Noroviruksen bivalenttisen rokotteen tehokkuustutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistuakseen tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä seuraavat kriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
2. Ikä 18–50 vuotta (esim. ei ole täyttänyt 50 vuotta).
3. Hyvä yleinen terveys, joka on määritetty seulontaarvioinnissa 45 päivän kuluessa satunnaistamisesta.
4. Osoitettu kiinnostusta, saatavuutta ja ymmärrystä tutkimuksen vaatimusten täyttämiseksi, mukaan lukien toimenpiteet, joilla estetään ympäristön Noroviruskontaminaatio sekä tartunnan ja sairauden leviäminen yhteisöön. Tulevien koehenkilöiden on läpäistävä (≥70 % oikeita vastauksia) kirjallinen koe kaikista tutkimuksen näkökohdista ennen ilmoittautumista.
5. Hän voi palata seurantakäynneille sairaalasta kotiutumisen jälkeen ja pystyy toimittamaan ulostenäytteet tutkimuspaikalle nopeasti ilman suunnitelmaa muuttaa tutkimuksen aikana.
6. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä, tai jos he ovat hedelmällisessä iässä (tutkijan määrittelemän), heidän on harjoitettava raittiutta tai käytettävä tehokasta lisensoitua ehkäisymenetelmää (esim. ehkäisypillerit; pallea tai kondomi yhdessä ehkäisygeelin, voiteen tai vaahdon kanssa; kohdunsisäinen ehkäisylaite tai Depo-Provera; iho laastari; emätinrengas tai kohdunkaulan korkki) 30 päivää ennen rokotusta, ja heidän on suostuttava jatkamaan näitä varotoimia tutkimuksen aikana ja 60 päivää haastekäynnin jälkeen. Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua siihen, että he eivät synnytä lasta rokotuspäivästä 60 päivään haastekäynnin jälkeen.
7. Sinulla on seerumin vasta-ainetiitteri ≤1:1600 GII.4-norovirusaltistuskannalle mitattuna Immunoglobulin G (IgG) P Particle Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) -testillä.
8. Heidän sylkitestinsä Histoblood Group Antigen (HBGA) -sitoutumismäärityksessä osoitettiin H-tyypin 1 erittäjäpositiiviseksi. [Tämä sylkitesti voidaan tehdä milloin tahansa ennen ilmoittautumista, eikä sitä tarvitse toistaa.]
9. Negatiivinen serologia hepatiitti C -vasta-aineelle, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille ja nopealle plasmareagiinille (RPR).
10. Suostuu olemaan osallistumatta toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella tutkimuksen aikana (12 kuukautta viimeisen tutkimusrokotteen tai lumelääkkeen annoksen jälkeen eli 393 päivää).

Poissulkemiskriteerit:

Osallistuakseen tähän tutkimukseen tutkittava EI saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

1. Eläminen tai päivittäinen kosketus 5-vuotiaiden tai sitä nuorempien lasten kanssa tai naisen kanssa, jonka tiedetään olevan raskaana. Tämä sisältää merkittävän yhteydenpidon kotona, koulussa, päiväkodissa tai vastaavissa tiloissa.
2. Imettävä äiti.
3. Asuminen lastenhoitotyöntekijöiden kanssa tai päivittäinen tekeminen heidän kanssaan.
4. Eläminen tai päivittäinen kosketus 70-vuotiaiden tai sitä vanhempien iäkkäiden tai sairaiden, vaippaisten, vammaisten tai pidätyskyvyttömien henkilöiden kanssa. Tämä sisältää työt tai käynnit vanhainkodeissa ja päiväkodeissa tai vastaavissa tiloissa.
5. Aiempi gastroenteriitti, joka viittaa Norovirussairauteen, sen jälkeen, kun seerumin vasta-aine IgG P -hiukkasten ELISA-testi tehtiin.
6. Mitä tahansa gastroenteriittiä viimeisten 2 viikon aikana.
7. Aiempi krooninen toiminnallinen dyspepsia, krooninen gastroesofageaalinen refluksitauti, mahahaava, maha-suolikanavan verenvuoto, sappirakon sairaus, tulehduksellinen suolistosairaus, ärtyvän suolen oireyhtymä, toistuva ripuli, krooninen ummetus, imeytymishäiriö, ruoansulatushäiriöt, suuret maha-suolikanavan (GI) leikkaukset milloin tahansa tai diverticulitis potilaan elinaikana tai mikä tahansa muu krooninen GI-häiriö, joka häiritsisi oireiden tulkintaa tai arviointia tutkimuksen aikana.
8. Muiden lääkkeiden kuin suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden, verenpainelääkkeiden, masennuslääkkeiden, vitamiinien ja kivennäisaineiden säännöllinen käyttö. Kaikkien muiden lääkkeiden käytöstä tulee keskustella sponsorin ja/tai Central Safety Monitorin (CSM) kanssa.

