Studie k porovnání toho, jak tělo vstřebává a zpracovává dvě různé formulace léku proti odmítnutí takrolimu (Advagraf® nebo Prograf®) u dětí po transplantaci orgánu a jak jsou bezpečné a účinné po delší dobu
30. října 2024 aktualizováno: Astellas Pharma Europe Ltd.
Randomizovaná, multicentrická, otevřená studie fáze II, paralelní skupina k porovnání farmakokinetiky takrolimu u příjemců dětských aloštěpů De Novo léčených imunosupresivním režimem založeným na Advagraf® nebo Prograf®, včetně dlouhodobého sledování
Účelem této studie je porovnat, jak tělo vstřebává a zpracovává dvě různé formulace léku proti odmítnutí takrolimu (Advagraf® nebo Prograf®) u dětí po transplantaci orgánu a jak bezpečné a účinné jsou po delší dobu čas.
Tato studie je určena pro děti mladší 16 let. Nebyl stanoven žádný minimální věk, ale aby byli účastníci této studie zahrnuti, musí být schopni spolknout tobolky léků neporušené.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zařazeni budou účastníci, kteří podstoupí primární transplantaci srdce, ledvin nebo jater a splňují kritéria pro zařazení a splňují kritéria pro vyloučení před zahájením léčby takrolimem.
Účastníci budou randomizováni k léčbě buď Advagraf® nebo Prograf®. Randomizace bude na základě 1:1 stratifikovaná podle orgánu a centra.
Studie je rozdělena do dvou částí:
Část A: Úvodní farmakokinetická část studie.
Část B: Dlouhodobé sledování po dobu jednoho roku. Hlavním cílem části A studie je shromáždit PK data po podání Advagraf® a Prograf® u de novo příjemců dětského aloštěpu. Část B umožňuje srovnání profilů bezpečnosti a účinnosti přípravku Advagraf® vs. Prograf® po delší dobu (52 týdnů) po transplantaci aloštěpu.
Část C: Pokračování dlouhodobého sledování (od 365. dne dále). Účastníkům, kteří dokončili část B a kterým není v současné době k dispozici další léčba Advagraf®, bude nabídnuta účast v pokračování dlouhodobého sledování Část C. Část C bude pokračovat, dokud nebude Advagraf® dostupný těmto účastníkům nebo těmto ukončení účastníků, podle toho, co nastane dříve.
To platí pouze pro účastníky v následujících zemích: Česká republika, Itálie, Spojené království a Polsko.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
44
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bron Cedex, Francie, 69677
- Site FR33
-
Paris Cedex 15, Francie
- Site FR32
-
-
-
-
-
Rome, Itálie, 00165
- Site IT52
-
-
-
-
-
Warsaw, Polsko, 04-730
- Site PL71
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B4 6NH
- Site GB43
-
Liverpool, Spojené království, L12 2AP
- Site GB46
-
London, Spojené království, SE5 9RS
- Site GB44
-
London, Spojené království, WC1 3JH
- Site GB45
-
Manchester, Spojené království, M13 9WL
- Site GB42
-
-
-
-
-
Prague 5, Česko, 150 06
- Site CZ61
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 15 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt je ve věku <16 let, podstupuje primární transplantaci jater, ledvin nebo srdečního aloštěpu
- Subjekt musí být schopen spolknout neporušené tobolky Prograf® nebo Advagraf®
- Jedinci léčení od transplantace Basiliximabem nebo ATG/mykofenolát mofetilem (MMF)/steroidy, jejichž motilita žaludku se obnovila a jejichž funkce ledvin je adekvátní 1. den (pouze srdce)
Kritéria vyloučení:
- Subjekt dostává transplantaci více orgánů nebo již dříve transplantaci orgánu podstoupil (včetně opakované transplantace)
- Subjekt s plicní vaskulární rezistencí ≥ 4 Woodovy jednotky navzdory medikaci
- Subjekt s významnou poruchou funkce ledvin, definovanou jako osoba, která má před transplantací sérový kreatinin ≥230 μmol/l (≥2,6 mg/dl). (Neplatí pro subjekty s transplantovanou ledvinou)
- Subjekt se závažným onemocněním jater, definovaným jako s kontinuálně zvýšenými hladinami SGPT/ALT a/nebo SGOT/AST a/nebo celkového bilirubinu ≥3krát vyšší než je horní hodnota normálního rozmezí zkoumaného místa během posledních 28 dnů. (Neplatí pro subjekty s transplantovanými játry)
- Subjekt s malignitami nebo malignitou v anamnéze během posledních 5 let, s výjimkou pacientů s bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem kůže, který byl úspěšně léčen. (Neplatí pro subjekty po transplantaci s primární orgánovou diagnózou rakoviny)
- Subjekt vyžadující systémovou imunosupresivní medikaci pro jakoukoli jinou indikaci než transplantaci
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Takrolimus
Účastníci dostávají takrolimus dvakrát denně počínaje dnem 1 po dobu 4 týdnů pro část A a pokračují v podávání takrolimu dvakrát denně až do konce části B a C studie.
|
Účastníci dostávají počáteční celkovou denní dávku takrolimu v závislosti na typu transplantovaného orgánu (srdce = 0,075 mg/kg; játra/ledviny = 0,3 mg/kg), která se má podávat perorálně (nebo pomocí nazogastrické sondy u příjemců transplantátu jater) ve 2. dávky ráno a večer.
První dávka se podává ráno během několika dnů po uzavření kůže (srdce = 4 dny; játra = 2 dny; ledviny = do 24 hodin po reperfuzi).
