Norovirus bivalent-vaccin effektivitetsstudie

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad att delta i denna studie måste en person uppfylla följande kriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke.
2. Ålder 18 till 50 år (t.ex. inte fyllt 50 år).
3. God allmän hälsa som fastställs genom en screeningutvärdering inom 45 dagar efter randomisering.
4. Uttryckt intresse, tillgänglighet och förståelse för att uppfylla studiekraven inklusive åtgärder för att förhindra Norovirus-kontamination av miljön och spridning av infektion och sjukdom till samhället. De blivande försökspersonerna måste klara (≥70 % korrekta svar) en skriftlig tentamen om alla aspekter av studien före anmälan.
5. Tillgänglig att återvända för uppföljningsbesök efter utskrivning från slutenvårdsavdelningen och kunna leverera avföringsprover till undersökningsplatsen omedelbart utan planer på att flytta under studiens varaktighet.
6. Kvinnliga försökspersoner måste vara av icke-fertil ålder, eller om i fertil ålder (enligt utredaren bestämt) måste de utöva abstinens eller använda en effektiv licensierad metod för preventivmedel (t.ex. orala preventivmedel; diafragma eller kondom i kombination med preventivmedelsgelé, kräm eller skum; intrauterin preventivmedel, eller Depo-Provera; hudplåster; vaginalring eller livmoderhalsmössa) i 30 dagar före vaccination och måste gå med på att fortsätta med sådana försiktighetsåtgärder under studien och i 60 dagar efter utmaningsbesöket. Manliga försökspersoner måste gå med på att inte få ett barn från vaccinationsdagen till 60 dagar efter utmaningsbesöket.
7. Har en serumantikroppstiter på ≤1:1600 mot GII.4 Norovirus-utmaningsstammen mätt med immunglobulin G (IgG) P partikelenzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA.)
8. Visas vara H typ 1-sekretorpositiv genom Histoblood Group Antigen (HBGA) bindningsanalys av deras salivtest. [Detta salivtest kan göras när som helst före registreringen och behöver inte upprepas.]
9. Negativ serologi för hepatit C-antikropp, antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), ytantigen för hepatit B och Rapid Plasma Reagin (RPR).
10. Går med på att inte delta i en annan klinisk prövning med en prövningsprodukt under hela studien (12 månader efter den sista dosen av studievaccin eller placebo, dvs. 393 dagar).

Exklusions kriterier:

För att vara berättigad att delta i den här studien får en försöksperson INTE uppfylla något av följande kriterier:

1. Att leva med eller ha daglig kontakt med barn i åldern 5 år eller yngre eller en kvinna som är känd för att vara gravid. Detta inkluderar betydande kontakt i hemmet, skolan, daghem eller motsvarande.
2. Ammande mamma.
3. Att leva med eller ha daglig kontakt med barnomsorgspersonal.
4. Att leva med eller ha daglig kontakt med äldre personer som är 70 år eller äldre, eller handikappade, personer med blöja, personer med funktionsnedsättning eller inkontinenta personer. Detta inkluderar arbete eller besök på äldreboenden och daghem eller motsvarande.
5. Historik av någon gastroenterit som tyder på Norovirussjukdom sedan screening av serumantikropp IgG P partikel ELISA-testning gjordes.
6. Historik av eventuell gastroenterit under de senaste 2 veckorna.
7. Historik med kronisk funktionell dyspepsi, kronisk gastroesofageal refluxsjukdom, magsår, gastrointestinal blödning, gallblåssjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom, colon irritabile, frekvent diarré, kronisk förstoppning, malabsorption, matsmältningsbesvär, stor gastrointestinal operation, när som helst eller diverticulitis (GI) under försökspersonens livstid eller någon annan kronisk GI-störning som skulle störa tolkningen av symtom eller utvärdering under studien.
8. Rutinmässig användning av andra läkemedel än p-piller, anti-hypertensiva, antidepressiva, vitaminer och mineraler. Användningen av andra läkemedel bör diskuteras med sponsorn och/eller Central Safety Monitor (CSM).

9. Historik med någon av följande medicinska sjukdomar:

   • Immunsuppression (sjukdom eller behandlingar som kan påverka immunsystemets funktion)
   • Diabetes (inklusive graviditetsdiabetes under graviditeten som krävde annan behandling än diet).
   • Cancer (annan malignitet än en löst eller utskuren hudskada).
   • Hjärtsjukdom (sjukhus för hjärtinfarkt, arytmi eller synkope)
   • Medvetslöshet (annat än en enda kort "hjärnskakning")
   • Kramper (andra än feberkramper som barn
   • Astma som har krävt behandling med inhalator eller medicin under de senaste 2 åren.
   • Neuroinflammatorisk sjukdom
   • Autoimmun sjukdom
   • Ätstörning
   • Kronisk huvudvärk i samband med kräkningar
   • Kroniskt kräkningssyndrom
10. Alla aktuella sjukdomar som kräver daglig medicinering förutom vitaminer, mineraler, preventivmedel, blodtryckssänkande medel eller antidepressiva. Användningen av andra läkemedel bör diskuteras med sponsorn och/eller CSM.
11. Allergier eller överkänslighet mot någon komponent i vaccinet eller utmaningsviruset.

