Étude sur l'efficacité du vaccin bivalent contre le norovirus

Critère d'intégration:

Pour être éligible à participer à cette étude, un sujet doit répondre aux critères suivants :

1. Consentement éclairé signé.
2. Âge 18 à 50 ans (par exemple, n'a pas atteint son 50e anniversaire).
3. Bonne santé générale telle que déterminée par une évaluation de dépistage dans les 45 jours suivant la randomisation.
4. Intérêt, disponibilité et compréhension exprimés pour répondre aux exigences de l'étude, y compris les mesures visant à prévenir la contamination de l'environnement par les norovirus et la propagation des infections et des maladies dans la communauté. Les sujets potentiels doivent réussir (≥ 70% de bonnes réponses) un examen écrit sur tous les aspects de l'étude avant l'inscription.
5. Disponible pour revenir pour des visites de suivi après la sortie de l'unité d'hospitalisation et capable de livrer rapidement des échantillons de selles sur le site d'investigation sans avoir l'intention de se déplacer pendant la durée de l'étude.
6. Les sujets féminins doivent être en âge de procréer ou, s'ils sont en âge de procréer (tel que déterminé par l'investigateur), ils doivent pratiquer l'abstinence ou utiliser une méthode de contraception efficace et agréée (par ex. contraceptifs oraux; diaphragme ou préservatif en combinaison avec une gelée, une crème ou une mousse contraceptive ; dispositif contraceptif intra-utérin, ou Depo-Provera ; timbre cutané; anneau vaginal ou cape cervicale) pendant 30 jours avant la vaccination et doit accepter de poursuivre ces précautions pendant l'étude et pendant 60 jours après la visite de provocation. Les sujets masculins doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant à partir du jour de la vaccination jusqu'à 60 jours après la visite du Challenge.
7. Avoir un titre d'anticorps sériques de ≤1:1600 contre la souche d'épreuve de norovirus GII.4 tel que mesuré par l'immunoglobuline G (IgG) P Particle Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA.)
8. Démontré comme sécréteur H de type 1 positif par le test de liaison de l'antigène du groupe histoblood (HBGA) de leur test de salive. [Ce test de salive peut être effectué à tout moment avant l'inscription et n'a pas besoin d'être répété.]
9. Sérologie négative pour les anticorps de l'hépatite C, les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B et la réaction plasmatique rapide (RPR).
10. Accepte de ne pas participer à un autre essai clinique avec un produit expérimental pendant la durée de l'étude (12 mois après la dernière dose du vaccin à l'étude ou du placebo, soit 393 jours).

Critère d'exclusion:

Pour être éligible à participer à cette étude, un sujet ne doit PAS répondre à l'un des critères suivants :

1. Vivre ou avoir des contacts quotidiens avec des enfants âgés de 5 ans ou moins ou une femme dont on sait qu'elle est enceinte. Cela comprend les contacts importants à la maison, à l'école, à la garderie ou dans des installations équivalentes.
2. Mère nourricière.
3. Vivre avec ou avoir des contacts quotidiens avec des éducatrices.
4. Habiter ou être en contact quotidien avec des personnes âgées de 70 ans ou plus, infirmes, langes, handicapés ou incontinents. Cela comprend le travail ou les visites dans des maisons de repos et des garderies ou des établissements équivalents.
5. Antécédents de toute gastro-entérite évoquant une maladie à norovirus depuis le dépistage des anticorps sériques IgG P Particle ELISA.
6. Antécédents de gastro-entérite au cours des 2 dernières semaines.
7. Antécédents de dyspepsie fonctionnelle chronique, de reflux gastro-œsophagien chronique, d'ulcère peptique, d'hémorragie gastro-intestinale, de maladie de la vésicule biliaire, de maladie inflammatoire de l'intestin, de syndrome du côlon irritable, de diarrhée fréquente, de constipation chronique, de malabsorption, de maldigestion, de chirurgie gastro-intestinale majeure ou de diverticulite à tout moment au cours de la vie du sujet ou tout autre trouble gastro-intestinal chronique qui interférerait avec l'interprétation des symptômes ou l'évaluation au cours de l'étude.
8. Utilisation systématique de médicaments autres que les contraceptifs oraux, les antihypertenseurs, les antidépresseurs, les vitamines et les minéraux. L'utilisation de tout autre médicament doit être discutée avec le promoteur et/ou le moniteur central de sécurité (CSM).

