Onderzoek naar de werkzaamheid van het norovirus bivalent vaccin

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een proefpersoon aan de volgende criteria voldoen:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming.
2. Leeftijd 18 tot 50 jaar (bijv. nog geen 50 jaar oud).
3. Goede algemene gezondheid zoals bepaald door een screeningsevaluatie binnen 45 dagen na randomisatie.
4. Interesse, beschikbaarheid en begrip getoond om aan de studievereisten te voldoen, inclusief maatregelen om Norovirus-besmetting van het milieu en verspreiding van infectie en ziekte naar de gemeenschap te voorkomen. De toekomstige proefpersonen moeten slagen (≥70 % juiste antwoorden) voor een schriftelijk examen over alle aspecten van de studie voordat ze zich inschrijven.
5. Beschikbaar om terug te keren voor vervolgbezoeken na ontslag uit de intramurale afdeling en in staat om ontlastingsmonsters snel naar de onderzoekslocatie te brengen zonder plan om binnen de duur van het onderzoek te verhuizen.
6. Vrouwelijke proefpersonen moeten niet zwanger kunnen worden, of als ze zwanger kunnen worden (zoals bepaald door de onderzoeker) moeten ze onthouding toepassen of een effectieve goedgekeurde methode van anticonceptie gebruiken (bijv. orale anticonceptiva; diafragma of condoom in combinatie met anticonceptiegelei, crème of schuim; intra-uterien anticonceptiemiddel of Depo-Provera; huidpleister; vaginale ring of cervicaal kapje) gedurende 30 dagen voorafgaand aan de vaccinatie en moet ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen voort te zetten tijdens het onderzoek en gedurende 60 dagen na het Challenge-bezoek. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen kind te verwekken vanaf de dag van vaccinatie tot 60 dagen na het Challenge-bezoek.
7. Een serumantilichaamtiter hebben van ≤1:1600 tegen de GII.4 Norovirus-provocatiestam zoals gemeten met Immunoglobuline G (IgG) P Particle Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
8. Aangetoond H Type 1 secretor positief te zijn door Histoblood Group Antigen (HBGA) bindingsassay van hun speekseltest. [Deze speekseltest kan op elk moment voorafgaand aan de inschrijving worden gedaan en hoeft niet te worden herhaald.]
9. Negatieve serologie voor hepatitis C-antilichaam, Human Immune Deficiency Virus (HIV)-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen en Rapid Plasma Reagin (RPR).
10. Stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere klinische studie met een onderzoeksproduct voor de duur van de studie (12 maanden na de laatste dosis studievaccin of placebo, d.w.z. 393 dagen).

Uitsluitingscriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, mag een proefpersoon NIET aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Leven met of dagelijks contact hebben met kinderen van 5 jaar of jonger of een vrouw waarvan bekend is dat ze zwanger is. Dit omvat veel contact thuis, op school, in de kinderopvang of vergelijkbare voorzieningen.
2. Pleegmoeder.
3. Leven met of dagelijks contact hebben met kinderverzorgers.
4. Leven met of dagelijks contact hebben met ouderen van 70 jaar of ouder, of zieke, geluierde personen, personen met een handicap of incontinente personen. Dit geldt ook voor werk of bezoeken aan verpleeghuizen en dagopvang of vergelijkbare voorzieningen.
5. Voorgeschiedenis van gastro-enteritis die wijst op ziekte van Norovirus sinds de screening van IgG P Particle ELISA-testen op serumantistoffen.
6. Geschiedenis van gastro-enteritis in de afgelopen 2 weken.
7. Geschiedenis van chronische functionele dyspepsie, chronische gastro-oesofageale refluxziekte, maagzweer, gastro-intestinale bloeding, galblaasaandoening, inflammatoire darmaandoening, prikkelbare darmsyndroom, frequente diarree, chronische constipatie, malabsorptie, maldigestie, grote gastro-intestinale (GI) chirurgie of diverticulitis op elk moment tijdens het leven van de proefpersoon of enige andere chronische gastro-intestinale stoornissen die de interpretatie van symptomen of evaluatie tijdens het onderzoek zouden verstoren.
8. Routinematig gebruik van andere medicijnen dan orale anticonceptiva, antihypertensiva, antidepressiva, vitaminen en mineralen. Het gebruik van eventuele andere medicijnen dient te worden besproken met de Sponsor en/of Centrale Veiligheidsmonitor (CSM).

