Fase II, åpen etikett, ikke-randomisert, utprøving av BKM120 for metastatisk eller lokalt avansert livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har levert et signert skjema for informert samtykke (ICF) innhentet før noen screeningsprosedyre.
• Kvinne 18 år eller eldre.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende ikke-opererbart eller metastatisk cervix plateepitelkarsinom.
• ECOG ytelsesstatus 0-2

• Tilstrekkelig nyre-, lever- og hematologisk funksjon:

  • ANC ≥1250/mm3;
  • Blodplateantall ≥100 000/mm3;
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Kreatinin ≤1,5X øvre grense for normal eller 24 timers clearance ≥55ml/min;
  • Serumbilirubin innenfor normalområdet (eller ≤ 1,5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede; eller total bilirubin ≤ 3,0 x ULN med direkte bilirubin innenfor normalområdet hos pasienter med godt dokumentert Gilbert syndrom)
  • SGOT, SGPT ≤ 1,5 X øvre normalgrense hvis ingen levermetastaser er til stede;
  • SGOT, SGPT, alkalisk fosfatase ≤ 3 X øvre normalgrense hvis levermetastaser er tilstede;
• Målbar sykdom ved magnetisk resonansavbildning i henhold til RECIST-kriterier.
• Vilje og kapasitet til å forstå og overholde alle de planlagte prøveprosedyrene, inkludert periodiske legebesøk, behandlingsplaner og laboratorietester.
• Negativ serumgraviditetstest under screening og negativ urintest for graviditet innen 48 timer før oppstart av studiebehandling hos kvinner i fertil alder

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere bruk av en PI3K-hemmer.
• Kompresjonsmetastase i hjernen eller ryggmargen. Pasienter med passende behandlet hjerne- eller spinalmetastaser og nevrologisk stabile i minst 4 uker kan inkluderes etter utrederens skjønn.
• Samtidig malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft.
• Samtidig klinisk tilstand hindrer å være en del av studien etter vurdering av etterforskeren.

• Pasienten har noen av følgende stemningslidelser som bedømt av etterforskeren eller en psykiater, eller oppfyller henholdsvis cut-off-score på ≥ 10 i PHQ-9 eller en cut-off på ≥ 15 i GAD-7-stemningsskalaen, eller velger et positivt svar på '1, 2 eller 3' på spørsmål nummer 9 angående potensiale for selvmordstanker i PHQ-9 (uavhengig av den totale poengsummen til PHQ-9):

  • Medisinsk dokumentert historie med eller aktiv alvorlig depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), tvangslidelse, schizofreni, en historie med selvmordsforsøk eller tanker, eller drapstanker (umiddelbar risiko for å skade andre)
  • ≥ CTCAE grad 3 angst
• Pasienter med akutt eller kronisk lever, nyresykdom eller pankreatitt.
• Pasienter med diaré ≥ CTCAE grad 2.

• Enhver av følgende samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan kompromittere deltakelse i studien:

  • ST-depresjon eller høyde på ≥ 1,5 mm i 2 eller flere ledninger;
  • Medfødt lang QT-syndrom;
  • Anamnese eller tilstedeværelse av vedvarende ventrikkelarytmier eller atrieflimmer;
  • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag per minutt);
  • QTc > 480 msek på screening-EKG;
  • Komplett venstre grenblokk;
  • Høyre grenblokk + venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk);
  • Ustabil angina pectoris ≤ 6 måneder før start av studiemedisin;
  • Akutt hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før start av studiemedisin;
  • Andre klinisk signifikante hjertesykdommer som kongestiv hjertesvikt som krever behandling (NYHA klasse III eller IV) eller ukontrollert hypertensjon;
• Pasienter med klinisk manifestasjon av diabetes mellitus (dvs. behandlet og/eller med kliniske tegn) eller steroidindusert diabetes mellitus eller ukontrollert diabetes (fastende glukose >120 mg/dL (HbA1c >8%).
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander (f.eks. aktiv eller ukontrollert infeksjon) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen.
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av BKM120 betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).
• Pasienter som har fått kortikosteroider ≤ 2 uker før oppstart av studiemedisin.
• Pasienten behandles for tiden med legemidler som er kjent for å være moderate og sterke hemmere eller indusere av isoenzym CYP3A, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet. Se Tabell 5-8 for en liste over forbudte CYP3A4-hemmere og induktorer.
• Bruke en effektiv prevensjonsmetode. (Kvinner i fertil alder, definert som kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder (dvs. som har hatt mens i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene),
• må ha en negativ serumgraviditetstest under screening og negativ urintest for graviditet innen 48 timer før oppstart av studiebehandling hos kvinner i fertil alder).
• Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
• Pasienten er ikke i stand til eller vil ikke følge studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med utrederen.
• Pasienten har mottatt bekken- og/eller para-aorta strålebehandling ≤ 28 dager før innrullering i denne studien eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik behandling på tidspunktet for oppstart av screeningsprosedyrer

• MR-studie - ytterligere ekskluderinger å vurdere for en MR-studie

  • Pacemaker
  • Andre ferromagnetiske metallimplantater enn de som er godkjent som trygge for bruk i MR-skannere (eksempel: enkelte typer aneurismeklips, skrapnel)
  • Klaustrofobi
  • Fedme (overskrider utstyrsgrensene)