Fase II, aberto, não randomizado, teste de BKM120 para câncer cervical metastático ou localmente avançado

Critério de inclusão:

• O paciente forneceu um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado antes de qualquer procedimento de triagem.
• Feminino 18 anos de idade ou mais.
• Carcinoma de células escamosas do colo do útero recorrente irressecável ou metastático confirmado histológica ou citologicamente.
• Status de desempenho ECOG 0-2

• Função renal, hepática e hematológica adequada:

  • CAN ≥1250/mm3;
  • Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3;
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Creatinina ≤1,5X limites superiores do normal ou depuração em 24 horas ≥55ml/min;
  • Bilirrubina sérica dentro da faixa normal (ou ≤ 1,5 x LSN se houver metástases hepáticas; ou bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN com bilirrubina direta dentro da faixa normal em pacientes com Síndrome de Gilbert bem documentada)
  • SGOT, SGPT ≤ 1,5 X limites superiores do normal se não houver metástase hepática presente;
  • SGOT, SGPT, fosfatase alcalina ≤ 3 X limites superiores do normal se houver metástase hepática;
• Doença mensurável por ressonância magnética de acordo com os critérios RECIST.
• Disposição e capacidade para entender e cumprir todos os procedimentos planejados do ensaio, incluindo visitas médicas periódicas, planos de tratamento e exames laboratoriais.
• Teste de gravidez sérico negativo durante a triagem e teste urinário negativo para gravidez dentro de 48 horas antes de iniciar o tratamento do estudo em mulheres com potencial para engravidar

Critério de exclusão:

• Uso prévio de um inibidor de PI3K.
• Metástase compressiva cerebral ou medula espinhal. Pacientes com metástase cerebral ou espinhal adequadamente tratada e neurologicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas podem ser incluídos a critério do investigador.
• Malignidade concomitante diferente do câncer de pele não melanoma.
• Condição clínica concomitante impeditiva de fazer parte do estudo a critério do investigador.

• O paciente tem qualquer um dos seguintes transtornos de humor, conforme julgado pelo investigador ou um psiquiatra, ou atinge a pontuação de corte de ≥ 10 no PHQ-9 ou um corte de ≥ 15 na escala de humor GAD-7, respectivamente, ou seleciona uma resposta positiva de '1, 2 ou 3' para a questão número 9 em relação ao potencial de ideação de pensamentos suicidas no PHQ-9 (independente da pontuação total do PHQ-9):

  • História clinicamente documentada ou episódio depressivo maior ativo, transtorno bipolar (I ou II), transtorno obsessivo-compulsivo, esquizofrenia, história de tentativa ou ideação suicida ou ideação homicida (risco imediato de causar danos a outras pessoas)
  • ≥ Ansiedade grau 3 CTCAE
• Pacientes com doença hepática, renal ou pancreatite aguda ou crônica.
• Pacientes com diarreia ≥ CTCAE grau 2.

• Qualquer uma das seguintes condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes que possam comprometer a participação no estudo:

  • infradesnivelamento ou elevação do segmento ST ≥ 1,5 mm em 2 ou mais derivações;
  • Síndrome do QT longo congênito;
  • História ou presença de arritmias ventriculares sustentadas ou fibrilação atrial;
  • Bradicardia de repouso clinicamente significativa (< 50 batimentos por minuto);
  • QTc > 480 ms no ECG de triagem;
  • Bloqueio de ramo esquerdo completo;
  • Bloqueio de ramo direito + hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular);
  • Angina pectoris instável ≤ 6 meses antes de iniciar o medicamento do estudo;
  • Infarto agudo do miocárdio ≤ 6 meses antes de iniciar o medicamento do estudo;
  • Outras doenças cardíacas clinicamente significativas, como insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento (NYHA Classe III ou IV) ou hipertensão não controlada;
• Doentes com manifestação clínica de diabetes mellitus (i.e. tratados e/ou com sinais clínicos) ou diabetes melito induzido por esteroides ou diabetes não controlado (glicemia de jejum >120 mg/dL (HbA1c >8%).
• Outras condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas (por exemplo, infecção ativa ou não controlada) que possam causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo.
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de BKM120 (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado).
• Pacientes que receberam corticosteroides ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo.
• O paciente está atualmente sendo tratado com medicamentos conhecidos por serem inibidores ou indutores moderados e fortes da isoenzima CYP3A, e o tratamento não pode ser interrompido ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo. Consulte a Tabela 5-8 para obter uma lista de inibidores e indutores CYP3A4 proibidos.
• Empregando um método eficaz de controle de natalidade. (Mulheres com potencial para engravidar, definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a histerectomia ou que não estiveram naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, que tiveram menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores),
• deve ter um teste de gravidez sérico negativo durante a triagem e teste urinário negativo para gravidez dentro de 48 horas antes de iniciar o tratamento do estudo em mulheres com potencial para engravidar).
• Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• O paciente não pode ou não quer cumprir o protocolo do estudo ou cooperar totalmente com o investigador.
• O paciente recebeu radioterapia pélvica e/ou para-aórtica ≤ 28 dias antes da inclusão neste estudo ou não se recuperou dos efeitos colaterais dessa terapia no momento do início dos procedimentos de triagem

• Estudo de ressonância magnética - exclusões adicionais a serem consideradas para um estudo de ressonância magnética

  • Marcapasso cardíaco
  • Implantes de metal ferromagnético diferentes daqueles aprovados como seguros para uso em scanners de ressonância magnética (Exemplo: alguns tipos de clipes de aneurisma, estilhaços)
  • Claustrofobia
  • Obesidade (excedendo os limites do equipamento)