Norovirus bivalent-vaccine effektivitetsundersøgelse

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal et emne opfylde følgende kriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke.
2. Alder 18 til 50 år (f.eks. ikke nået deres 50 års fødselsdag).
3. Godt generelt helbred som bestemt ved en screeningsevaluering inden for 45 dage efter randomisering.
4. Udtrykt interesse, tilgængelighed og forståelse for at opfylde undersøgelseskravene, herunder foranstaltninger til at forhindre Norovirus-kontamination af miljøet og spredning af infektion og sygdom til samfundet. De kommende fag skal bestå (≥70 % rigtige svar) en skriftlig prøve om alle aspekter af studiet inden tilmelding.
5. Tilgængelig til at vende tilbage til opfølgningsbesøg efter udskrivelse fra den indlagte afdeling og i stand til at levere afføringsprøver til undersøgelsesstedet med det samme uden planer om at flytte inden for undersøgelsens varighed.
6. Kvindelige forsøgspersoner skal være i den fødedygtige alder, eller hvis de er i den fødedygtige alder (som bestemt af efterforskeren) skal de praktisere afholdenhed eller bruge en effektiv godkendt præventionsmetode (f.eks. orale præventionsmidler; mellemgulv eller kondom i kombination med svangerskabsforebyggende gelé, creme eller skum; intrauterin præventionsanordning eller Depo-Provera; hudplaster; vaginal ring eller cervikal hætte) i 30 dage før vaccination og skal acceptere at fortsætte sådanne forholdsregler under undersøgelsen og i 60 dage efter udfordringsbesøget. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at blive far til et barn fra vaccinationsdagen indtil 60 dage efter Challenge-besøget.
7. Har en serumantistoftiter på ≤1:1600 til GII.4 Norovirus-udfordringsstammen som målt ved immunoglobulin G (IgG) P partikelenzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA).
8. Påvist at være H Type 1-sekretorpositiv ved Histoblood Group Antigen (HBGA) bindingsanalyse af deres spyttest. [Denne spyttest kan udføres når som helst før tilmelding og behøver ikke at blive gentaget.]
9. Negativ serologi for hepatitis C-antistof, Human Immune Deficiency Virus (HIV) antistof, hepatitis B overfladeantigen og Rapid Plasma Reagin (RPR).
10. Indvilliger i ikke at deltage i et andet klinisk forsøg med et forsøgsprodukt i undersøgelsens varighed (12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesvaccine eller placebo, dvs. 393 dage).

Ekskluderingskriterier:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, må et forsøgsperson IKKE opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

1. At leve med eller have daglig kontakt med børn på 5 år eller derunder eller en kvinde, der vides at være gravid. Dette omfatter betydelig kontakt i hjemmet, skolen, daginstitutionen eller tilsvarende faciliteter.
2. Ammende mor.
3. At bo sammen med eller have daglig kontakt med børnepasningspersonale.
4. At leve med eller have daglig kontakt med ældre personer på 70 år eller derover, eller svækkede personer med ble, personer med handicap eller inkontinente personer. Dette omfatter arbejde eller besøg på plejehjem og daginstitutioner eller tilsvarende faciliteter.
5. Anamnese med enhver gastroenteritis, der tyder på Norovirus-sygdom, siden screening af serumantistof IgG P partikel ELISA-test blev udført.
6. Anamnese med gastroenteritis inden for de seneste 2 uger.
7. Anamnese med kronisk funktionel dyspepsi, kronisk gastroøsofageal reflukssygdom, mavesår, gastrointestinal blødning, galdeblæresygdom, inflammatorisk tarmsygdom, irritabel tyktarm, hyppig diarré, kronisk obstipation, malabsorption, dårlig fordøjelse, større gastrointestinal kirurgi, eller diverticulitis (GI) i løbet af forsøgspersonens levetid eller andre kroniske gastrointestinale lidelser, der ville forstyrre fortolkning af symptomer eller evaluering under undersøgelsen.
8. Rutinemæssig brug af anden medicin end p-piller, antihypertensiva, antidepressiva, vitaminer og mineraler. Brugen af ​​enhver anden medicin bør drøftes med sponsoren og/eller den centrale sikkerhedsmonitor (CSM).

