诺如病毒二价疫苗功效研究

纳入标准：

要有资格参与本研究，受试者必须满足以下标准：

1. 签署知情同意书。
2. 18 至 50 岁（例如，未满 50 岁）。
3. 在随机分组后 45 天内通过筛查评估确定的总体健康状况良好。
4. 表达了对满足研究要求的兴趣、可用性和理解，包括防止诺如病毒污染环境以及将感染和疾病传播到社区的措施。 准受试者必须在入组前通过（≥70% 正确答案）研究所有方面的笔试。
5. 可以在从住院病房出院后返回进行随访，并且能够迅速将粪便标本运送到调查地点，并且在研究期间没有移动的计划。
6. 女性受试者必须没有生育潜力，或者如果有生育潜力（由研究者确定），则必须实行禁欲或使用有效的许可避孕方法（例如 口服避孕药；隔膜或避孕套与避孕果冻、乳膏或泡沫相结合；宫内避孕器，或 Depo-Provera；皮肤补丁;阴道环或宫颈帽）接种疫苗前 30 天，并且必须同意在研究期间和挑战访视后 60 天内继续采取此类预防措施。 男性受试者必须同意从接种疫苗之日起至挑战访问后 60 天不生育孩子。
7. 通过免疫球蛋白 G (IgG) P 粒子酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量，对 GII.4 诺如病毒攻击株的血清抗体效价≤1:1600。
8. 通过唾液测试的组织血型抗原 (HBGA) 结合测定证明 H 型 1 分泌者呈阳性。 [此唾液测试可在入学前的任何时间进行，无需重复。]
9. 丙型肝炎抗体、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、乙型肝炎表面抗原和快速血浆反应素 (RPR) 的血清学阴性。
10. 同意在研究期间（最后一剂研究疫苗或安慰剂后 12 个月，即 393 天）不参加使用研究产品的另一项临床试验。

排除标准：

要有资格参加本研究，受试者不得满足以下任何标准：

1. 与 5 岁或 5 岁以下的儿童或已知怀孕的妇女同住或有日常接触。 这包括在家里、学校、托儿所或类似机构的重要接触。
2. 养母。
3. 与保育员同住或日常接触。
4. 与 70 岁或以上的老人、体弱者、穿尿布的人、残疾人士或失禁者同住或有日常接触。 这包括工作或访问疗养院和日托或类似设施。
5. 自筛查血清抗体 IgG P 粒子 ELISA 测试以来，有任何提示诺如病毒病的胃肠炎病史。
6. 过去 2 周内有任何肠胃炎病史。
7. 慢性功能性消化不良、慢性胃食管反流病、消化性溃疡病、胃肠道出血、胆囊疾病、炎症性肠病、肠易激综合征、频繁腹泻、慢性便秘、吸收不良、消化不良、胃肠道 (GI) 大手术或憩室炎病史在受试者的一生中或在研究期间会干扰症状解释或评估的任何其他慢性胃肠道疾病。
8. 常规使用口服避孕药、抗高血压药、抗抑郁药、维生素和矿物质以外的药物。 应与赞助商和/或中央安全监察员 (CSM) 讨论使用任何其他药物。

9. 有以下任何一种疾病史：

   • 免疫抑制（可能影响免疫系统功能的疾病或治疗）
   • 糖尿病（包括怀孕期间需要除饮食以外的治疗的妊娠糖尿病）。
   • 癌症（除消退或切除的皮肤病变以外的恶性肿瘤）。
   • 心脏病（因心脏病发作、心律失常或晕厥而住院）
   • 失去知觉（除了一次短暂的“脑震荡”）
   • 惊厥（小儿热性惊厥除外
   • 在过去 2 年中需要使用吸入器或药物治疗的哮喘。
   • 神经炎性疾病
   • 自身免疫性疾病
   • 饮食失调
   • 与呕吐有关的慢性头痛
   • 慢性呕吐综合征
10. 除维生素、矿物质、避孕药、抗高血压药或抗抑郁药外，任何需要每日服药的当前疾病。 应与主办方和/或 CSM 讨论使用任何其他药物。
11. 对疫苗或攻击病毒的任何成分过敏或过敏。