9. Anamneesissa jokin seuraavista lääketieteellisistä sairauksista:

   • Immunosuppressio (sairaus tai hoidot, jotka voivat vaikuttaa immuunijärjestelmän toimintaan)
   • Diabetes (mukaan lukien raskausajan diabetes, joka vaati muuta kuin ruokavaliohoitoa).
   • Syöpä (muu pahanlaatuinen kasvain kuin parantunut tai leikattu ihovaurio).
   • Sydänsairaus (sairaalahoito sydänkohtauksen, rytmihäiriön tai pyörtymisen vuoksi)
   • Tajuttomuus (muu kuin yksittäinen lyhyt "aivotärähdys")
   • Kouristuskohtaukset (muut kuin kuumekohtaukset lapsena
   • Astma, joka vaatii hoitoa inhalaattorilla tai lääkkeillä viimeisen 2 vuoden aikana.
   • Neuro-inflammatorinen sairaus
   • Autoimmuuni sairaus
   • Syömishäiriö
   • Krooninen päänsärky, johon liittyy oksentelua
   • Krooninen oksenteluoireyhtymä
10. Mikä tahansa nykyinen sairaus, joka vaatii muita päivittäisiä lääkitystä kuin vitamiineja, kivennäisaineita, ehkäisyä, verenpainelääkkeitä tai masennuslääkkeitä. Muiden lääkkeiden käytöstä tulee keskustella sponsorin ja/tai CSM:n kanssa.
11. Allergia tai yliherkkyys jollekin rokotteen tai altistusviruksen komponentille.

12. Kaikki fyysisessä tarkastuksessa havaitut kliinisesti merkittävät poikkeavuudet, mukaan lukien:

    • Sivuääni (muu kuin toiminnallinen eli normaali sivuääni)
    • Fokaalinen neurologinen poikkeavuus
    • Hepatosplenomegalia
    • Lymfadenopatia
    • Keltaisuus
13. Hypertensio määritelty BP > 150/90 mm Hg kahdella erillisellä mittauksella. Krooninen stabiili, hyvin hallittu verenpainetauti lääkkeillä on sallittu.
14. Kolme tai useampaa sairaalahoitoa invasiivisten bakteeri-infektioiden (keuhkokuume, aivokalvontulehdus), akuutin tai kroonisen dermatiitin (esim. ihottuma, seborrea, psoriaasi) tai kollageeniverisuonitauti (esim. Systeeminen lupus erythematosus (SLE) tai dermatomyosiitti).
15. Vakavan kroonisen sairauden esiintyminen.
16. Positiivinen uloste-/ulosteviljelmä bakteeripatogeeneille (salmonella, kampylobakteeri, E. coli 0157:H7, yersinia tai shigella) tai positiivinen uloste/ulosteen seulonta munasoluille ja loisille.
17. Työpaikka ruokapalvelualalla, kuten ravintoloissa tai kahviloissa. Tämä koskee erityisesti henkilöitä, joiden työpaikka vaatii elintarvikkeiden jalostusta haastetta seuraavan 4 viikon aikana.
18. Terveydenhuollon työntekijöitä, joilla on potilaskontakti, odotetaan neljän viikon kuluessa haasteesta.
19. Odotettu kosketus (työn kautta tai kotona) immuunipuutteisten henkilöiden (HIV-positiivisten, immunosuppressiivisia lääkkeitä, kuten suun kautta otettavia steroideja tai antineoplastisia aineita saavien) kanssa 4 viikon aikana altistuksen jälkeen.
20. Työ lentoemäntänä, jonka on määrä työskennellä haasteen jälkeen 4 viikkoa.
21. Henkilöt, jotka suunnittelevat risteilyä haasteen jälkeisten 4 viikon aikana.
22. Henkilöt, jotka aikovat asua suljetussa ympäristössä (esim. laiva, leiri tai asuntola) 4 viikon kuluessa haasteesta.
23. Henkilöt, jotka ovat syöneet tai aikovat kuluttaa raakaa äyriäistä (esim. osterit) seulonnasta haasteen jälkeiseen päivään 30.

