Studio di fase II, in aperto, non randomizzato, di BKM120 per carcinoma cervicale metastatico o localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha fornito un modulo di consenso informato (ICF) firmato ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening.
• Femmina di età pari o superiore a 18 anni.
• Carcinoma a cellule squamose ricorrente non resecabile o metastatico confermato istologicamente o citologicamente.
• Performance status ECOG 0-2

• Adeguata funzionalità renale, epatica ed ematologica:

  • CAN ≥1250/mm3;
  • Conta piastrinica ≥100.000/mm3;
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Creatinina ≤1,5 ​​volte i limiti superiori della clearance normale o nelle 24 ore ≥55 ml/min;
  • Bilirubina sierica entro il range di normalità (o ≤ 1,5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche; o bilirubina totale ≤ 3,0 x ULN con bilirubina diretta entro il range di normalità in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata)
  • SGOT, SGPT ≤ 1,5 X limiti superiori della norma se non sono presenti metastasi epatiche;
  • SGOT, SGPT, fosfatasi alcalina ≤ 3 volte i limiti superiori della norma se sono presenti metastasi epatiche;
• Malattia misurabile mediante risonanza magnetica secondo i criteri RECIST.
• Disponibilità e capacità di comprendere e rispettare tutte le procedure previste dallo studio, comprese le visite mediche periodiche, i piani di trattamento e gli esami di laboratorio.
• Test di gravidanza su siero negativo durante lo screening e test delle urine negativo per la gravidanza entro 48 ore prima dell'inizio del trattamento in studio nelle donne in età fertile

Criteri di esclusione:

• Uso precedente di un inibitore PI3K.
• Metastasi da compressione del cervello o del midollo spinale. I pazienti con metastasi cerebrali o spinali opportunamente trattate e neurologicamente stabili per almeno 4 settimane possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore.
• Tumore maligno concomitante diverso dal cancro della pelle non melanoma.
• Condizione clinica concomitante che impedisca di far parte dello studio a giudizio dello sperimentatore.

• Il paziente presenta uno dei seguenti disturbi dell'umore secondo il giudizio dello sperimentatore o di uno psichiatra, o soddisfa rispettivamente il punteggio limite ≥ 10 nel PHQ-9 o un limite ≥ 15 nella scala dell'umore GAD-7, o seleziona una risposta positiva di '1, 2 o 3' alla domanda numero 9 riguardante il potenziale di ideazione di pensieri suicidi nel PHQ-9 (indipendentemente dal punteggio totale del PHQ-9):

  • Anamnesi clinicamente documentata o episodio depressivo maggiore attivo, disturbo bipolare (I o II), disturbo ossessivo-compulsivo, schizofrenia, anamnesi di tentativo o ideazione suicidaria o ideazione omicida (rischio immediato di fare del male ad altri)
  • ≥ Ansia di grado 3 CTCAE
• Pazienti con fegato acuto o cronico, malattia renale o pancreatite.
• Pazienti con diarrea di grado ≥ CTCAE 2.

• Una qualsiasi delle seguenti condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio:

  • depressione o elevazione del tratto ST ≥ 1,5 mm in 2 o più derivazioni;
  • Sindrome congenita del QT lungo;
  • Anamnesi o presenza di aritmie ventricolari sostenute o fibrillazione atriale;
  • Bradicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 battiti al minuto);
  • QTc > 480 msec all'ECG di screening;
  • Blocco di branca sinistro completo;
  • blocco di branca destro + blocco dell'emiblocco anteriore sinistro (blocco bifascicolare);
  • Angina pectoris instabile ≤ 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio;
  • Infarto miocardico acuto ≤ 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio;
  • Altre malattie cardiache clinicamente significative come insufficienza cardiaca congestizia che richiedono trattamento (classe NYHA III o IV) o ipertensione incontrollata;
• Pazienti con manifestazione clinica di diabete mellito (es. trattati e/o con segni clinici) o diabete mellito indotto da steroidi o diabete non controllato (glicemia a digiuno >120 mg/dL (HbA1c >8%).
• Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. infezione attiva o incontrollata) che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo.
• Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di BKM120 (ad es. Malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue).
• - Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Il paziente è attualmente in trattamento con farmaci noti per essere inibitori o induttori moderati e forti dell'isoenzima CYP3A e il trattamento non può essere interrotto o trasferito a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio. Fare riferimento alla Tabella 5-8 per un elenco di inibitori e induttori del CYP3A4 proibiti.
• Impiegando un metodo efficace di controllo delle nascite. (Donne in età fertile, definite come donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia o che non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (ovvero, che hanno avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi),
• deve avere un test di gravidanza su siero negativo durante lo screening e un test delle urine negativo per la gravidanza entro 48 ore prima dell'inizio del trattamento in studio nelle donne in età fertile).
• Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• - Il paziente non è in grado o non vuole rispettare il protocollo dello studio o collaborare pienamente con lo sperimentatore.
• Il paziente ha ricevuto radioterapia pelvica e/o para-aortica ≤ 28 giorni prima dell'arruolamento in questo studio o non si è ripreso dagli effetti collaterali di tale terapia al momento dell'inizio delle procedure di screening

• Studio MRI: ulteriori esclusioni da considerare per uno studio MRI

  • Pacemaker cardiaco
  • Impianti metallici ferromagnetici diversi da quelli approvati come sicuri per l'uso negli scanner RM (Esempio: alcuni tipi di clip per aneurisma, schrapnel)
  • Claustrofobia
  • Obesità (superamento dei limiti dell'attrezzatura)