Ensayo de fase II, abierto, no aleatorizado, de BKM120 para el cáncer de cuello uterino metastásico o localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• El paciente ha proporcionado un Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado obtenido antes de cualquier procedimiento de detección.
• Mujer de 18 años de edad o más.
• Carcinoma de células escamosas de cuello uterino recurrente no resecable o metastásico confirmado histológica o citológicamente.
• Estado funcional ECOG 0-2

• Función renal, hepática y hematológica adecuada:

  • RAN ≥1250/mm3;
  • Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3;
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Creatinina ≤1.5X límites superiores de lo normal o aclaramiento de 24 horas ≥55ml/min;
  • Bilirrubina sérica dentro del rango normal (o ≤ 1,5 x ULN si hay metástasis hepáticas; o bilirrubina total ≤ 3,0 x ULN con bilirrubina directa dentro del rango normal en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado)
  • SGOT, SGPT ≤ 1,5 X límites superiores de lo normal si no hay metástasis hepática presente;
  • SGOT, SGPT, fosfatasa alcalina ≤ 3 X los límites superiores de lo normal si hay metástasis en el hígado;
• Enfermedad medible por resonancia magnética según criterios RECIST.
• Voluntad y capacidad para comprender y cumplir con todos los procedimientos planificados del ensayo, incluidas las visitas médicas periódicas, los planes de tratamiento y las pruebas de laboratorio.
• Prueba de embarazo en suero negativa durante la selección y prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 48 horas antes de comenzar el tratamiento del estudio en mujeres en edad fértil

Criterio de exclusión:

• Uso previo de un inhibidor de PI3K.
• Metástasis compresiva en cerebro o médula espinal. Los pacientes con metástasis cerebrales o espinales tratadas adecuadamente y neurológicamente estables durante al menos 4 semanas pueden incluirse a discreción del investigador.
• Neoplasia maligna concurrente distinta del cáncer de piel no melanoma.
• Condición clínica concurrente impeditiva para formar parte del estudio a juicio del investigador.

• El paciente tiene cualquiera de los siguientes trastornos del estado de ánimo según lo juzgado por el investigador o un psiquiatra, o cumple con la puntuación de corte de ≥ 10 en el PHQ-9 o un corte de ≥ 15 en la escala de estado de ánimo GAD-7, respectivamente, o selecciona una respuesta positiva de '1, 2 o 3' a la pregunta número 9 con respecto al potencial de ideación de pensamientos suicidas en el PHQ-9 (independientemente de la puntuación total del PHQ-9):

  • Antecedentes médicamente documentados o episodio depresivo mayor activo, trastorno bipolar (I o II), trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia, antecedentes de intento o ideación suicida, o ideación homicida (riesgo inmediato de causar daño a otros)
  • Ansiedad ≥ CTCAE grado 3
• Pacientes con enfermedad hepática, renal o pancreatitis aguda o crónica.
• Pacientes con diarrea ≥ grado CTCAE 2.

• Cualquiera de las siguientes condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes que podrían comprometer la participación en el estudio:

  • Descenso o elevación del ST ≥ 1,5 mm en 2 o más derivaciones;
  • síndrome de QT largo congénito;
  • Antecedentes o presencia de arritmias ventriculares sostenidas o fibrilación auricular;
  • Bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 latidos por minuto);
  • QTc > 480 mseg en el ECG de detección;
  • Bloqueo completo de rama izquierda;
  • Bloqueo de rama derecha + hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular);
  • Angina de pecho inestable ≤ 6 meses antes de comenzar el fármaco del estudio;
  • Infarto agudo de miocardio ≤ 6 meses antes de comenzar el fármaco del estudio;
  • Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa, como insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento (clase III o IV de la NYHA) o hipertensión no controlada;
• Pacientes con manifestación clínica de diabetes mellitus (es decir, tratada y/o con signos clínicos) o diabetes mellitus inducida por esteroides o diabetes no controlada (Glucosa en ayunas >120 mg/dL (HbA1c >8%).
• Otras condiciones médicas concomitantes graves y/o no controladas concurrentes (p. ej., infección activa o no controlada) que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo.
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de BKM120 (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados).
• Pacientes que hayan recibido corticosteroides ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio.
• El paciente está siendo tratado actualmente con medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores moderados y fuertes de la isoenzima CYP3A, y el tratamiento no se puede interrumpir o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio. Consulte la Tabla 5-8 para obtener una lista de inhibidores e inductores de CYP3A4 prohibidos.
• Emplear un método eficaz de control de la natalidad. (Mujeres en edad fértil, definidas como mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía o que no han sido posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, que han tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores),
• debe tener una prueba de embarazo en suero negativa durante la selección y una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 48 horas antes de comenzar el tratamiento del estudio en mujeres en edad fértil).
• Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• El paciente no puede o no quiere cumplir con el protocolo del estudio o cooperar plenamente con el investigador.
• El paciente ha recibido radioterapia pélvica y/o paraaórtica ≤ 28 días antes de la inscripción en este estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia en el momento del inicio de los procedimientos de selección.

• Estudio de resonancia magnética: exclusiones adicionales a considerar para un estudio de resonancia magnética

  • Marcapasos cardíaco
  • Implantes de metal ferromagnético distintos de los aprobados como seguros para su uso en escáneres de RM (Ejemplo: algunos tipos de clips para aneurismas, metralla)
  • Claustrofobia
  • Obesidad (superación de los límites del equipo)