Fáze II, otevřená, nerandomizovaná, zkušební verze BKM120 pro metastatický nebo lokálně pokročilý karcinom děložního čípku

Kritéria pro zařazení:

• Pacient poskytl podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) získaný před jakýmkoli screeningovým postupem.
• Žena ve věku 18 let nebo starší.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující neresekabilní nebo metastazující spinocelulární karcinom děložního čípku.
• Stav výkonu ECOG 0-2

• Přiměřená funkce ledvin, jater a hematologie:

  • ANC ≥1250/mm3;
  • počet krevních destiček ≥100 000/mm3;
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Kreatinin ≤1,5X horní hranice normálu nebo 24hodinová clearance ≥55ml/min;
  • Sérový bilirubin v normálním rozmezí (nebo ≤ 1,5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy; nebo celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN s přímým bilirubinem v normálním rozsahu u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem)
  • SGOT, SGPT ≤ 1,5 x horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny metastázy v játrech;
  • SGOT, SGPT, alkalická fosfatáza ≤ 3 x horní hranice normy, pokud jsou přítomny jaterní metastázy;
• Onemocnění měřitelné magnetickou rezonancí podle kritérií RECIST.
• Ochota a schopnost porozumět a dodržovat všechny postupy plánované ve zkoušce, včetně pravidelných lékařských návštěv, plánů léčby a laboratorních testů.
• Negativní těhotenský test v séru během screeningu a negativní močový test na těhotenství během 48 hodin před zahájením studijní léčby u žen ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

• Předchozí použití inhibitoru PI3K.
• Kompresivní metastáza do mozku nebo míchy. Pacienti s vhodně léčenými mozkovými nebo míšními metastázami a neurologicky stabilními po dobu alespoň 4 týdnů mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího.
• Souběžná malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže.
• Souběžný klinický stav brání tomu, aby byl součástí studie na základě posouzení zkoušejícího.

• Pacient má některou z následujících poruch nálady podle posouzení zkoušejícího nebo psychiatra nebo splňuje hraniční skóre ≥ 10 v PHQ-9 nebo hraniční hodnotu ≥ 15 ve škále nálady GAD-7, v tomto pořadí, nebo vybere kladnou odpověď „1, 2 nebo 3“ na otázku číslo 9 týkající se potenciálu sebevražedných myšlenek v PHQ-9 (nezávisle na celkovém skóre PHQ-9):

  • Lékařsky zdokumentovaná anamnéza nebo aktivní depresivní epizoda, bipolární porucha (I nebo II), obsedantně-kompulzivní porucha, schizofrenie, anamnéza pokusu o sebevraždu nebo myšlenek na sebevraždu nebo vražedných myšlenek (bezprostřední riziko ublížení druhým)
  • ≥ úzkost 3. stupně CTCAE
• Pacienti s akutním nebo chronickým onemocněním jater, ledvin nebo pankreatitidou.
• Pacienti s průjmem ≥ CTCAE stupně 2.

• Jakýkoli z následujících souběžných závažných a/nebo nekontrolovaných zdravotních stavů, které by mohly ohrozit účast ve studii:

  • ST deprese nebo elevace ≥ 1,5 mm ve 2 nebo více svodech;
  • Vrozený syndrom dlouhého QT;
  • Anamnéza nebo přítomnost setrvalých ventrikulárních arytmií nebo fibrilace síní;
  • Klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů za minutu);
  • QTc > 480 ms na screeningovém EKG;
  • Dokončete blok levého svazku;
  • Blokáda pravého raménka + levá přední hemiblokáda (bifascikulární blok);
  • Nestabilní angina pectoris ≤ 6 měsíců před zahájením studie;
  • Akutní infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zahájením studie;
  • Jiné klinicky významné srdeční onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu (NYHA třída III nebo IV) nebo nekontrolovaná hypertenze;
• Pacienti s klinickou manifestací diabetes mellitus (t.j. léčených a/nebo s klinickými příznaky) nebo diabetes mellitus vyvolaný steroidy nebo nekontrolovaný diabetes (glukóza nalačno >120 mg/dl (HbA1c >8 %).
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované doprovodné zdravotní stavy (např. aktivní nebo nekontrolovaná infekce), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu.
• Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci BKM120 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).
• Pacienti, kteří dostávali kortikosteroidy ≤ 2 týdny před zahájením studie.
• Pacient je v současné době léčen léky, o kterých je známo, že jsou středně silnými a silnými inhibitory nebo induktory izoenzymu CYP3A, a léčbu nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením studie. Seznam zakázaných inhibitorů a induktorů CYP3A4 naleznete v tabulce 5-8.
• Použití účinné metody antikoncepce. (Ženy ve fertilním věku, definované jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. které měly menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících),
• musí mít negativní těhotenský test v séru během screeningu a negativní těhotenský test z moči do 48 hodin před zahájením studijní léčby u žen ve fertilním věku).
• Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Pacient není schopen nebo ochoten dodržovat protokol studie nebo plně spolupracovat se zkoušejícím.
• Pacientka podstoupila radioterapii pánve a/nebo paraaorty ≤ 28 dní před zařazením do této studie nebo se nezotavila z vedlejších účinků takové terapie v době zahájení screeningových postupů

• Studie MRI – další výjimky, které je třeba zvážit pro studii MRI

  • Kardiostimulátor
  • Feromagnetické kovové implantáty jiné než schválené jako bezpečné pro použití v MR skenerech (Příklad: některé typy aneuryzmatických klipů, schrapnel)
  • Klaustrofobie
  • Obezita (překročení limitů vybavení)