Herausforderung eine Lebensmittelverarbeitung erfordert.
18. Mitarbeiter des Gesundheitswesens mit erwartetem Patientenkontakt in den 4 Wochen nach der Herausforderung.
19. Erwarteter Kontakt (durch Beschäftigung oder zu Hause) mit immungeschwächten Personen (HIV-positiv, die immunsuppressive Medikamente wie orale Steroide oder antineoplastische Mittel erhalten) in den 4 Wochen nach der Herausforderung.
20. Beschäftigung als Flugbegleiter bei einer Fluggesellschaft, die in den 4 Wochen nach der Herausforderung arbeiten soll.
21. Personen, die in den 4 Wochen nach der Herausforderung eine Kreuzfahrt planen.
22. Personen, die beabsichtigen, in einer beengten Umgebung zu leben (z. Schiff, Lager oder Schlafsaal) innerhalb von 4 Wochen nach der Herausforderung.
23. Personen, die rohe Schalentiere (z. Austern) vom Screening bis zum Post-Challenge-Tag 30.

24. Jede der folgenden Laboranomalien (gemäß dem lokalen Labor des Standorts):

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) außerhalb des Normalbereichs
    • Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) außerhalb des normalen Bereichs
    • Hämoglobin oder Hämatokrit außerhalb des normalen Bereichs
    • Blutplättchenzahl außerhalb des normalen Bereichs
    • Elektrolyte [Natrium (Na), Kalium (K), Chlorid (Cl), Kohlendioxid (CO2)], Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) und/oder Kreatinin außerhalb des normalen Bereichs
    • Screening-Glukose > Obergrenze des Normalwerts (ULN). Nüchternglukose ist nicht erforderlich
    • Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase, Bilirubin (gesamt und indirekt) oder Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) außerhalb der Obergrenze des Normalbereichs
    • Screening-Urinanalyse mit einem Wert höher als "Spuren" positiv für Urinprotein oder Uringlukose oder rote Blutkörperchen (RBCs) im Urin (≥3; außer Frauen während der Menstruation).

    Alle oben genannten Übungen können wiederholt werden, wenn sie außerhalb der normalen Grenzen liegen. Wenn dies wiederholt und außerhalb der normalen Bereiche des Zentrums fortgesetzt wird, kann eine Aufnahme erfolgen, wenn der Hauptprüfarzt (PI) dies als klinisch nicht signifikant feststellt und mit dem Sponsor und/oder CSM bespricht.

25. Bei Frauen im gebärfähigen Alter positiver Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 14 Tagen oder positiver Schwangerschaftstest im Urin innerhalb eines Tages nach Randomisierung.
26. Temperatur > 100,4 °F oral oder Symptome einer akuten selbstlimitierenden Erkrankung, wie z. B. eine Infektion der oberen Atemwege, innerhalb von 3 Tagen nach Verabreichung einer Dosis des bivalenten Norovirus-VLP-Impfstoffs oder der Placebo-Kontrolle oder des Provokationsprodukts.
27. Ruhepuls > 100 Schläge pro Minute oder
28. Klinisch auffälliges Screening-Elektrokardiogramm (EKG), definiert als pathologische Q-Wellen und signifikante ST-T-Wellen-Veränderungen; Kriterien für linksventrikuläre Hypertrophie; und jeder Nicht-Sinusrhythmus, ausgenommen isolierte vorzeitige atriale Kontraktionen.
29. Frühere Teilnahme an einer Studie zu experimenteller Norovirus-Infektion oder Norovirus-Impfstoff.
30. Mitarbeiter des Studienzentrums oder deren Familienmitglieder
31. Signifikante Vorgeschichte von psychiatrischen Krankenhausaufenthalten, Alkoholmissbrauch oder illegalem Drogenkonsum.
32. Erhalt eines zugelassenen Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen oder eines zugelassenen inaktivierten Impfstoffs innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung einer Impfstoffdosis oder eines Placebos oder des Provokationsprodukts.
33. Abschluss einer Impfstoff- oder Arzneimittelstudie innerhalb von 7 Tagen nach Randomisierung.
34. Empfang von systemischen Kortikosteroiden für mehr als 7 Tage innerhalb der letzten sechs Monate.
35. Regelmäßige Anwendung von Abführmitteln oder Antimotilitätsmitteln.
36. Erhalt von Blut oder Blutprodukten innerhalb der letzten sechs Monate.
37. Personen, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, das Rauchen vom Eintritt in die stationäre Einrichtung bis zur Entlassung aus der stationären Einrichtung einzustellen.
38. Andere Bedingungen, die nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit oder Rechte eines an der Studie teilnehmenden Probanden gefährden, den Probanden unfähig machen würden, das Protokoll einzuhalten, oder die Bewertung der Impfphase oder die Bewertung der Impfphase beeinträchtigen würden Herausforderungsphase.

Ausschlusskriterien für die Herausforderungsphase

Die folgenden zusätzlichen Ausschlusskriterien dürfen vor der Aufnahme in die stationäre Abteilung für Challenge nicht erfüllt sein:

1. Verwendung von Antibiotika innerhalb der 7 Tage vor Eintritt in die stationäre Provokationseinrichtung.
2. Die Verwendung beliebiger H-2-Rezeptorantagonisten (z. Tagamet, Zantac und Pepcid), Protonenpumpenhemmer (z. Prilosec, Protonix und Prevacid) oder verschreibungspflichtige Medikamente zur Säureunterdrückung oder rezeptfreie Antazida innerhalb von 72 Stunden nach der Provokation.
3. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien (OTC) Medikamenten, die Paracetamol, Aspirin, Ibuprofen und/oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente enthalten, innerhalb von 48 Stunden vor der Herausforderung.