Fase II, open-label, niet-gerandomiseerd, onderzoek naar BKM120 voor gemetastaseerde of lokaal gevorderde baarmoederhalskanker

Inclusiecriteria:

• De patiënt heeft een ondertekend Informed Consent Form (ICF) ingediend voorafgaand aan een screeningprocedure.
• Vrouw 18 jaar of ouder.
• Histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend inoperabel of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de baarmoederhals.
• ECOG-prestatiestatus 0-2

• Adequate nier-, lever- en hematologische functie:

  • ANC ≥1250/mm3;
  • Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3;
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Creatinine ≤1,5x bovengrens van normaal of 24-uurs klaring ≥55ml/min;
  • Serumbilirubine binnen normaal bereik (of ≤ 1,5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn; of totaal bilirubine ≤ 3,0 x ULN met direct bilirubine binnen normaal bereik bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
  • SGOT, SGPT ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal als er geen levermetastase aanwezig is;
  • SGOT, SGPT, alkalische fosfatase ≤ 3 x bovengrens van normaal als levermetastase aanwezig is;
• Meetbare ziekte door magnetische resonantiebeeldvorming volgens RECIST-criteria.
• Bereidheid en capaciteit om alle geplande procedures van het onderzoek te begrijpen en na te leven, inclusief periodieke medische bezoeken, behandelplannen en laboratoriumtests.
• Negatieve serumzwangerschapstest tijdens screening en negatieve urinetest voor zwangerschap binnen 48 uur voor aanvang van de studiebehandeling bij vrouwen die zwanger kunnen worden

Uitsluitingscriteria:

• Eerder gebruik van een PI3K-remmer.
• Compressieve metastase in de hersenen of het ruggenmerg. Patiënten met correct behandelde hersen- of ruggenmergmetastasen en neurologisch stabiel gedurende ten minste 4 weken kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen.
• Gelijktijdige maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker.
• Gelijktijdige klinische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker belemmert om deel uit te maken van het onderzoek.

• Patiënt heeft een van de volgende stemmingsstoornissen zoals beoordeeld door de onderzoeker of een psychiater, of voldoet aan de grenswaarde van ≥ 10 in de PHQ-9 of een grenswaarde van ≥ 15 in de GAD-7 stemmingsschaal, respectievelijk, of selecteert een positief antwoord van '1, 2 of 3' op vraag nummer 9 met betrekking tot de mogelijkheid van zelfmoordgedachten in de PHQ-9 (onafhankelijk van de totale score van de PHQ-9):

  • Medisch gedocumenteerde voorgeschiedenis van of actieve depressieve episode, bipolaire stoornis (I of II), obsessief-compulsieve stoornis, schizofrenie, een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gedachten, of moordgedachten (onmiddellijk risico om anderen schade toe te brengen)
  • ≥ CTCAE graad 3 angst
• Patiënten met acute of chronische lever-, nierziekte of pancreatitis.
• Patiënten met diarree ≥ CTCAE graad 2.

• Een van de volgende gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen:

  • ST-depressie of elevatie van ≥ 1,5 mm in 2 of meer afleidingen;
  • Congenitaal lang QT-syndroom;
  • Geschiedenis of aanwezigheid van aanhoudende ventriculaire aritmieën of atriale fibrillatie;
  • Klinisch significante bradycardie in rust (< 50 slagen per minuut);
  • QTc > 480 msec op screening-ECG;
  • Compleet linker bundeltakblok;
  • Rechter bundeltakblok + linker voorste hemiblok (bifasciculair blok);
  • Instabiele angina pectoris ≤ 6 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel;
  • Acuut myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel;
  • Andere klinisch significante hartaandoeningen zoals congestief hartfalen dat behandeling vereist (NYHA-klasse III of IV) of ongecontroleerde hypertensie;
• Patiënten met klinische manifestatie van diabetes mellitus (d.w.z. behandeld en/of met klinische symptomen) of door steroïden geïnduceerde diabetes mellitus of ongecontroleerde diabetes (nuchtere glucose >120 mg/dl (HbA1c >8%).
• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen (bijv. actieve of ongecontroleerde infectie) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen.
• Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van BKM120 significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm).
• Patiënten die corticosteroïden ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
• Patiënt wordt momenteel behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze matige en sterke remmers of inductoren zijn van iso-enzym CYP3A, en de behandeling kan niet worden stopgezet of worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen. Raadpleeg tabel 5-8 voor een lijst met verboden CYP3A4-remmers en -inductoren.
• Een effectieve anticonceptiemethode toepassen. (Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan of die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn geweest (d.w.z. die in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden op enig moment ongesteld zijn geweest),
• moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screening en een negatieve urinetest voor zwangerschap binnen 48 uur voor aanvang van de studiebehandeling bij vrouwen die zwanger kunnen worden).
• Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Patiënt kan of wil zich niet houden aan het onderzoeksprotocol of niet volledig meewerken met de onderzoeker.
• Patiënt heeft bekken- en/of para-aorta-radiotherapie ontvangen ≤ 28 dagen voorafgaand aan inschrijving in dit onderzoek of is nog niet hersteld van bijwerkingen van dergelijke therapie op het moment dat de screeningprocedures worden gestart

• MRI-onderzoek - aanvullende uitsluitingen om te overwegen voor een MRI-onderzoek

  • Cardiale pacemaker
  • Andere ferromagnetische metalen implantaten dan die zijn goedgekeurd als veilig voor gebruik in MR-scanners (voorbeeld: sommige soorten aneurysmaclips, schrapnel)
  • Claustrofobie
  • Obesitas (overschrijding van de uitrustingslimieten)