Фаза II, открытое, нерандомизированное исследование BKM120 для лечения метастатического или местно-распространенного рака шейки матки

Критерии включения:

• Пациент предоставил подписанную форму информированного согласия (ICF), полученную до любой процедуры скрининга.
• Женщина от 18 лет и старше.
• Гистологически или цитологически подтвержденный рецидивирующий нерезектабельный или метастатический плоскоклеточный рак шейки матки.
• Состояние производительности ECOG 0-2

• Адекватная почечная, печеночная и гематологическая функция:

  • АНК ≥1250/мм3;
  • Количество тромбоцитов ≥100 000/мм3;
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • креатинин ≤1,5X верхней границы нормы или 24-часовой клиренс ≥55 мл/мин;
  • Билирубин сыворотки в пределах нормы (или ≤ 1,5 x ULN при наличии метастазов в печени; или общий билирубин ≤ 3,0 x ULN при прямом билирубине в пределах нормы у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера)
  • SGOT, SGPT ≤ 1,5 X верхней границы нормы, если нет метастазов в печень;
  • SGOT, SGPT, щелочная фосфатаза ≤ 3 X верхних пределов нормы, если присутствуют метастазы в печень;
• Заболевание, поддающееся измерению с помощью магнитно-резонансной томографии в соответствии с критериями RECIST.
• Готовность и способность понимать и соблюдать все запланированные процедуры исследования, включая периодические визиты к врачу, планы лечения и лабораторные анализы.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность во время скрининга и отрицательный тест мочи на беременность в течение 48 часов до начала исследуемого лечения у женщин с потенциалом деторождения

Критерий исключения:

• Предыдущее использование ингибитора PI3K.
• Компрессионные метастазы в головной или спинной мозг. Пациенты с соответствующим образом пролеченными метастазами в головной или спинной мозг и неврологически стабильными в течение как минимум 4 недель могут быть включены по усмотрению исследователя.
• Сопутствующее злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи.
• Сопутствующее клиническое состояние не позволяет участвовать в исследовании по мнению исследователя.

• Пациент имеет любое из следующих расстройств настроения по оценке исследователя или психиатра, или соответствует пороговому значению ≥ 10 баллов по шкале PHQ-9 или пороговому значению ≥ 15 баллов по шкале настроения GAD-7 соответственно. или выбирает положительный ответ «1, 2 или 3» на вопрос номер 9 относительно потенциальных суицидальных мыслей в PHQ-9 (независимо от общего балла PHQ-9):

  • Медицински подтвержденный анамнез или активный большой депрессивный эпизод, биполярное расстройство (I или II), обсессивно-компульсивное расстройство, шизофрения, суицидальные попытки или мысли в анамнезе или мысли об убийстве (непосредственный риск причинения вреда другим)
  • ≥ Тревога 3 степени по CTCAE
• Пациенты с острыми или хроническими заболеваниями печени, почек или панкреатитом.
• Пациенты с диареей ≥ степени 2 по CTCAE.

• Любое из следующих одновременных тяжелых и/или неконтролируемых заболеваний, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании:

  • депрессия или подъем сегмента ST ≥ 1,5 мм в 2 или более отведениях;
  • врожденный синдром удлиненного интервала QT;
  • История или наличие устойчивых желудочковых аритмий или мерцательной аритмии;
  • Клинически значимая брадикардия в покое (< 50 ударов в минуту);
  • QTc > 480 мс на скрининговой ЭКГ;
  • Полная блокада левой ножки пучка Гиса;
  • Блокада правой ножки пучка Гиса + блокада левой передней геми (бифасцикулярная блокада);
  • Нестабильная стенокардия ≤ 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата;
  • Острый инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата;
  • Другие клинически значимые заболевания сердца, такие как застойная сердечная недостаточность, требующая лечения (класс III или IV по NYHA) или неконтролируемая гипертензия;
• Пациенты с клиническими проявлениями сахарного диабета (т. лечение и/или с клиническими признаками), или сахарный диабет, вызванный стероидами, или неконтролируемый диабет (глюкоза натощак >120 мг/дл (HbA1c >8%).
• Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания (например, активная или неконтролируемая инфекция), которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию BKM120 (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки).
• Пациенты, которые получали кортикостероиды ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Пациент в настоящее время лечится препаратами, которые, как известно, являются умеренными и сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A, и лечение нельзя прекращать или переключать на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата. Пожалуйста, обратитесь к таблице 5-8 для получения списка запрещенных ингибиторов и индукторов CYP3A4.
• Использование эффективного метода контроля над рождаемостью. (Женщины детородного возраста, определяемые как половозрелые женщины, которые не подверглись гистерэктомии или которые не находились в естественной постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев подряд (т.е. у которых были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд),
• должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность во время скрининга и отрицательный тест мочи на беременность в течение 48 часов до начала исследуемого лечения у женщин с потенциалом деторождения).
• Известный диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Пациент не может или не желает соблюдать протокол исследования или в полной мере сотрудничать с исследователем.
• Пациент получил тазовую и/или парааортальную лучевую терапию ≤ 28 дней до включения в это исследование или не оправился от побочных эффектов такой терапии на момент начала процедур скрининга.

• МРТ-исследование — дополнительные исключения, которые следует учитывать при проведении МРТ-исследования

  • кардиостимулятор
  • Имплантаты из ферромагнитного металла, отличные от утвержденных как безопасные для использования в МРТ-сканерах (пример: некоторые типы зажимов аневризмы, шрапнель)
  • Клаустрофобия
  • Ожирение (превышение пределов оборудования)