転移性または局所進行子宮頸がんに対する BKM120 の第 II 相、非盲検、非無作為化試験

包含基準:

• -患者は、スクリーニング手順の前に取得した署名済みのインフォームドコンセントフォーム（ICF）を提供しています。
• 18歳以上の女性。
• -組織学的または細胞学的に確認された再発性切除不能または転移性子宮頸部扁平上皮がん。
• ECOGパフォーマンスステータス0-2

• 十分な腎機能、肝機能、および血液機能：

  • ANC ≥1250/mm3;
  • 血小板数≧100,000/mm3;
  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • -クレアチニン≤1.5X通常の上限または24時間のクリアランス≥55ml /分;
  • -正常範囲内の血清ビリルビン（または肝転移が存在する場合は≤1.5 x ULN;または十分に文書化されたギルバート症候群の患者の正常範囲内の直接ビリルビンを含む総ビリルビン≤3.0 x ULN）
  • -SGOT、SGPT ≤ 1.5 X 正常の上限 X 肝転移が存在しない場合;
  • -SGOT、SGPT、アルカリホスファターゼ≤3 X 正常上限 肝転移が存在する場合;
• -RECIST基準に従った磁気共鳴画像法による測定可能な疾患。
• 定期的な医療訪問、治療計画、臨床検査を含む、試験計画されたすべての手順を理解し、遵守する意欲と能力。
• -スクリーニング中の血清妊娠検査が陰性であり、出産の可能性のある女性で研究を開始する前の48時間以内の尿検査が陰性である

除外基準:

• -PI3K阻害剤の以前の使用。
• 脳または脊髄の圧迫性転移。 適切に治療された脳または脊椎転移を有し、少なくとも4週間神経学的に安定している患者は、研究者の裁量で含めることができます。
• -非黒色腫皮膚がん以外の同時悪性腫瘍。
• -治験責任医師の判断による研究への参加を妨げる同時の臨床状態。

• -患者は、治験責任医師または精神科医によって判断された次の気分障害のいずれかを有するか、または PHQ-9 で 10 以上のカットオフスコアまたは GAD-7 気分スケールで 15 以上のカットオフをそれぞれ満たしています。または、PHQ-9 における自殺念慮の可能性に関する質問 9 に対して、「1、2、または 3」の肯定的な回答を選択します (PHQ-9 の合計スコアとは関係ありません)。

  • 大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺未遂または自殺念慮の病歴、または殺人念慮（他人に危害を加える差し迫ったリスク）の医学的に記録された病歴または活動性
  • ≥ CTCAE グレード 3 の不安
• 急性または慢性の肝臓、腎臓病または膵炎の患者。
• -CTCAEグレード2以上の下痢の患者。

• -研究への参加を危うくする可能性のある、次の重篤なおよび/または制御されていない医学的状態のいずれか：

  • 2 つ以上のリードで 1.5 mm 以上の ST の低下または上昇;
  • 先天性 QT 延長症候群;
  • 持続性心室性不整脈または心房細動の病歴または存在;
  • 臨床的に重要な安静時徐脈 (< 50 拍/分);
  • QTc > スクリーニング心電図で 480 ミリ秒;
  • 左脚ブロックを完成させます。
  • 右脚ブロック＋左前ヘミブロック（二束ブロック）；
  • -治験薬を開始する6か月前の不安定狭心症;
  • -治験薬の開始前6か月以内の急性心筋梗塞;
  • -治療を必要とするうっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）または制御されていない高血圧などの他の臨床的に重要な心疾患;
• -糖尿病の臨床症状のある患者（すなわち 治療を受けている、および/または臨床症状がある)、またはステロイド誘発性糖尿病またはコントロールされていない糖尿病 (空腹時血糖 >120 mg/dL (HbA1c >8%))。
• 容認できない安全上のリスクを引き起こしたり、プロトコルへの準拠を危うくする可能性のある、その他の重篤なおよび/または制御されていない付随する病状 (例: 活動性または制御されていない感染症)。
• -BKM120の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。
• -治験薬を開始する2週間前までにコルチコステロイドを投与された患者。
• -患者は現在、アイソザイムCYP3Aの中等度および強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物で治療されており、研究を開始する前に治療を中止したり、別の薬に切り替えたりすることはできません。 禁止されている CYP3A4 阻害剤および誘導剤のリストについては、表 5-8 を参照してください。
• 避妊の効果的な方法を採用しています。 (出産の可能性のある女性。性的に成熟した女性で、子宮摘出術を受けていないか、少なくとも連続して 12 か月間自然に閉経していない女性 (つまり、過去 12 か月連続で月経があった女性)、
• -妊娠の可能性のある女性で研究治療を開始する前の48時間以内に、スクリーニング中に血清妊娠検査が陰性であり、妊娠の尿検査が陰性である必要があります）。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の診断。
• -患者は研究プロトコルを順守できない、または順守したくない、または研究者に完全に協力します。
• -患者は、骨盤および/または傍大動脈放射線療法を受けました ≤ 28 日 この研究に登録する前、またはスクリーニング手順の開始時にそのような治療の副作用から回復していない

• MRI 検査 - MRI 検査で考慮すべき追加の除外事項

  • 心臓ペースメーカー
  • MR スキャナーでの使用が安全であると承認されたもの以外の強磁性金属インプラント (例: ある種の動脈瘤クリップ、シュラプネル)
  • 閉所恐怖症
  • 肥満（機器の限界を超えている）