臓器移植を受ける子供の拒絶反応抑制薬タクロリムス (Advagraf® または Prograf®) の 2 つの異なる製剤がどのように体に吸収され、処理されるかを比較するための研究、およびそれらが長期間にわたってどれほど安全で効果的であるかを比較する研究
2024年10月30日 更新者：Astellas Pharma Europe Ltd.
Advagraf® または Prograf® ベースの免疫抑制レジメンで治療された de novo 小児同種移植レシピエントにおけるタクロリムスの薬物動態を比較するための第 II 相、並行グループ、無作為化、多施設共同、非盲検試験、長期フォローアップを含む
この研究の目的は、臓器移植を受けている子供の拒絶反応抑制薬タクロリムス (Advagraf® または Prograf®) の 2 つの異なる製剤を体がどのように吸収して処理するか、およびそれらがより長期間にわたってどのように安全で効果的であるかを比較することです。時間。
この調査は、16 歳未満の子供を対象としています。 ただし、この研究に含まれる最低年齢は設定されていません。参加者は、薬カプセルをそのまま飲み込める必要があります。
調査の概要
詳細な説明
一次心臓、腎臓または肝臓移植を受け、包含基準を満たし、タクロリムス療法の開始前に除外基準に準拠している参加者は登録されます。
参加者は Advagraf® または Prograf® のいずれかによる治療に無作為に割り付けられます。 無作為化は、臓器およびセンターによって層別化された 1:1 ベースで行われます。
この調査は次の 2 つの部分に分かれています。
パート A: 研究の最初の薬物動態の部分。
パート B: 1 年間の長期フォローアップ。 研究のパート A の主な目的は、de novo 小児同種移植レシピエントにおける Advagraf® および Prograf® の投与後の PK データを収集することです。 パート B では、Advagraf® と Prograf® の同種移植後の長期 (52 週間) の安全性と有効性のプロファイルを比較できます。
パート C: 長期追跡調査の継続 (365 日目以降)。 パート B を完了し、Advagraf® による継続治療が現在利用できない参加者には、パート C の長期フォローアップへの参加が提案されます。パート C は、これらの参加者が Advagraf® を利用できるようになるまで継続されます。参加者の中止のいずれか早い方。
これは、チェコ共和国、イタリア、英国、ポーランドのみの参加者に適用されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
44
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Birmingham、イギリス、B4 6NH
- Site GB43
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Liverpool、イギリス、L12 2AP
- Site GB46
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London、イギリス、SE5 9RS
- Site GB44
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London、イギリス、WC1 3JH
- Site GB45
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- Site GB42
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Rome、イタリア、00165
- Site IT52
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Prague 5、チェコ、150 06
- Site CZ61
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Bron Cedex、フランス、69677
- Site FR33
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Paris Cedex 15、フランス
- Site FR32
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Warsaw、ポーランド、04-730
- Site PL71
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
15年歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -対象は年齢が16歳未満で、原発性肝臓、腎臓、または心臓の同種移植を受けています
- -被験者は無傷のPrograf®またはAdvagraf®カプセルを飲み込むことができなければなりません
- -バシリキシマブまたはATG /ミコフェノール酸モフェチル（MMF）/ステロイドによる移植以降に治療された被験者で、胃の運動性が回復し、1日目に腎機能が十分である（心臓のみ）
除外基準:
- -被験者は多臓器移植を受けているか、以前に臓器移植を受けました（再移植を含む）
- -肺血管抵抗が4ウッド単位以上の被験者 投薬にもかかわらず
- -移植前の血清クレアチニン≧230μmol/ l（≧2.6 mg / dl）と定義された、重大な腎障害のある被験者。 (腎移植者は対象外)
- -過去28日間、SGPT / ALTおよび/またはSGOT / ASTおよび/または総ビリルビンレベルが治験施設の正常範囲の上限値の3倍以上継続的に上昇していると定義される重大な肝疾患を有する被験者。 （肝移植者は対象外）
- -過去5年以内に悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴がある被験者、正常に治療された皮膚の基底腫または扁平上皮癌を除く。 (原発臓器が癌と診断された移植対象者には適用されない)
- -移植以外の適応症のために全身免疫抑制薬を必要とする被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：タクロリムス
参加者は、パート A では 1 日目から 4 週間にわたって 1 日 2 回タクロリムスを投与され、研究のパート B および C の終了まで 1 日 2 回タクロリムスの投与を続けます。
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参加者は、臓器移植の種類 (心臓 = 0.075 mg/kg、肝臓/腎臓 = 0.3 mg/kg) に応じて、タクロリムスの初期総 1 日量を経口で (または肝移植レシピエントの場合は経鼻胃管を介して) 2 で受け取ります。朝と夕方の用量。
最初の投与量は、朝、皮膚閉鎖から数日以内に投与されます (心臓 = 4 日、肝臓 = 2 日、腎臓 = 再灌流後 24 時間以内)。
