Fase II, Open Label, ikke-randomiseret, forsøg med BKM120 for metastatisk eller lokalt avanceret livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

• Patienten har fremlagt en underskrevet Informed Consent Form (ICF), der er opnået før enhver screeningsprocedure.
• Kvinde 18 år eller ældre.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende inoperabelt eller metastatisk livmoderhalspladecellecarcinom.
• ECOG ydeevne status 0-2

• Tilstrækkelig nyre-, lever- og hæmatologisk funktion:

  • ANC ≥1250/mm3;
  • Blodpladeantal ≥100.000/mm3;
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Kreatinin ≤1,5X øvre grænser for normal eller 24 timers clearance ≥55ml/min;
  • Serumbilirubin inden for normalområdet (eller ≤ 1,5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede; eller total bilirubin ≤ 3,0 x ULN med direkte bilirubin inden for normalområdet hos patienter med veldokumenteret Gilbert-syndrom)
  • SGOT, SGPT ≤ 1,5 X øvre normalgrænser, hvis der ikke er levermetastaser til stede;
  • SGOT, SGPT, alkalisk fosfatase ≤ 3 X øvre normalgrænser, hvis levermetastaser er til stede;
• Målbar sygdom ved magnetisk resonansbilleddannelse i henhold til RECIST-kriterier.
• Vilje og kapacitet til at forstå og overholde alle de planlagte forsøgsprocedurer, herunder periodiske lægebesøg, behandlingsplaner og laboratorietests.
• Negativ serumgraviditetstest under screening og negativ urintest for graviditet inden for 48 timer før start af undersøgelsesbehandling hos kvinder i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere brug af en PI3K-hæmmer.
• Komprimerende metastase i hjernen eller rygmarven. Patienter med passende behandlet hjerne- eller spinalmetastaser og neurologisk stabile i mindst 4 uger kan inkluderes efter investigator.
• Samtidig malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft.
• Samtidig klinisk tilstand er betinget af at være en del af undersøgelsen efter investigators bedømmelse.

• Patienten har en af ​​følgende stemningslidelser som vurderet af investigator eller en psykiater, eller opfylder cut-off-score på ≥ 10 i PHQ-9 eller en cut-off på ≥ 15 i GAD-7 humørskalaen, eller vælger et positivt svar på '1, 2 eller 3' på spørgsmål nummer 9 vedrørende potentiale for selvmordstanker i PHQ-9 (uafhængig af den samlede score for PHQ-9):

  • Medicinsk dokumenteret anamnese med eller aktiv svær depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni, en historie med selvmordsforsøg eller -forestillinger eller mordforestillinger (umiddelbar risiko for at gøre skade på andre)
  • ≥ CTCAE grad 3 angst
• Patienter med akut eller kronisk lever, nyresygdom eller pancreatitis.
• Patienter med diarré ≥ CTCAE grad 2.

• Enhver af følgende samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen:

  • ST-depression eller elevation på ≥ 1,5 mm i 2 eller flere ledninger;
  • Medfødt lang QT-syndrom;
  • Anamnese eller tilstedeværelse af vedvarende ventrikulære arytmier eller atrieflimren;
  • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag pr. minut);
  • QTc > 480 msek på screening EKG;
  • Komplet venstre grenblok;
  • Højre bundtblok + venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok);
  • Ustabil angina pectoris ≤ 6 måneder før påbegyndelse af studielægemidlet;
  • Akut myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før påbegyndelse af studielægemidlet;
  • Andre klinisk signifikante hjertesygdomme, såsom kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling (NYHA klasse III eller IV) eller ukontrolleret hypertension;
• Patienter med klinisk manifestation af diabetes mellitus (dvs. behandlet og/eller med kliniske tegn) eller steroid-induceret diabetes mellitus eller ukontrolleret diabetes (fastende glukose >120 mg/dL (HbA1c >8%).
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f.eks. aktiv eller ukontrolleret infektion), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen.
• Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​BKM120 (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).
• Patienter, der har fået kortikosteroider ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet.
• Patienten behandles i øjeblikket med lægemidler, der vides at være moderate og stærke hæmmere eller inducere af isoenzym CYP3A, og behandlingen kan ikke afbrydes eller skiftes til en anden medicin, før undersøgelseslægemidlet påbegyndes. Se tabel 5-8 for en liste over forbudte CYP3A4-hæmmere og -inducere.
• Anvendelse af en effektiv præventionsmetode. (Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder),
• skal have en negativ serumgraviditetstest under screening og negativ urintest for graviditet inden for 48 timer før start af undersøgelsesbehandling hos kvinder i den fødedygtige alder).
• Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Patienten er ude af stand til eller vil ikke overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigator.
• Patienten har modtaget strålebehandling af bækken og/eller para-aorta ≤ 28 dage før optagelse i denne undersøgelse eller er ikke kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling på tidspunktet for påbegyndelse af screeningsprocedurer

• MR-undersøgelse - yderligere udelukkelser at overveje for en MR-undersøgelse

  • Pacemaker
  • Andre ferromagnetiske metalimplantater end dem, der er godkendt som sikre til brug i MR-scannere (eksempel: nogle typer aneurismeklemmer, skrapnel)
  • Klaustrofobi
  • Fedme (overskrider udstyrsgrænserne)