12. 在体格检查中检测到的任何具有临床意义的异常，包括：

    • 杂音（功能性杂音除外，即正常杂音）
    • 局灶性神经异常
    • 肝脾肿大
    • 淋巴结肿大
    • 黄疸
13. 高血压定义为两次独立测量的 BP > 150/90 mm Hg。 允许长期稳定且控制良好的药物治疗高血压。
14. 有 3 次或更多次因侵袭性细菌感染（肺炎、脑膜炎）、急性或慢性皮炎（例如 湿疹、皮脂溢、牛皮癣）​​或胶原血管疾病（例如 系统性红斑狼疮 (SLE) 或皮肌炎）。
15. 存在严重的慢性疾病。
16. 细菌病原体（沙门氏菌、弯曲杆菌、大肠杆菌 0157:H7、耶尔森氏菌或志贺氏菌）阳性粪便/粪便培养物或卵和寄生虫粪便/粪便筛查阳性。
17. 在食品服务行业就业，例如餐馆或自助餐厅设施。 具体而言，这将包括其工作需要在挑战后 4 周内进行食品加工的人员。
18. 预计在挑战后的 4 周内与患者接触的医护人员。
19. 预计在挑战后 4 周内（通过工作或在家中）与免疫功能低下的人（HIV 阳性，接受口服类固醇或抗肿瘤药物等免疫抑制药物）接触。
20. 计划在挑战后的 4 周内作为航空公司空姐就业。
21. 计划在挑战后的 4 周内乘船游览的人。
22. 计划在密闭环境中生活的人（例如 船、营地或宿舍）在挑战后 4 周内。
23. 已进食或计划进食生贝类（例如贝类）的人士 牡蛎）从筛选到挑战后第 30 天。

24. 任何以下实验室异常（根据现场当地实验室）：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 超出正常范围
    • 白细胞总数 (WBC) 超出正常范围
    • 血红蛋白或血细胞比容超出正常范围
    • 血小板计数超出正常范围
    • 电解质 [钠 (Na)、钾 (K)、氯化物 (Cl)、二氧化碳 (CO2)]、血尿素氮 (BUN) 和/或肌酐超出正常范围
    • 筛查葡萄糖 > 正常上限 (ULN)。 不需要空腹血糖
    • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、碱性磷酸酶、胆红素（总胆红素和间接胆红素）或伽马谷氨酰转移酶 (GGT) 超出正常范围上限
    • 尿蛋白或尿糖或尿红细胞 (RBC) 高于“痕量”阳性的筛查尿液分析值（≥3；月经期间的女性除外）。

    如果超出正常范围，可以重复上述所有实验。 如果重复并继续超出现场正常范围，如果首席研究员 (PI) 确定没有临床意义并与赞助商和/或 CSM 讨论，则可以注册。

25. 对于有生育能力的女性，14 天内血清妊娠试验阳性或随机分组后 1 天内尿妊娠试验阳性。
26. 口服体温 > 100.4°F，或在接种诺如病毒二价 VLP 疫苗或安慰剂对照或攻击产品后 3 天内出现急性自限性疾病症状，例如上呼吸道感染。
27. 静息心率 >100 次/分钟或
28. 临床异常筛查心电图 (ECG) 定义为病理性 Q 波和显着的 ST-T 波改变；左心室肥大的标准；和任何非窦性心律，不包括孤立性早搏。
29. 曾参与实验性诺如病毒感染或诺如病毒疫苗的研究。
30. 研究现场人员或其家庭成员
31. 精神病住院史、酗酒史或非法药物使用史。
32. 在接种疫苗或安慰剂或攻击产品后 28 天内收到许可的活疫苗或在 14 天内收到许可的灭活疫苗。
33. 在随机分组后 7 天内完成一项疫苗研究或药物研究。
34. 在过去六个月内接受全身性皮质类固醇治疗超过 7 天。
35. 定期使用泻药或抗胃动力剂。
36. 在过去六个月内接受过血液或血液制品。
37. 从进入住院设施到出院期间不愿意或不能戒烟的受试者。
38. 研究者临床判断会危及参与试验受试者的安全或权利，使受试者无法遵守方案，或会干扰疫苗接种阶段或疫苗接种阶段评价的其他情况挑战阶段。

挑战阶段排除标准

在进入住院病房接受挑战之前，不得满足以下额外排除标准：

1. 在进入住院患者挑战设施前 7 天内使用过抗生素。
2. 使用任何 H-2 受体拮抗剂（例如 Tagamet、Zantac 和 Pepcid），质子泵抑制剂（例如 Prilosec、Protonix 和 Prevacid）或处方抑酸药或在挑战后 72 小时内使用非处方抗酸剂。
3. 在挑战前 48 小时内使用含有对乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬和/或其他非甾体抗炎药的处方药或非处方药 (OTC)。