Faza II, otwarta próba, nierandomizowana, badanie BKM120 w raku szyjki macicy z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent dostarczył podpisany formularz świadomej zgody (ICF), uzyskany przed jakąkolwiek procedurą przesiewową.
• Kobieta w wieku 18 lat lub starsza.
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nawracający nieoperacyjny lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy szyjki macicy.
• Stan wydajności ECOG 0-2

• Odpowiednia czynność nerek, wątroby i hematologiczna:

  • ANC ≥1250/mm3;
  • liczba płytek krwi ≥100 000/mm3;
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • kreatynina ≤1,5x górna granica normy lub 24-godzinny klirens ≥55 ml/min;
  • Stężenie bilirubiny w surowicy w granicach normy (lub ≤ 1,5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby; lub bilirubina całkowita ≤ 3,0 x GGN przy bilirubinie bezpośredniej w normie u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta)
  • SGOT, SGPT ≤ 1,5 X górna granica normy, jeśli nie ma przerzutów do wątroby;
  • SGOT, SGPT, fosfataza zasadowa ≤ 3 x górna granica normy, jeśli obecne są przerzuty do wątroby;
• Mierzalna choroba za pomocą rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami RECIST.
• Gotowość i zdolność do zrozumienia i przestrzegania wszystkich zaplanowanych procedur badania, w tym okresowych wizyt lekarskich, planów leczenia i badań laboratoryjnych.
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanym u kobiet w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze stosowanie inhibitora PI3K.
• Przerzut kompresyjny do mózgu lub rdzenia kręgowego. Pacjenci z odpowiednio leczonymi przerzutami do mózgu lub kręgosłupa i stabilni neurologicznie przez co najmniej 4 tygodnie mogą zostać włączeni według uznania badacza.
• Współistniejący nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry.
• Jednoczesny stan kliniczny uniemożliwiający wzięcie udziału w badaniu według oceny badacza.

• Pacjent ma którekolwiek z następujących zaburzeń nastroju w ocenie badacza lub psychiatry lub spełnia odpowiednio punkt odcięcia ≥ 10 w PHQ-9 lub punkt odcięcia ≥ 15 w skali nastroju GAD-7, lub wybiera pozytywną odpowiedź „1, 2 lub 3” na pytanie nr 9 dotyczące możliwości wystąpienia myśli samobójczych w PHQ-9 (niezależnie od całkowitego wyniku PHQ-9):

  • Udokumentowana medycznie historia lub czynny epizod dużej depresji, zaburzenia afektywne dwubiegunowe (I lub II), zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, schizofrenia, próby lub myśli samobójcze w wywiadzie lub myśli samobójcze (bezpośrednie ryzyko wyrządzenia krzywdy innym)
  • ≥ Lęk stopnia 3. CTCAE
• Pacjenci z ostrą lub przewlekłą chorobą wątroby, nerek lub zapaleniem trzustki.
• Pacjenci z biegunką stopnia ≥ CTCAE 2.

• Dowolne z następujących współistniejących ciężkich i/lub niekontrolowanych schorzeń, które mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu:

  • obniżenie lub uniesienie odcinka ST o ≥ 1,5 mm w 2 lub więcej odprowadzeniach;
  • Wrodzony zespół długiego QT;
  • Historia lub obecność utrzymujących się arytmii komorowych lub migotania przedsionków;
  • Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (< 50 uderzeń na minutę);
  • QTc > 480 ms w przesiewowym EKG;
  • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa;
  • blok prawej odnogi pęczka Hisa + blok lewej przedniej połowicy (blok dwuwiązkowy);
  • niestabilna dławica piersiowa ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku;
  • Ostry zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku;
  • Inne istotne klinicznie choroby serca, takie jak zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia (klasa III lub IV wg NYHA) lub niekontrolowane nadciśnienie;
• Pacjenci z klinicznymi objawami cukrzycy (tj. leczona i/lub z objawami klinicznymi) lub cukrzyca wywołana steroidami lub niekontrolowana cukrzyca (glukoza na czczo >120 mg/dl (HbA1c >8%).
• Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane współistniejące schorzenia (np. aktywna lub niekontrolowana infekcja), które mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić zgodności z protokołem.
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie BKM120 (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).
• Pacjenci, którzy otrzymywali kortykosteroidy ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
• Pacjent jest obecnie leczony lekami, o których wiadomo, że są umiarkowanymi i silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymu CYP3A, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. W Tabeli 5-8 znajduje się lista zabronionych inhibitorów i induktorów CYP3A4.
• Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji. (Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako dojrzałe seksualnie kobiety, które nie przeszły histerektomii lub które nie były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. które miały miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 12 kolejnych miesięcy),
• muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanego u kobiet w wieku rozrodczym).
• Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Pacjent nie jest w stanie lub nie chce przestrzegać protokołu badania lub w pełni współpracować z badaczem.
• Pacjent otrzymał radioterapię miednicy i/lub okolic aorty ≤ 28 dni przed włączeniem do tego badania lub nie wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiej terapii w momencie rozpoczęcia procedur przesiewowych

• Badanie MRI — dodatkowe wykluczenia do rozważenia w przypadku badania MRI

  • Rozrusznik serca
  • Ferromagnetyczne metalowe implanty inne niż zatwierdzone jako bezpieczne do użytku w skanerach MR (przykład: niektóre rodzaje zacisków tętniaków, schrapnel)
  • Klaustrofobia
  • Otyłość (przekroczenie limitów sprzętowych)