BKM120 用于转移性或局部晚期宫颈癌的 II 期、开放标签、非随机试验

纳入标准：

• 患者提供了在任何筛查程序之前获得的签署的知情同意书 (ICF)。
• 18 岁或以上的女性。
• 经组织学或细胞学证实的复发性不可切除或转移性宫颈鳞状细胞癌。
• ECOG 体能状态 0-2

• 足够的肾、肝和血液功能：

  • 主动降噪≥1250/mm3；
  • 血小板计数≥100,000/mm3；
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • 肌酐≤1.5X正常值上限或24小时清除率≥55ml/min；
  • 血清胆红素在正常范围内（如果存在肝转移，则≤ 1.5 x ULN；或总胆红素 ≤ 3.0 x ULN，且直接胆红素在有充分记录的吉尔伯特综合征患者的正常范围内）
  • 如果不存在肝转移，SGOT、SGPT ≤ 1.5 X 正常值上限；
  • 如果存在肝转移，SGOT、SGPT、碱性磷酸酶≤ 3 X 正常上限；
• 根据 RECIST 标准通过磁共振成像可测量的疾病。
• 愿意并有能力理解并遵守试验计划的所有程序，包括定期就诊、治疗计划和实验室检查。
• 有生育能力的女性在开始研究治疗前 48 小时内筛查期间血清妊娠试验阴性和妊娠尿检阴性

排除标准：

• 以前使用过 PI3K 抑制剂。
• 脑或脊髓压迫性转移。 经适当治疗的脑部或脊柱转移且神经功能稳定至少 4 周的患者可根据研究者的判断纳入。
• 非黑色素瘤皮肤癌以外的并发恶性肿瘤。
• 根据研究者的判断，并发的临床状况阻碍了研究的一部分。

• 根据研究者或精神科医生的判断，患者患有以下任何一种情绪障碍，或者分别满足 PHQ-9 ≥ 10 的临界值或 GAD-7 情绪量表 ≥ 15 的临界值，或对 PHQ-9 中关于潜在自杀想法的问题 9 选择“1、2 或 3”的正面回答（独立于 PHQ-9 的总分）：

  • 有医学记录的重度抑郁发作史或活动性重度抑郁发作、双相情感障碍（I 或 II）、强迫症、精神分裂症、自杀企图或想法或杀人想法的历史（伤害他人的直接风险）
  • ≥ CTCAE 3 级焦虑
• 患有急性或慢性肝病、肾病或胰腺炎的患者。
• 腹泻≥CTCAE 2级的患者。

• 以下任何可能影响参与研究的并发严重和/或不受控制的医疗状况：

  • 2 个或更多导联 ST 压低或抬高 ≥ 1.5 mm；
  • 先天性长 QT 综合征；
  • 持续性室性心律失常或房颤的病史或存在；
  • 有临床意义的静息心动过缓（< 50 次/分钟）；
  • 筛查心电图 QTc > 480 毫秒；
  • 完全性左束支传导阻滞；
  • 右束支传导阻滞+左前半身传导阻滞（双分支传导阻滞）；
  • 不稳定型心绞痛 ≤ 开始研究药物前 6 个月；
  • 开始研究药物前 ≤ 6 个月发生急性心肌梗死；
  • 其他有临床意义的心脏病，例如需要治疗的充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）或未控制的高血压；
• 有糖尿病临床表现的患者（即 治疗和/或有临床症状）或类固醇诱发的糖尿病或未控制的糖尿病（空腹血糖 >120 mg/dL (HbA1c >8%)。
• 其他并发的严重和/或不受控制的伴随医疗条件（例如，活动性或不受控制的感染）可能导致不可接受的安全风险或损害对协议的遵守。
• 可能显着改变 BKM120 吸收的胃肠 (GI) 功能受损或 GI 疾病（例如，溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）。
• 在开始研究药物前 ≤ 2 周接受过皮质类固醇激素治疗的患者。
• 患者目前正在接受已知为同工酶 CYP3A 的中度和强抑制剂或诱导剂的药物治疗，并且在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物。 CYP3A4 的禁用抑制剂和诱导剂见表 5-8。
• 采用有效的节育方法。 （有生育能力的女性，定义为未进行子宫切除术或至少连续 12 个月未自然绝经的性成熟女性（即，在过去连续 12 个月中的任何时间有月经），
• 有生育潜力的女性在开始研究治疗前 48 小时内必须在筛查期间进行血清妊娠试验阴性和尿液妊娠试验阴性）。
• 已知诊断为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
• 患者不能或不愿遵守研究方案或与研究者充分合作。
• 患者在参加本研究前 ≤ 28 天接受过盆腔和/或主动脉旁放疗，或在开始筛选程序时尚未从此类治疗的副作用中恢复

• MRI 研究——MRI 研究需要考虑的额外排除

  • 心脏起搏器
  • 铁磁金属植入物，而不是经批准可安全用于 MR 扫描仪的植入物（例如：某些类型的动脉瘤夹、弹片）
  • 幽闭恐惧症
  • 肥胖（超过设备限制）