전이성 또는 국소 진행성 자궁경부암에 대한 BKM120의 공개 라벨, 비무작위 임상 2상

포함 기준:

• 환자는 스크리닝 절차 전에 얻은 서명된 정보 제공 동의서(ICF)를 제공했습니다.
• 18세 이상의 여성.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 절제 불가능 또는 전이성 자궁경부 편평 세포 암종.
• ECOG 수행 상태 0-2

• 적절한 신장, 간 및 혈액학적 기능:

  • ANC ≥1250/mm3;
  • 혈소판 수 ≥100,000/mm3;
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 크레아티닌 ≤1.5X 정상 상한 또는 24시간 청소율 ≥55ml/min;
  • 정상 범위 내의 혈청 빌리루빈(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 1.5 x ULN, 또는 잘 기록된 길버트 증후군이 있는 환자에서 정상 범위 내의 직접 빌리루빈과 함께 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN)
  • 간 전이가 없는 경우 SGOT, SGPT ≤ 1.5 X 정상 상한;
  • 간 전이가 있는 경우 SGOT, SGPT, 알칼리성 포스파타제 ≤ 3 X 정상 상한;
• RECIST 기준에 따라 자기 공명 영상으로 측정 가능한 질병.
• 주기적인 의료 방문, 치료 계획 및 실험실 테스트를 포함하여 모든 시험 계획 절차를 이해하고 준수할 의지와 능력.
• 가임 여성에서 선별검사 중 음성 혈청 임신 검사 및 연구 치료 시작 전 48시간 이내에 임신에 대한 음성 소변 검사

제외 기준:

• PI3K 억제제의 이전 사용.
• 뇌 또는 척수 압축 전이. 뇌 또는 척추 전이가 적절하게 치료되고 최소 4주 동안 신경학적으로 안정적인 환자는 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
• 비 흑색 종 피부암 이외의 동시 악성 종양.
• 조사자의 판단에 따라 연구의 일부가 되기 어려운 동시 임상 상태.

• 환자는 조사자 또는 정신과 의사에 의해 판단되는 다음 기분 장애 중 하나를 갖거나 PHQ-9에서 컷오프 점수 ≥ 10 또는 GAD-7 기분 척도에서 컷오프 ≥ 15를 충족합니다. 또는 PHQ-9(PHQ-9의 총점과 무관)에서 자살 생각 가능성에 관한 9번 질문에 '1, 2 또는 3'의 긍정적인 응답을 선택합니다.

  • 활동성 주요 우울 에피소드, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 생각 또는 살인 생각(다른 사람에게 해를 끼칠 즉각적인 위험)의 병력 또는 활성 상태의 의학적으로 문서화된 병력
  • ≥ CTCAE 3등급 불안
• 급성 또는 만성 간, 신장 질환 또는 췌장염 환자.
• 설사 ≥ CTCAE 등급 2인 환자.

• 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 다음과 같은 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태:

  • 2개 이상의 리드에서 ST 함몰 또는 ≥ 1.5 mm 상승;
  • 선천성 긴 QT 증후군;
  • 지속적인 심실 부정맥 또는 심방 세동의 병력 또는 존재;
  • 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(분당 < 50회);
  • ECG 스크리닝에서 QTc > 480msec;
  • 완전한 왼쪽 번들 분기 블록;
  • 우측다발차단 + 좌전반차단(bifascicular block) ;
  • 연구 약물 시작 전 6개월 이하의 불안정 협심증;
  • 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 6개월의 급성 심근 경색;
  • 치료가 필요한 울혈성 심부전(NYHA Class III 또는 IV) 또는 조절되지 않는 고혈압과 같은 기타 임상적으로 중요한 심장 질환
• 당뇨병의 임상 증상이 있는 환자(즉, 치료 및/또는 임상 징후가 있음) 또는 스테로이드 유발 진성 당뇨병 또는 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당 >120 mg/dL(HbA1c >8%).
• 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 활동성 또는 제어되지 않는 감염).
• BKM120의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술).
• 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 2주 동안 코르티코스테로이드를 투여받은 환자.
• 환자는 현재 동종효소 CYP3A의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다. 금지된 CYP3A4 억제제 및 유도제 목록은 표 5-8을 참조하십시오.
• 효과적인 피임 방법을 사용합니다. (자궁절제술을 받지 않았거나 적어도 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임 여성(즉, 이전 12개월 동안 월경이 있는 여성),
• 가임 여성에서 연구 치료를 시작하기 전 48시간 이내에 선별검사 중 혈청 임신 검사가 음성이어야 하고 임신에 대한 소변 검사가 음성이어야 함).
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 진단.
• 환자는 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자와 완전히 협력할 수 없거나 원하지 않습니다.
• 환자가 이 연구에 등록하기 ≤ 28일 전에 골반 및/또는 대동맥 주위 방사선 요법을 받았거나 스크리닝 절차 시작 시 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않았습니다.

• MRI 연구 - MRI 연구를 위해 고려해야 할 추가 제외 사항

  • 심장 박동기
  • MR 스캐너에서 사용하기에 안전한 것으로 승인된 것 이외의 강자성 금속 임플란트(예: 일부 유형의 동맥류 클립, 슈라프넬)
  • 밀실 공포증
  • 비만(장비 한계 초과)