その後のタクロリムスの用量は、朝と夕方の 1 日 2 回経口投与され、有効性の臨床的証拠、有害事象の発生、および推奨される全血トラフ レベル範囲の観察に基づいて調整されます (1 日目から 21 日目 = 10 ～ 20 ng/ mL; 22 日目から 365 日目 = 5 ～ 15 ng/mL)。
他の名前：
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実験的：タクロリムスの長期放出
参加者は、パート A では 1 日目から 4 週間にわたって 1 日 1 回タクロリムスの徐放性投与を受け、パート B および研究の終了まで 1 日 1 回タクロリムスの徐放性投与を受け続けます。
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参加者は、臓器移植の種類 (心臓 = 0.075 mg/kg、肝臓/腎臓 = 0.3 mg/kg) に応じて、タクロリムス持続放出の初期総 1 日量を経口で (または肝移植レシピエントの場合は経鼻胃管経由で) 受け取ります。 1回分で。
最初の投与量は、朝、皮膚閉鎖から数日以内に投与されます (心臓 = 4 日、肝臓 = 2 日、腎臓 = 再灌流後 24 時間以内)。
その後のタクロリムス持続放出用量は、1 日 1 回朝に経口摂取され、有効性の臨床的証拠、有害事象の発生、および推奨される全血トラフ レベル範囲の観察に基づいて調整されます (1 日目から 21 日目 = 10 ～ 20 ng/ mL; 22 日目から 365 日目 = 5 ～ 15 ng/mL)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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タクロリムスの時間 0 から時間 24 時間 (AUC0-24h) までの血漿濃度-時間曲線下の領域 (パート A)
時間枠：投与前の1、7および28日目、投与後1、2、4、6、12、13、14、16、18および24時間
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投与前の1、7および28日目、投与後1、2、4、6、12、13、14、16、18および24時間
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有害事象のある参加者の数 (パート A + B)
時間枠：治験薬の初回投与からパートBの治験薬の最終投与後7日まで（最大53週間）
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安全性は、有害事象 (AE) によって評価されます。これには、医療検査中に特定された異常 (例:
臨床検査、バイタルサイン、心電図など）異常が臨床徴候または症状を誘発する場合、積極的な介入、治験薬の中断または中止が必要な場合、または臨床的に重要である場合。
重篤な有害事象 (SAE) は、死亡、持続的または重大な障害/不能、先天異常または先天性欠損症をもたらす事象であり、生命を脅かす、入院が必要または長期化する、または医学的に重要と見なされる事象です。
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治験薬の初回投与からパートBの治験薬の最終投与後7日まで（最大53週間）
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有害事象のある参加者の数 (パート C)
時間枠：最長9年
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安全性は、有害事象 (AE) によって評価されます。これには、医療検査中に特定された異常 (例:
臨床検査、バイタルサイン、心電図など）異常が臨床徴候または症状を誘発する場合、積極的な介入、治験薬の中断または中止が必要な場合、または臨床的に重要である場合。
重篤な有害事象 (SAE) は、死亡、持続的または重大な障害/不能、先天異常または先天性欠損症をもたらす事象であり、生命を脅かす、入院が必要または長期化する、または医学的に重要と見なされる事象です。
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最長9年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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タクロリムスの最大濃度 (Cmax) (パート A)
時間枠：投与前の1、7および28日目、投与後1、2、4、6、12、13、14、16、18および24時間
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投与前の1、7および28日目、投与後1、2、4、6、12、13、14、16、18および24時間
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タクロリムスの最大濃度に達するまでの時間 (tmax) (パート A)
時間枠：投与前の1、7および28日目、投与後1、2、4、6、12、13、14、16、18および24時間
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投与前の1、7および28日目、投与後1、2、4、6、12、13、14、16、18および24時間
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タクロリムスのトラフ濃度 (C12) (パート A)
時間枠：1日目、7日目、28日目、投与後12時間
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1日目、7日目、28日目、投与後12時間
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タクロリムスのトラフ濃度 (C24) (パート A)
時間枠：1日目、7日目、28日目、投与後24時間
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1日目、7日目、28日目、投与後24時間
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AUC24 と C24 の相関 (パート A)
時間枠：投与前の1、7および28日目、投与後1、2、4、6、12、13、14、16、18および24時間
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投与前の1、7および28日目、投与後1、2、4、6、12、13、14、16、18および24時間
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急性拒絶反応のある参加者の数 (パート A + B)
時間枠：52週目まで