9. Antécédents de l'une des maladies suivantes :

   • Immunosuppression (maladie ou traitements pouvant affecter le fonctionnement du système immunitaire)
   • Diabète (dont diabète gestationnel pendant la grossesse ayant nécessité un traitement autre que diététique).
   • Cancer (malignité autre qu'une lésion cutanée résolue ou excisée).
   • Maladie cardiaque (hospitalisation pour crise cardiaque, arythmie ou syncope)
   • Perte de conscience (autre qu'une brève "commotion cérébrale")
   • Convulsions (autres que les convulsions fébriles pendant l'enfance
   • Asthme nécessitant un traitement par inhalateur ou médicament au cours des 2 dernières années.
   • Maladie neuro-inflammatoire
   • Maladie auto-immune
   • Trouble de l'alimentation
   • Maux de tête chroniques associés à des vomissements
   • Syndrome de vomissements chroniques
10. Toute maladie actuelle nécessitant des médicaments quotidiens autres que des vitamines, des minéraux, des contraceptifs, des antihypertenseurs ou des antidépresseurs. L'utilisation de tout autre médicament doit être discutée avec le commanditaire et/ou le CSM.
11. Allergies ou hypersensibilité à l'un des composants du vaccin ou du virus de provocation.

12. Toute anomalie cliniquement significative détectée à l'examen physique, y compris :

    • Souffle (autre qu'un souffle fonctionnel, c'est-à-dire normal)
    • Anomalie neurologique focale
    • Hépatosplénomégalie
    • Lymphadénopathie
    • Jaunisse
13. Hypertension définie comme TA > 150/90 mm Hg sur deux mesures distinctes. Une hypertension chronique stable et bien contrôlée sous médication est autorisée.
14. Antécédents de 3 hospitalisations ou plus pour infections bactériennes invasives (pneumonie, méningite), dermatite aiguë ou chronique (p. eczéma, séborrhée, psoriasis) ou maladie vasculaire du collagène (par ex. Lupus érythémateux disséminé (LES) ou dermatomyosite).
15. Présence d'une maladie chronique grave.
16. Culture positive des selles/fécales pour les agents pathogènes bactériens (salmonelle, campylobacter, E. coli 0157:H7, yersinia ou shigella) ou dépistage positif des selles/fécales pour les ovules et les parasites.
17. Emploi dans l'industrie de la restauration, comme les restaurants ou les cafétérias. Plus précisément, cela inclura les personnes dont l'emploi nécessite la transformation des aliments dans les 4 semaines suivant le défi.
18. Travailleurs de la santé en contact avec le patient attendus dans les 4 semaines suivant la provocation.
19. Contact prévu (par le biais de l'emploi ou à domicile) avec des personnes immunodéprimées (séropositives, recevant des médicaments immunosuppresseurs tels que des stéroïdes oraux ou des agents antinéoplasiques) dans les 4 semaines suivant la provocation.
20. Emploi en tant qu'hôtesse de l'air d'une compagnie aérienne prévue pour travailler dans les 4 semaines suivant le défi.
21. Personnes prévoyant de faire une croisière dans les 4 semaines suivant le défi.
22. Les personnes qui envisagent de vivre dans un environnement confiné (ex. navire, camp ou dortoir) dans les 4 semaines suivant le défi.
23. Les personnes qui ont consommé ou prévoient consommer des mollusques crus (p. huîtres) depuis le dépistage jusqu'au jour 30 après la provocation.

