Vaihe II, avoin, ei-satunnaistettu, BKM120:n kokeilu metastasoituneen tai paikallisesti edenneen kohdunkaulan syövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas on toimittanut allekirjoitetun tietoisen suostumuslomakkeen (ICF), joka on saatu ennen seulontamenettelyä.
• Nainen 18-vuotias tai vanhempi.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu toistuva ei-leikkaukseen kelpaava tai metastaattinen kohdunkaulan okasolusyöpä.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2

• Riittävä munuaisten, maksan ja hematologinen toiminta:

  • ANC ≥1250/mm3;
  • Verihiutalemäärä ≥100 000/mm3;
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Kreatiniini ≤ 1,5X normaalin yläraja tai 24 tunnin puhdistuma ≥ 55 ml/min;
  • Seerumin bilirubiini normaalilla alueella (tai ≤ 1,5 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
  • SGOT, SGPT ≤ 1,5 x normaalin ylärajat, jos maksametastaasseja ei ole;
  • SGOT, SGPT, alkalinen fosfataasi ≤ 3 x normaalin yläraja, jos maksametastaaseja esiintyy;
• Mitattavissa oleva sairaus magneettikuvauksella RECIST-kriteerien mukaan.
• Halukkuus ja kyky ymmärtää ja noudattaa kaikkia kokeeseen suunniteltuja menettelyjä, mukaan lukien määräaikaiset lääkärikäynnit, hoitosuunnitelmat ja laboratoriotutkimukset.
• Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana ja negatiivinen virtsatesti raskauden varalta 48 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista hedelmällisessä iässä oleville naisille

Poissulkemiskriteerit:

• PI3K-estäjän aikaisempi käyttö.
• Aivojen tai selkäytimen puristava etäpesäke. Tutkijan harkinnan mukaan mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on asianmukaisesti hoidetut aivo- tai selkäydinetäpesäkkeet ja jotka ovat neurologisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa.
• Samanaikainen muu pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä.
• Samanaikainen kliininen tila, joka estää osallistumisen tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.

• Potilaalla on jokin seuraavista mielialahäiriöistä tutkijan tai psykiatrin arvioiden mukaan, tai potilaalla on raja-arvo ≥ 10 PHQ-9:llä tai raja-arvo ≥ 15 GAD-7 mieliala-asteikolla, vastaavasti, tai valitsee positiivisen vastauksen '1, 2 tai 3' kysymykseen numero 9 koskien mahdollisuutta itsemurha-ajatuksiin PHQ-9:ssä (riippumatta PHQ-9:n kokonaispisteistä):

  • Lääketieteellisesti dokumentoitu vakava masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, aikaisemmat itsemurhayritykset tai -ajatukset tai murha-ajatukset (välitön vaara vahingoittaa muita)
  • ≥ CTCAE asteen 3 ahdistus
• Potilaat, joilla on akuutti tai krooninen maksasairaus, munuaissairaus tai haimatulehdus.
• Potilaat, joilla on ripuli ≥ CTCAE-aste 2.

• Mikä tahansa seuraavista samanaikaisista vakavista ja/tai hallitsemattomista sairauksista, jotka voivat vaarantaa tutkimukseen osallistumisen:

  • ST:n lasku tai nousu ≥ 1,5 mm kahdessa tai useammassa johdossa;
  • synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä;
  • Pitkään jatkuneet kammiorytmihäiriöt tai eteisvärinän historia tai esiintyminen;
  • Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa);
  • QTc > 480 ms seulonta-EKG:ssä;
  • Täydellinen vasemman nipun haaralohko;
  • Oikean nipun haarakatkos + vasen etupuolikatkos (kaksifaskikulaarinen tukos);
  • Epästabiili angina pectoris ≤ 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
  • Akuutti sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
  • Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii hoitoa (NYHA-luokka III tai IV) tai hallitsematon verenpainetauti;
• Potilaat, joilla on kliinisiä diabetes mellituksen oireita (esim. hoidettu ja/tai kliinisiä oireita) tai steroidi-indusoitu diabetes mellitus tai hallitsematon diabetes (paastoglukoosi >120 mg/dl (HbA1c >8%).
• Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio), jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen.
• Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa BKM120:n imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
• Potilaat, jotka ovat saaneet kortikosteroideja ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Potilasta hoidetaan parhaillaan lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​ja vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Katso taulukosta 5-8 luettelo kielletyistä CYP3A4:n estäjistä ja indusoijista.
• Käytä tehokasta ehkäisymenetelmää. (Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (eli joilla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana),
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana ja negatiivinen virtsatesti raskauden varalta 48 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista).
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tunnettu diagnoosi.
• Potilas ei pysty tai halua noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan kanssa.
• Potilas on saanut lantion ja/tai paraaortan sädehoitoa ≤ 28 päivää ennen osallistumista tähän tutkimukseen tai hän ei ole toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista seulontatoimenpiteitä aloitettaessa

• MRI-tutkimus – lisäpoikkeuksia, jotka on otettava huomioon MRI-tutkimuksessa

  • Sydämentahdistin
  • Muut kuin MR-skannereissa käytettäviksi turvallisiksi hyväksytyt ferromagneettiset metalli-istutteet (esimerkki: tietyntyyppiset aneurysmaklipsit, skrapnelit)
  • Klaustrofobia
  • Liikalihavuus (varusterajojen ylittäminen)