24. Mikä tahansa seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista (paikan paikallisen laboratorion mukaan):

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) normaalin alueen ulkopuolella
    • Valkosolujen kokonaismäärä (WBC) normaalin alueen ulkopuolella
    • Hemoglobiini tai hematokriitti normaalin alueen ulkopuolella
    • Verihiutaleiden määrä normaalin alueen ulkopuolella
    • Elektrolyytit [natrium (Na), kalium (K), kloridi (Cl), hiilidioksidi (CO2)], veren ureatyppi (BUN) ja/tai kreatiniini normaalin alueen ulkopuolella
    • Seulontaglukoosi > normaalin yläraja (ULN). Paastoglukoosia ei vaadita
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi, bilirubiini (kokonais- ja epäsuora) tai gammaglutamyylitransferaasi (GGT) normaalin ylärajan ulkopuolella
    • Virtsan seulontaanalyysi, jonka arvo on suurempi kuin "jäämäpositiivinen" virtsan proteiinille tai virtsan glukoosille tai virtsan punasoluille (≥3; muut kuin naiset kuukautisten aikana).

    Kaikki yllä olevat laboratoriot voidaan toistaa, jos ne ovat normaalien rajojen ulkopuolella. Jos toistetaan ja jatketaan normaalien alueen ulkopuolella, voidaan ilmoittautua, jos päätutkija (PI) katsoo sen olevan kliinisesti merkityksetön ja keskusteltu sponsorin ja/tai CSM:n kanssa.

25. Hedelmällisessä iässä oleville naisille positiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän sisällä tai positiivinen virtsaraskaustesti yhden päivän sisällä satunnaistamisesta.
26. Lämpötila > 100,4 °F suun kautta tai oireet akuutista itsestään rajoittuvasta sairaudesta, kuten ylempien hengitysteiden infektiosta, kolmen päivän sisällä joko Norovirus Bivalent VLP -rokotteen tai lumelääkekontrollin tai altistustuotteen antamisen jälkeen.
27. Leposyke >100 lyöntiä minuutissa tai
28. Kliinisesti epänormaali seulontasähkökardiogrammi (EKG), joka määritellään patologisiksi Q-aaltoiksi ja merkittäviksi ST-T-aallon muutoksiksi; vasemman kammion hypertrofian kriteerit; ja mikä tahansa ei-sinusrytmi, lukuun ottamatta yksittäisiä ennenaikaisia ​​eteissupistuksia.
29. Aikaisempi osallistuminen kokeellisen norovirusinfektion tai norovirusrokotteen tutkimukseen.
30. Opintopaikan henkilökunta tai heidän perheenjäsenensä
31. Merkittävä historia psykiatrisesta sairaalahoidosta, alkoholin väärinkäytöstä tai laittomien huumeiden käytöstä.
32. Lisensoidun elävän rokotteen vastaanottaminen 28 päivän kuluessa tai lisensoidun inaktivoidun rokotteen vastaanottaminen 14 päivän kuluessa joko rokoteannoksen tai lumelääkkeen tai altistustuotteen antamisesta.
33. Tutkimusrokotteen tai lääketutkimuksen valmistuminen 7 päivän kuluessa satunnaistamisesta.
34. Systeemisten kortikosteroidien saaminen yli 7 päivää viimeisen kuuden kuukauden aikana.
35. Laksatiivien tai liikkuvuutta ehkäisevien aineiden säännöllinen käyttö.
36. Veren tai verituotteiden vastaanotto viimeisen kuuden kuukauden aikana.
37. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty lopettamaan tupakointia vuodesairaalaan saapumisesta sairaalasta kotiuttamiseen saakka.
38. Muu ehto, joka tutkijan kliinisen arvion mukaan vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan koehenkilön turvallisuuden tai oikeudet, tekisi tutkittavan kyvyttömäksi noudattamaan tutkimussuunnitelmaa tai häiritsisi rokotusvaiheen arviointia tai rokotusvaiheen arviointia. Haaste vaihe.

Haastevaiheen poissulkemiskriteerit

Seuraavia ylimääräisiä poissulkemiskriteereitä ei saa täyttää ennen Haasteen osastolle pääsyä:

1. Antibioottien käyttö 7 päivän aikana ennen sairaalahoitoon saapumista.
2. Minkä tahansa H-2-reseptoriantagonistien (esim. Tagamet, Zantac ja Pepcid), protonipumpun estäjät (esim. Prilosec, Protonix ja Prevacid) tai reseptihappoa vähentävä lääkitys tai reseptivapaa antasidi 72 tunnin kuluessa haasteesta.
3. Asetaminofeenia, aspiriinia, ibuprofeenia ja/tai muita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä sisältävien reseptilääkkeiden tai OTC-lääkkeiden käyttö 48 tunnin sisällä ennen altistusta.