12. Alla kliniskt signifikanta avvikelser som upptäcks vid fysisk undersökning, inklusive:

    • Blåsljud (annat än ett funktionellt, dvs normalt, blåsljud)
    • Fokal neurologisk abnormitet
    • Hepatosplenomegali
    • Lymfadenopati
    • Gulsot
13. Hypertoni definieras som BP > 150/90 mm Hg på två separata mätningar. Kronisk stabil välkontrollerad hypertoni på mediciner är tillåten.
14. Historik med 3 eller fler sjukhusinläggningar för invasiva bakterieinfektioner (lunginflammation, meningit), akut eller kronisk dermatit (t. eksem, seborré, psoriasis) eller kollagenkärlsjukdom (t.ex. Systemisk lupus erythematosus (SLE) eller dermatomyosit).
15. Förekomst av allvarlig kronisk sjukdom.
16. Positiv avförings-/avföringskultur för bakteriella patogener (salmonella, campylobacter, E. coli 0157:H7, yersinia eller shigella) eller positiv avförings-/avföringsscreening för ägg och parasiter.
17. Anställning inom livsmedelsbranschen, såsom restauranger eller cafeteriaanläggningar. Specifikt kommer detta att inkludera personer vars anställning kräver livsmedelsbearbetning under de fyra veckorna efter utmaningen.
18. Vårdpersonal med patientkontakt förväntas inom 4 veckor efter utmaningen.
19. Förväntad kontakt (genom anställning eller hemma) med personer med nedsatt immunförsvar (hiv-positiva, som får immunsuppressiva läkemedel såsom orala steroider eller antineoplastiska medel) under de fyra veckorna efter provokationen.
20. Anställning som flygvärdinna planerad att arbeta under de fyra veckorna efter utmaningen.
21. Personer som planerar att ta en kryssning inom 4 veckor efter utmaningen.
22. Personer som planerar att bo i en begränsad miljö (t. fartyg, läger eller sovsal) inom 4 veckor efter utmaningen.
23. Personer som har konsumerat eller planerar att konsumera råa skaldjur (t.ex. ostron) från screening till efter utmaningen dag 30.

24. Någon av följande labbavvikelser (enligt det lokala laboratoriet på platsen):

    • Absolut neutrofilantal (ANC) utanför normalområdet
    • Totalt antal vita blodkroppar (WBC) utanför det normala intervallet
    • Hemoglobin eller hematokrit utanför det normala intervallet
    • Trombocytantal utanför det normala intervallet
    • Elektrolyter [Natrium (Na), Kalium (K), Klorid (Cl), Koldioxid (CO2), Blodureakväve (BUN) och/eller kreatinin utanför det normala intervallet
    • Screening av glukos > övre normalgräns (ULN). Fasteglukos behövs inte
    • Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas, bilirubin (totalt och indirekt) eller gammaglutamyltransferas (GGT) utanför den övre gränsen för det normala intervallet
    • Screeningsurinanalys med ett värde högre än "spår" positivt för urinprotein eller uringlukos, eller röda blodkroppar i urin (≥3; annat än kvinnor under mens).

    Alla ovanstående laborationer kan upprepas om de ligger utanför de normala gränserna. Om det upprepas och fortsätter utanför platsens normala intervall, kan registreras om huvudutredaren (PI) bedömer att det inte är kliniskt signifikant och diskuteras med sponsorn och/eller CSM.

25. För kvinnor i fertil ålder, positivt serumgraviditetstest inom 14 dagar eller positivt uringraviditetstest inom en dag efter randomisering.
26. Temperatur > 100,4°F oralt, eller symtom på en akut självbegränsad sjukdom såsom en övre luftvägsinfektion inom 3 dagar efter administrering av antingen dos av Norovirus Bivalent VLP-vaccin eller placebokontroll eller provokationsprodukten.
27. Vilopuls >100 slag per minut eller
28. Kliniskt onormalt screeningelektrokardiogram (EKG) definierat som patologiska Q-vågor och signifikanta ST-T-vågor; kriterier för vänsterkammarhypertrofi; och eventuell icke-sinusrytm exklusive isolerade prematura förmakssammandragningar.
29. Tidigare deltagande i en studie av experimentell norovirusinfektion eller norovirusvaccin.
30. Studieplatspersonal eller deras familjemedlemmar
31. Betydande historia av psykiatrisk sjukhusvistelse, alkoholmissbruk eller olaglig droganvändning.
32. Mottagande av ett licensierat levande vaccin inom 28 dagar eller ett licensierat inaktiverat vaccin inom 14 dagar efter administrering av antingen dos av vaccin eller placebo eller provokationsprodukten.
33. Slutförande av en prövningsvaccin- eller läkemedelsstudie inom 7 dagar efter randomisering.
34. Mottagande av systemiska kortikosteroider i mer än 7 dagar under de senaste sex månaderna.
35. Regelbunden användning av laxermedel eller antimotilitetsmedel.
36. Mottagande av blod eller blodprodukter inom de senaste sex månaderna.
37. Försökspersoner som är ovilliga eller oförmögna att sluta röka från inresan till slutenvården tills de skrivs ut från slutenvården.
38. Andra villkor som enligt utredarens kliniska bedömning skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en försöksperson som deltar i prövningen, skulle göra försökspersonen oförmögen att följa protokollet, eller skulle störa utvärderingen av vaccinationsstadiet eller utvärderingen av Utmaningsstadiet.

Utmaningsstadiets uteslutningskriterier

Följande ytterligare uteslutningskriterier får inte uppfyllas innan antagning till slutenvårdsenheten för utmaning:

1. Användning av antibiotika inom 7 dagar före inträde på slutenvårdsmottagningen.
2. Användning av alla H-2-receptorantagonister (t.ex. Tagamet, Zantac och Pepcid), protonpumpshämmare (t.ex. Prilosec, Protonix och Prevacid), eller receptbelagda syradämpande läkemedel eller receptfria antacida inom 72 timmar efter utmaningen.
3. Användning av receptbelagda eller OTC-läkemedel som innehåller paracetamol, acetylsalicylsyra, ibuprofen och/eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel inom 48 timmar före utmaningen.