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拒絶反応エピソード/急性拒絶反応は、臨床的および/または実験的徴候によって示され、拒絶反応の特定の治療法に従って分類されます。タクロリムスの用量変更; •コルチコステロイド感受性急性拒絶反応：タクロリムスの投与量の変更に関係なく、新規または増加したコルチコステロイド薬のみで治療され、解消されました。 •コルチコステロイド抵抗性急性拒絶反応: コルチコステロイドによる治療後も解消されませんでした。 -さらなる治療で解決：終了日を伴う急性拒絶反応および使用されたコルチコステロイド以外の治療; -さらなる治療で解決されない：終了日のない急性拒絶反応および使用されたコルチコステロイド以外の治療; -それ以上の治療なしで未解決：終了日のない急性拒絶反応であり、コルチコステロイド治療のみが使用されました。
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52週目まで
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生検で証明された急性拒絶反応エピソード (BPAR) のある参加者の数 (パート A + B)
時間枠：52週目まで
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BPAR エピソードは、生検によって確認された急性拒絶エピソードとして定義され、拒絶反応の具体的な治療法に従って分類されます。 • 自然に回復する急性拒絶反応: コルチコステロイド薬の新規または増量、抗体、またはその他の薬で治療されず、タクロリムスの投与量に関係なく解決された。変更; •コルチコステロイド感受性急性拒絶反応：タクロリムスの投与量の変更に関係なく、新規または増加したコルチコステロイド薬のみで治療され、解消されました。 •コルチコステロイド抵抗性急性拒絶反応: コルチコステロイドによる治療後も解消されませんでした。 -さらなる治療で解決：終了日を伴う急性拒絶反応および使用されたコルチコステロイド以外の治療; -さらなる治療で解決されない：終了日のない急性拒絶反応および使用されたコルチコステロイド以外の治療; -それ以上の治療なしで未解決：終了日がなく、コルチコステロイド治療のみが使用された急性拒絶反応。
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52週目まで
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生検で証明された急性拒絶エピソードの重症度 (パート A + B)
時間枠：52週目まで
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BPAR の重症度は、臓器ごとに特定の基準で分類されます。 腎臓移植参加者の場合、Banff '97 腎同種移植生検の診断カテゴリー - Banff '07 update (C4d 沈着、急性抗体介在拒絶 I、II、および III、急性T 細胞介在性拒絶 IA、IB、IIA、IIB および III);肝移植参加者の場合、1997年の同種移植肝拒絶の等級付けのためのバンフスキーマによると、拒絶活動指数（軽度、中等度、重度または不確定/境界）;国際心肺移植学会の標準化命名法 - 標準化心臓生検等級付け: 急性細胞拒絶反応 2004 (軽度、中等度、重度) によると、心臓の場合。
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52週目まで
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患者の生存 (パート A + B)
時間枠：52週目まで
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患者の生存は、治験薬の初回投与から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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52週目まで
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移植生存 (パート A + B)
時間枠：52週目まで
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移植片の生存は、治験薬の最初の投与から移植片の損失までの時間として定義されます。
移植片喪失は、再移植、腎摘出術（腎移植の場合）、死亡または透析（腎移植の場合）が研究終了時または中止時に進行していることとして定義されます。
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52週目まで
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有効性の失敗 (パート A + B)
時間枠：52週目まで
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有効性の失敗は、死亡、移植片喪失、BPAR、および未知の転帰の複合として定義されます。
参加者は、関心のあるイベント（死亡、移植片喪失、BPAR）がない場合、または335日目までに研究評価を受けていない場合、結果が不明であると見なされます。
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52週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Study Manager、Astellas Pharma Europe Ltd.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年4月3日
一次修了 (実際)
2021年4月21日
研究の完了 (実際)
2021年4月21日
試験登録日
最初に提出
2012年6月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年6月6日
最初の投稿 (推定)
2012年6月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年11月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月30日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- PMR-EC-1207
- 2011-000078-80 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
Www.clinicalstudydatarequest.comの「アステラスのスポンサー固有の詳細」に記載されている例外の1つ以上を満たすため、この試験では匿名化された個々の参加者レベルのデータへのアクセスは提供されません。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。