Fas II, öppen etikett, icke-randomiserad, försök med BKM120 för metastaserad eller lokalt avancerad livmoderhalscancer

Inklusionskriterier:

• Patienten har tillhandahållit ett undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) som erhållits innan någon screeningprocedur.
• Kvinna 18 år eller äldre.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat återkommande inoperabelt eller metastaserande cervix skivepitelcancer.
• ECOG-prestandastatus 0-2

• Tillräcklig njur-, lever- och hematologisk funktion:

  • ANC ≥1250/mm3;
  • Trombocytantal ≥100 000/mm3;
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Kreatinin ≤1,5X övre gränser för normal eller 24 timmars clearance ≥55ml/min;
  • Serumbilirubin inom normalt intervall (eller ≤ 1,5 x ULN om levermetastaser är närvarande; eller total bilirubin ≤ 3,0 x ULN med direkt bilirubin inom normalområdet hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom)
  • SGOT, SGPT ≤ 1,5 X övre normala gränser om inga levermetastaser finns;
  • SGOT, SGPT, alkaliskt fosfatas ≤ 3 X övre normala gränser om levermetastaser föreligger;
• Mätbar sjukdom genom magnetisk resonanstomografi enligt RECIST-kriterier.
• Vilja och kapacitet att förstå och följa alla planerade prövningar, inklusive regelbundna läkarbesök, behandlingsplaner och laboratorietester.
• Negativt serumgraviditetstest under screening och negativt urintest för graviditet inom 48 timmar innan studiebehandling påbörjas på kvinnor i fertil ålder

Exklusions kriterier:

• Tidigare användning av en PI3K-hämmare.
• Kompressionsmetastaser i hjärna eller ryggmärg. Patienter med lämpligt behandlade hjärn- eller spinalmetastaser och neurologiskt stabila i minst 4 veckor kan inkluderas efter utredarens bedömning.
• Samtidig malignitet annan än icke-melanom hudcancer.
• Samtidigt kliniskt tillstånd hindrar att vara en del av studien enligt utredarens bedömning.

• Patienten har någon av följande humörstörningar enligt bedömningen av utredaren eller en psykiater, eller uppfyller cut-off-poängen på ≥ 10 i PHQ-9 respektive en cut-off på ≥ 15 i GAD-7-humörskalan, eller väljer ett positivt svar på "1, 2 eller 3" på fråga nummer 9 angående risken för självmordstankar i PHQ-9 (oberoende av totalpoängen för PHQ-9):

  • Medicinskt dokumenterad historia av eller aktiv egentlig depression, bipolär sjukdom (I eller II), tvångssyndrom, schizofreni, en historia av självmordsförsök eller självmordstankar, eller mordtankar (omedelbar risk att skada andra)
  • ≥ CTCAE grad 3 ångest
• Patienter med akut eller kronisk lever, njursjukdom eller pankreatit.
• Patienter med diarré ≥ CTCAE grad 2.

• Något av följande samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som kan äventyra deltagandet i studien:

  • ST-sänkning eller höjd på ≥ 1,5 mm i 2 eller fler avledningar;
  • Medfödd långt QT-syndrom;
  • Historik eller närvaro av ihållande ventrikulära arytmier eller förmaksflimmer;
  • Kliniskt signifikant vilobradykardi (< 50 slag per minut);
  • QTc > 480 msek på screening-EKG;
  • Komplett vänster grenblock;
  • Höger grenblock + vänster främre hemiblock (bifascikulärt block) ;
  • Instabil angina pectoris ≤ 6 månader före start av studieläkemedlet;
  • Akut hjärtinfarkt ≤ 6 månader före start av studieläkemedlet;
  • Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar såsom kongestiv hjärtsvikt som kräver behandling (NYHA klass III eller IV) eller okontrollerad hypertoni;
• Patienter med klinisk manifestation av diabetes mellitus (dvs. behandlas och/eller med kliniska tecken) eller steroidinducerad diabetes mellitus eller okontrollerad diabetes (fasteglukos >120 mg/dL (HbA1c >8%).
• Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade samtidiga medicinska tillstånd (t.ex. aktiv eller okontrollerad infektion) som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet.
• Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av BKM120 (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion).
• Patienter som har fått kortikosteroider ≤ 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjades.
• Patienten behandlas för närvarande med läkemedel som är kända för att vara måttliga och starka hämmare eller inducerare av isoenzym CYP3A, och behandlingen kan inte avbrytas eller bytas till ett annat läkemedel innan studieläkemedlet påbörjas. Se Tabell 5-8 för en lista över förbjudna CYP3A4-hämmare och inducerare.
• Att använda en effektiv metod för preventivmedel. (Kvinnor i fertil ålder, definierade som sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått en hysterektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausala under minst 12 månader i följd (dvs. som har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd),
• måste ha ett negativt serumgraviditetstest under screening och negativt urintest för graviditet inom 48 timmar innan studiebehandling påbörjas på kvinnor i fertil ålder).
• Känd diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Patienten är oförmögen eller ovillig att följa studieprotokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren.
• Patienten har fått bäcken- och/eller para-aorta strålbehandling ≤ 28 dagar före inskrivningen i denna studie eller har inte återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling vid tidpunkten för inledande av screeningprocedurer

• MRT-studie - ytterligare undantag att överväga för en MRT-studie

  • Pacemaker
  • Andra ferromagnetiska metallimplantat än de som är godkända som säkra för användning i MR-skannrar (exempel: vissa typer av aneurysmklämmor, schrapnel)
  • Klaustrofobi
  • Fetma (överskrider utrustningsgränserna)