9. Historie om nogen af ​​følgende medicinske sygdomme:

   • Immunsuppression (sygdom eller behandlinger, der kan påvirke immunsystemets funktion)
   • Diabetes (herunder svangerskabsdiabetes under graviditeten, der krævede anden behandling end diæt).
   • Kræft (anden malignitet end en løst eller udskåret hudlæsion).
   • Hjertesygdom (hospitalisering for et hjerteanfald, arytmi eller synkope)
   • Bevidstløshed (bortset fra en enkelt kort "hjernerystelse")
   • Kramper (bortset fra feberkramper som barn
   • Astma, der har krævet behandling med inhalator eller medicin inden for de seneste 2 år.
   • Neuroinflammatorisk sygdom
   • Autoimmun sygdom
   • Spiseforstyrrelse
   • Kronisk hovedpine forbundet med opkastning
   • Kronisk opkastningssyndrom
10. Enhver nuværende sygdom, der kræver daglig medicin bortset fra vitaminer, mineraler, prævention, anti-hypertensiva eller anti-depressiva. Brugen af ​​enhver anden medicin bør diskuteres med sponsoren og/eller CSM.
11. Allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i vaccinen eller udfordringsvirus.

12. Enhver klinisk signifikant abnormitet opdaget ved fysisk undersøgelse, herunder:

    • Murren (bortset fra en funktionel, dvs. normal, mislyd)
    • Fokal neurologisk abnormitet
    • Hepatosplenomegali
    • Lymfadenopati
    • Gulsot
13. Hypertension defineret som BP > 150/90 mm Hg på to separate målinger. Kronisk stabil velkontrolleret hypertension på medicin er tilladt.
14. Anamnese med 3 eller flere hospitalsindlæggelser for invasive bakterielle infektioner (lungebetændelse, meningitis), akut eller kronisk dermatitis (f. eksem, seborrhea, psoriasis) eller kollagen vaskulær sygdom (f.eks. Systemisk Lupus Erythematosus (SLE) eller dermatomyositis).
15. Tilstedeværelse af alvorlig kronisk sygdom.
16. Positiv afføring/fækal kultur for bakterielle patogener (salmonella, campylobacter, E. coli 0157:H7, yersinia eller shigella) eller positiv afføring/fækal screening for æg og parasitter.
17. Beskæftigelse i foodservicebranchen, såsom restauranter eller cafeteriafaciliteter. Dette vil specifikt omfatte personer, hvis beskæftigelse kræver fødevareforarbejdning i de 4 uger efter udfordring.
18. Sundhedspersonale med patientkontakt forventes inden for 4 uger efter udfordring.
19. Forventet kontakt (gennem arbejde eller hjemme) med immunkompromitterede personer (hiv-positive, som modtager immunsuppressiv medicin såsom orale steroider eller anti-neoplastiske midler) i de 4 uger efter smitte.
20. Ansættelse som stewardesse i et flyselskab, der er planlagt til at arbejde i de 4 uger efter udfordring.
21. Personer, der planlægger at tage på krydstogt inden for 4 uger efter udfordring.
22. Personer, der planlægger at bo i et begrænset miljø (f. skib, lejr eller sovesal) inden for 4 uger efter udfordring.
23. Personer, der har indtaget eller planlægger at indtage rå skaldyr (f. østers) fra screening til efter udfordring dag 30.

24. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter (ifølge det lokale laboratorium på stedet):

    • Absolut neutrofiltal (ANC) uden for normalområdet
    • Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) uden for normalområdet
    • Hæmoglobin eller hæmatokrit uden for normalområdet
    • Blodpladetal uden for normalområdet
    • Elektrolytter [Natrium (Na), Kalium (K), Klorid (Cl), Kuldioxid (CO2)], Urea Nitrogen i blodet (BUN) og/eller kreatinin uden for normalområdet
    • Screening af glukose > øvre normalgrænse (ULN). Fastende glukose er ikke påkrævet
    • Alanin aminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST), alkalisk fosfatase, bilirubin (total og indirekte) eller gamma glutamyl transferase (GGT) uden for den øvre grænse af normalområdet
    • Screening af urinanalyse med en værdi højere end "spor" positiv for urinprotein eller uringlukose eller røde blodlegemer i urin (≥3; andre end kvinder under menstruation).

    Alle ovenstående laboratorier kan gentages, hvis de ligger uden for de normale grænser. Hvis det gentages og fortsætter uden for webstedets normale områder, kan det tilmeldes, hvis det af den primære efterforsker (PI) vurderes at være ikke klinisk signifikant og diskuteret med sponsoren og/eller CSM.

25. For kvinder i den fødedygtige alder, positiv serumgraviditetstest inden for 14 dage eller positiv uringraviditetstest inden for en dag efter randomisering.
26. Temperatur > 100,4°F oralt eller symptomer på en akut selvbegrænset sygdom, såsom en øvre luftvejsinfektion inden for 3 dage efter administration af enten dosis af Norovirus Bivalent VLP-vaccine eller placebokontrol eller udfordringsproduktet.
27. Hvilepuls >100 slag i minuttet eller
28. Klinisk unormalt screening-elektrokardiogram (EKG) defineret som patologiske Q-bølger og signifikante ST-T-bølgeændringer; kriterier for venstre ventrikulær hypertrofi; og enhver ikke-sinusrytme, eksklusive isolerede for tidlige atrielle kontraktioner.
29. Tidligere deltagelse i en undersøgelse af eksperimentel norovirusinfektion eller norovirusvaccine.
30. Undersøg stedets personale eller deres familiemedlemmer
31. Betydelig historie med psykiatrisk indlæggelse, alkoholmisbrug eller ulovligt stofbrug.
32. Modtagelse af en licenseret levende vaccine inden for 28 dage eller en licenseret inaktiveret vaccine inden for 14 dage efter administration af enten dosis af vaccine eller placebo eller udfordringsproduktet.
33. Færdiggørelse af en undersøgelsesvaccine eller lægemiddelundersøgelse inden for 7 dage efter randomisering.
34. Modtagelse af systemiske kortikosteroider i mere end 7 dage inden for de seneste seks måneder.
35. Regelmæssig brug af afføringsmidler eller anti-motilitetsmidler.
36. Modtagelse af blod eller blodprodukter inden for de seneste seks måneder.
37. Forsøgspersoner, der er uvillige eller ude af stand til at holde op med at ryge fra indrejse til døgnindlæggelse, indtil udskrivelse fra døgn.
38. En anden betingelse, som efter investigators kliniske vurdering ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en forsøgsperson, der deltager i forsøget i fare, ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen, eller ville forstyrre evalueringen af ​​vaccinationsstadiet eller evalueringen af Udfordringsfase.

Eksklusionskriterier i udfordringsfasen

Følgende yderligere udelukkelseskriterier må ikke være opfyldt før indlæggelse på den indlagte afdeling for Challenge:

1. Anvendelse af antibiotika inden for de 7 dage før indtræden på den indlagte behandlingsfacilitet.
2. Anvendelse af enhver H-2-receptorantagonist (f.eks. Tagamet, Zantac og Pepcid), protonpumpehæmmere (f.eks. Prilosec, Protonix og Prevacid), eller receptpligtig syrehæmmende medicin eller håndkøbssyrehæmmende midler inden for 72 timer efter udfordringen.
3. Brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC) indeholdende acetaminophen, aspirin, ibuprofen og/eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler inden for 48 timer før udfordring.