Essai de phase II, ouvert, non randomisé, du BKM120 pour le cancer du col de l'utérus métastatique ou localement avancé

Critère d'intégration:

• Le patient a fourni un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé, obtenu avant toute procédure de dépistage.
• Femme de 18 ans ou plus.
• Carcinome épidermoïde du col de l'utérus récurrent non résécable ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Statut de performance ECOG 0-2

• Fonction rénale, hépatique et hématologique adéquate :

  • NAN ≥1250/mm3 ;
  • Numération plaquettaire ≥100 000/mm3 ;
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Créatinine ≤ 1,5 X limites supérieures de la normale ou clairance sur 24 heures ≥ 55 ml/min ;
  • Bilirubine sérique dans la plage normale (ou ≤ 1,5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes ; ou bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN avec bilirubine directe dans la plage normale chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté)
  • SGOT, SGPT ≤ 1,5 X limites supérieures de la normale en l'absence de métastases hépatiques ;
  • SGOT, SGPT, phosphatase alcaline ≤ 3 X limites supérieures de la normale en cas de présence de métastases hépatiques ;
• Maladie mesurable par imagerie par résonance magnétique selon les critères RECIST.
• Volonté et capacité à comprendre et à respecter toutes les procédures prévues pour l'essai, y compris les visites médicales périodiques, les plans de traitement et les tests de laboratoire.
• Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et test urinaire de grossesse négatif dans les 48 heures précédant le début du traitement à l'étude chez les femmes en âge de procréer

Critère d'exclusion:

• Utilisation antérieure d'un inhibiteur de PI3K.
• Métastase compressive cérébrale ou médullaire. Les patients présentant des métastases cérébrales ou vertébrales correctement traitées et neurologiquement stables depuis au moins 4 semaines peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur.
• Malignité concomitante autre que le cancer de la peau autre que le mélanome.
• Condition clinique concomitante empêchant de faire partie de l'étude au jugement de l'investigateur.

• Le patient présente l'un des troubles de l'humeur suivants, à en juger par l'investigateur ou un psychiatre, ou atteint le score seuil ≥ 10 dans le PHQ-9 ou un seuil ≥ 15 dans l'échelle d'humeur GAD-7, respectivement, ou sélectionne une réponse positive de '1, 2 ou 3' à la question numéro 9 concernant le potentiel d'idéation de pensées suicidaires dans le PHQ-9 (indépendamment du score total du PHQ-9):

  • Antécédents médicalement documentés ou épisode dépressif majeur actif, trouble bipolaire (I ou II), trouble obsessionnel-compulsif, schizophrénie, antécédents de tentative ou d'idée suicidaire, ou idée d'homicide (risque immédiat de nuire à autrui)
  • ≥ Anxiété de grade CTCAE 3
• Patients atteints de maladie hépatique, rénale ou de pancréatite aiguë ou chronique.
• Patients souffrant de diarrhée ≥ CTCAE grade 2.

• L'une des conditions médicales graves et/ou non contrôlées suivantes pouvant compromettre la participation à l'étude :

  • Sous-décalage ou sus-décalage du segment ST ≥ 1,5 mm dans 2 dérivations ou plus ;
  • Syndrome du QT long congénital ;
  • Antécédents ou présence d'arythmies ventriculaires soutenues ou de fibrillation auriculaire ;
  • Bradycardie au repos cliniquement significative (< 50 battements par minute) ;
  • QTc > 480 msec sur ECG de dépistage ;
  • Bloc de branche gauche complet ;
  • Bloc de branche droit + hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire) ;
  • Angine de poitrine instable ≤ 6 mois avant le début du médicament à l'étude ;
  • Infarctus aigu du myocarde ≤ 6 mois avant le début du médicament à l'étude ;
  • Autre maladie cardiaque cliniquement significative telle qu'une insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement (NYHA Classe III ou IV) ou une hypertension non contrôlée ;
• Les patients présentant des manifestations cliniques de diabète sucré (c.-à-d. traités et/ou présentant des signes cliniques) ou un diabète sucré induit par les stéroïdes ou un diabète non contrôlé (Glycémie à jeun > 120 mg/dL (HbA1c > 8 %).
• Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par exemple, infection active ou non contrôlée) qui pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole.
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du BKM120 (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
• Patients ayant reçu des corticostéroïdes ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude.
• Le patient est actuellement traité avec des médicaments connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs modérés et puissants de l'isoenzyme CYP3A, et le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude. Veuillez vous référer au tableau 5-8 pour une liste des inhibiteurs et inducteurs interdits du CYP3A4.
• Utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances. (Femmes en âge de procréer, définies comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou qui n'ont pas été naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qui ont eu leurs règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents),
• doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test urinaire de grossesse négatif dans les 48 heures avant le début du traitement de l'étude chez les femmes en âge de procréer).
• Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Le patient est incapable ou refuse de se conformer au protocole de l'étude ou de coopérer pleinement avec l'investigateur.
• Le patient a reçu une radiothérapie pelvienne et/ou para-aortique ≤ 28 jours avant l'inscription à cette étude ou n'a pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie au moment du début des procédures de dépistage

• Étude IRM - exclusions supplémentaires à prendre en compte pour une étude IRM

  • Pacemaker cardiaque
  • Implants métalliques ferromagnétiques autres que ceux approuvés comme sûrs pour une utilisation dans les scanners RM (Exemple : certains types de clips d'anévrisme, schrapnel)
  • Claustrophobie
  • Obésité (dépassement des limites d'équipement)