9. Geschiedenis van een van de volgende medische aandoeningen:

   • Immunosuppressie (ziekte of behandelingen die de werking van het immuunsysteem kunnen beïnvloeden)
   • Diabetes (inclusief zwangerschapsdiabetes tijdens de zwangerschap waarvoor een andere behandeling dan een dieet nodig was).
   • Kanker (andere maligniteit dan een opgeloste of weggesneden huidlaesie).
   • Hartziekte (ziekenhuisopname voor een hartaanval, aritmie of syncope)
   • Bewusteloosheid (anders dan een enkele korte "hersenschudding")
   • Epileptische aanvallen (anders dan koortsstuipen als kind
   • Astma waarvoor in de afgelopen 2 jaar behandeling met een inhalator of medicatie nodig was.
   • Neuro-inflammatoire ziekte
   • Auto immuunziekte
   • Eetstoornis
   • Chronische hoofdpijn geassocieerd met braken
   • Chronisch braken syndroom
10. Elke huidige ziekte die dagelijkse medicatie vereist, behalve vitamines, mineralen, anticonceptie, antihypertensiva of antidepressiva. Het gebruik van andere medicijnen dient met de sponsor en/of CSM te worden besproken.
11. Allergieën of overgevoeligheid voor een bestanddeel van het vaccin of challenge-virus.

12. Elke klinisch significante afwijking die bij lichamelijk onderzoek wordt ontdekt, waaronder:

    • Geruis (anders dan een functioneel, dwz normaal geruis)
    • Focale neurologische afwijking
    • Hepatosplenomegalie
    • Lymfadenopathie
    • Geelzucht
13. Hypertensie gedefinieerd als BP> 150/90 mm Hg op twee afzonderlijke metingen. Chronische stabiele goed gecontroleerde hypertensie op medicijnen is toegestaan.
14. Geschiedenis van 3 of meer ziekenhuisopnames voor invasieve bacteriële infecties (pneumonie, meningitis), acute of chronische dermatitis (bijv. eczeem, seborroe, psoriasis) of collageenvaatziekte (bijv. Systemische lupus erythematosus (SLE) of dermatomyositis).
15. Aanwezigheid van een ernstige chronische ziekte.
16. Positieve ontlasting/fecale kweek voor bacteriële pathogenen (salmonella, campylobacter, E. coli 0157:H7, yersinia of shigella) of positieve ontlasting/fecale screening voor eicellen en parasieten.
17. Werkgelegenheid in de horeca, zoals restaurants of cafetaria's. Dit omvat met name personen wiens werk voedselverwerking vereist in de 4 weken na de uitdaging.
18. Gezondheidswerkers met patiëntencontact verwacht in de 4 weken na de challenge.
19. Verwacht contact (via werk of thuis) met immuungecompromitteerde personen (hiv-positief, die immunosuppressieve medicatie krijgen zoals orale steroïden of antineoplastische middelen) in de 4 weken na provocatie.
20. Werkzaamheden als stewardess bij een luchtvaartmaatschappij gepland om te werken in de 4 weken na de uitdaging.
21. Personen die van plan zijn een cruise te maken in de 4 weken na de challenge.
22. Personen die van plan zijn in een besloten omgeving te gaan wonen (bijv. schip, kamp of slaapzaal) binnen 4 weken na uitdaging.
23. Personen die rauwe schelpdieren hebben geconsumeerd of van plan zijn te consumeren (bijv. oesters) van screening tot en met dag 30 na challenge.

24. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen (volgens het lokale laboratorium op de locatie):

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) buiten het normale bereik
    • Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) buiten het normale bereik
    • Hemoglobine of hematocriet buiten het normale bereik
    • Aantal bloedplaatjes buiten het normale bereik
    • Elektrolyten [natrium (Na), kalium (K), chloride (Cl), koolstofdioxide (CO2)], bloedureumstikstof (BUN) en/of creatinine buiten het normale bereik
    • Screening van glucose > bovengrens van normaal (ULN). Nuchtere glucose is niet vereist
    • Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase, bilirubine (totaal en indirect) of gammaglutamyltransferase (GGT) buiten de bovengrens van het normale bereik
    • Screening van urineonderzoek met een waarde hoger dan "spoor" positief voor urine-eiwit of urineglucose, of rode bloedcellen (RBC's) in urine (≥3; anders dan vrouwen tijdens de menstruatie).

    Alle bovenstaande labs kunnen worden herhaald als ze buiten de normale limieten vallen. Indien herhaald en doorgaan buiten het normale bereik van de site, kan worden ingeschreven indien door de hoofdonderzoeker (PI) wordt vastgesteld dat het niet klinisch significant is en wordt besproken met de sponsor en/of CSM.

25. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, positieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen of positieve urinezwangerschapstest binnen één dag na randomisatie.
26. Temperatuur > 100,4 °F oraal, of symptomen van een acute zelfbeperkende ziekte zoals een infectie van de bovenste luchtwegen binnen 3 dagen na toediening van een dosis Norovirus Bivalent VLP-vaccin of placebocontrole of het provocatieproduct.
27. Rusthartslag >100 slagen per minuut of
28. Klinisch abnormaal screening-elektrocardiogram (ECG) gedefinieerd als pathologische Q-golven en significante ST-T-golfveranderingen; criteria voor linkerventrikelhypertrofie; en elk niet-sinusritme, met uitzondering van geïsoleerde premature atriale contracties.
29. Eerdere deelname aan een onderzoek naar experimentele norovirusinfectie of norovirusvaccin.
30. Studieplaatspersoneel of hun familieleden
31. Aanzienlijke geschiedenis van psychiatrische ziekenhuisopname, alcoholmisbruik of gebruik van illegale drugs.
32. Ontvangst van een goedgekeurd levend vaccin binnen 28 dagen of een goedgekeurd geïnactiveerd vaccin binnen 14 dagen na toediening van een dosis vaccin of placebo of het challenge-product.
33. Voltooiing van een experimenteel vaccin- of geneesmiddelenonderzoek binnen 7 dagen na randomisatie.
34. Ontvangst van systemische corticosteroïden gedurende meer dan 7 dagen in de afgelopen zes maanden.
35. Regelmatig gebruik van laxeermiddelen of antimotiliteitsmiddelen.
36. Ontvangst van bloed of bloedproducten in de afgelopen zes maanden.
37. Proefpersonen die niet willen of kunnen stoppen met roken vanaf binnenkomst in de intramurale faciliteit tot ontslag uit de intramurale faciliteit.
38. Andere omstandigheden die naar het klinische oordeel van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een proefpersoon die aan het onderzoek deelneemt in gevaar zouden brengen, waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn om het protocol na te leven, of die de evaluatie van het vaccinatiestadium of de evaluatie van de Uitdagingsfase.

Uitsluitingscriteria uitdagingsfase

Aan de volgende aanvullende uitsluitingscriteria mag niet worden voldaan voorafgaand aan opname op de intramurale afdeling voor Challenge:

1. Gebruik van antibiotica binnen de 7 dagen voorafgaand aan opname in de intramurale uitdagingsfaciliteit.
2. Gebruik van een H-2-receptorantagonist (bijv. Tagamet, Zantac en Pepcid), protonpompremmers (bijv. Prilosec, Protonix en Prevacid), of voorgeschreven zuuronderdrukkende medicatie of vrij verkrijgbare antacida binnen 72 uur na de provocatie.
3. Gebruik van voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen die paracetamol, aspirine, ibuprofen en/of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen bevatten binnen 48 uur voorafgaand aan de provocatie.