24. L'une des anomalies de laboratoire suivantes (selon le laboratoire local du site) :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) en dehors de la plage normale
    • Nombre total de globules blancs (WBC) en dehors de la plage normale
    • Hémoglobine ou hématocrite en dehors de la plage normale
    • Numération plaquettaire en dehors de la plage normale
    • Électrolytes [sodium (Na), potassium (K), chlorure (Cl), dioxyde de carbone (CO2)], azote uréique sanguin (BUN) et/ou créatinine en dehors de la plage normale
    • Glycémie de dépistage > limite supérieure de la normale (LSN). La glycémie à jeun n'est pas nécessaire
    • Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline, bilirubine (totale et indirecte) ou gamma glutamyl transférase (GGT) en dehors de la limite supérieure de la plage normale
    • Analyse d'urine de dépistage avec une valeur supérieure à "trace" positive pour les protéines urinaires ou le glucose urinaire, ou les globules rouges (GR) urinaires (≥ 3 ; autres que les femmes pendant les règles).

    Tous les laboratoires ci-dessus peuvent être répétés s'ils sont en dehors des limites normales. En cas de répétition et de poursuite en dehors des plages normales du site, peut s'inscrire s'il est déterminé par l'investigateur principal (IP) comme n'étant pas cliniquement significatif et discuté avec le sponsor et / ou le CSM.

25. Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique positif dans les 14 jours ou test de grossesse urinaire positif dans la journée suivant la randomisation.
26. Température> 100,4 ° F par voie orale, ou symptômes d'une maladie aiguë spontanément résolutive telle qu'une infection des voies respiratoires supérieures dans les 3 jours suivant l'administration de l'une ou l'autre des doses de vaccin Norovirus Bivalent VLP ou de contrôle placebo ou du produit de provocation.
27. Fréquence cardiaque au repos> 100 battements par minute ou
28. Électrocardiogramme (ECG) de dépistage cliniquement anormal défini comme des ondes Q pathologiques et des modifications importantes des ondes ST-T ; critères d'hypertrophie ventriculaire gauche ; et tout rythme non sinusal excluant les contractions auriculaires prématurées isolées.
29. Participation antérieure à une étude expérimentale sur l'infection à norovirus ou le vaccin contre le norovirus.
30. Personnel du site d'étude ou membres de leur famille
31. Antécédents significatifs d'hospitalisation psychiatrique, d'abus d'alcool ou de consommation de drogues illicites.
32. Réception d'un vaccin vivant homologué dans les 28 jours ou d'un vaccin inactivé homologué dans les 14 jours suivant l'administration de l'une ou l'autre des doses de vaccin ou de placebo ou du produit de provocation.
33. Achèvement d'une étude expérimentale sur un vaccin ou un médicament dans les 7 jours suivant la randomisation.
34. Réception de corticostéroïdes systémiques pendant plus de 7 jours au cours des six derniers mois.
35. Utilisation régulière de laxatifs ou d'agents anti-motilité.
36. Réception de sang ou de produits sanguins au cours des six derniers mois.
37. Sujets qui ne veulent pas ou ne peuvent pas cesser de fumer depuis leur entrée dans l'établissement d'hospitalisation jusqu'à leur sortie de l'établissement d'hospitalisation.
38. Autre condition qui, selon le jugement clinique de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un sujet participant à l'essai, rendrait le sujet incapable de se conformer au protocole ou interférerait avec l'évaluation de l'étape de vaccination ou l'évaluation de la Étape de défi.

Critères d'exclusion de l'étape du défi

Les critères d'exclusion supplémentaires suivants ne doivent pas être remplis avant l'admission à l'unité d'hospitalisation pour Challenge :

1. Utilisation d'antibiotiques dans les 7 jours précédant l'entrée dans l'établissement de provocation pour patients hospitalisés.
2. Utilisation de tout antagoniste des récepteurs H-2 (par ex. Tagamet, Zantac et Pepcid), inhibiteurs de la pompe à protons (par ex. Prilosec, Protonix et Prevacid), ou un médicament supprimant l'acide sur ordonnance ou des antiacides en vente libre dans les 72 heures suivant le défi.
3. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre contenant de l'acétaminophène, de l'aspirine, de l'ibuprofène et/ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens dans les 48 heures précédant la provocation.