Následné dávky takrolimu se užívají perorálně dvakrát denně ráno a večer a upravují se na základě klinických důkazů účinnosti, výskytu nežádoucích účinků a dodržení doporučených rozmezí minimálních hladin v plné krvi (den 1 až 21 = 10 až 20 ng/ ml, den 22 až 365 = 5 až 15 ng/ml).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Takrolimus s prodlouženým uvolňováním
Účastníci dostávají takrolimus s prodlouženým uvolňováním jednou denně počínaje dnem 1 po dobu 4 týdnů pro část A a pokračují v podávání takrolimu s prodlouženým uvolňováním jednou denně až do konce části B a studie.
|
Účastníci dostávají počáteční celkovou denní dávku takrolimu s prodlouženým uvolňováním v závislosti na typu transplantovaného orgánu (srdce = 0,075 mg/kg; játra/ledviny = 0,3 mg/kg), která se má podávat perorálně (nebo pomocí nazogastrické sondy u příjemců transplantátu jater) v 1 dávce.
První dávka se podává ráno během několika dnů po uzavření kůže (srdce = 4 dny; játra = 2 dny; ledviny = do 24 hodin po reperfuzi).
Následné dávky takrolimu s prodlouženým uvolňováním se užívají perorálně jednou denně ráno a upravují se na základě klinického průkazu účinnosti, výskytu nežádoucích účinků a dodržení doporučeného rozmezí minimální hladiny v plné krvi (den 1 až 21 = 10 až 20 ng/ ml, den 22 až 365 = 5 až 15 ng/ml).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do času 24 hodin (AUC0-24h) pro takrolimus (část A)
Časové okno: Dny 1, 7 a 28 před dávkou, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 a 24 hodin po dávce
|
Dny 1, 7 a 28 před dávkou, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 a 24 hodin po dávce
|
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (část A + B)
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 7 dnů po poslední dávce studovaného léčiva v části B (do 53 týdnů)
|
Bezpečnost se posuzuje podle nežádoucích příhod (AE), které zahrnují abnormality zjištěné během lékařského testu (např.
laboratorní testy, vitální funkce, elektrokardiogram atd.), pokud abnormalita vyvolává klinické známky nebo symptomy, vyžaduje aktivní zásah, přerušení nebo vysazení studované medikace nebo je klinicky významná.
Závažná AE (SAE) je událost, která má za následek smrt, přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost nebo vrozenou anomálii nebo vrozenou vadu, je život ohrožující, vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci nebo je považována za zdravotně důležitou.
|
Od první dávky studovaného léčiva do 7 dnů po poslední dávce studovaného léčiva v části B (do 53 týdnů)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (část C)
Časové okno: Až 9 let
|
Bezpečnost se posuzuje podle nežádoucích příhod (AE), které zahrnují abnormality zjištěné během lékařského testu (např.
laboratorní testy, vitální funkce, elektrokardiogram atd.), pokud abnormalita vyvolává klinické známky nebo symptomy, vyžaduje aktivní zásah, přerušení nebo vysazení studované medikace nebo je klinicky významná.
Závažná AE (SAE) je událost, která má za následek smrt, přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost nebo vrozenou anomálii nebo vrozenou vadu, je život ohrožující, vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci nebo je považována za zdravotně důležitou.
|
Až 9 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální koncentrace (Cmax) takrolimu (část A)
Časové okno: Dny 1, 7 a 28 před dávkou, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 a 24 hodin po dávce
|
Dny 1, 7 a 28 před dávkou, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 a 24 hodin po dávce
|
|
|
Čas k dosažení maximální koncentrace (tmax) takrolimu (část A)
Časové okno: Dny 1, 7 a 28 před dávkou, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 a 24 hodin po dávce
|
Dny 1, 7 a 28 před dávkou, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 a 24 hodin po dávce
|
|
|
Minimální koncentrace (C12) pro takrolimus (část A)
Časové okno: Dny 1, 7 a 28, 12 hodin po podání dávky
|
Dny 1, 7 a 28, 12 hodin po podání dávky
|
|
|
Minimální koncentrace (C24) pro takrolimus (část A)
Časové okno: Dny 1, 7 a 28, 24 hodin po podání dávky
|
Dny 1, 7 a 28, 24 hodin po podání dávky
|
|
|
Korelace mezi AUC24 a C24 (část A)
Časové okno: Dny 1, 7 a 28 před dávkou, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 a 24 hodin po dávce
|
Dny 1, 7 a 28 před dávkou, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 a 24 hodin po dávce
|
|
|
Počet účastníků s akutním odmítnutím (část A + B)
Časové okno: Až do 52. týdne
|
Epizody odmítnutí/akutní odmítnutí jsou indikovány klinickými a/nebo laboratorními příznaky a jsou klasifikovány podle jejich specifické léčby pro odmítnutí: •Spontánně odeznívající akutní odmítnutí: není léčeno novými nebo zvýšenými kortikosteroidy, protilátkami nebo jinými léky a je vyřešeno, bez ohledu na jakékoli změny dávky takrolimu; •Akutní rejekce senzitivní na kortikosteroidy: léčena pouze novou nebo zvýšenou medikací kortikosteroidů a která odezněla, bez ohledu na jakékoli změny dávky takrolimu; •Akutní rejekce rezistentní na kortikosteroidy: neustoupilo po léčbě kortikosteroidy; - Vyřešeno další léčbou: jakékoli akutní odmítnutí s konečným datem A léčbou jinou než použitými kortikosteroidy; - Nevyřešené další léčbou: jakékoli akutní odmítnutí bez konečného data A léčba jiná než použitý kortikosteroid; - Nevyřešeno bez další léčby: byla použita jakákoli akutní rejekce bez konečného data A POUZE léčba kortikosteroidy.
|
Až do 52. týdne
|
|
Počet účastníků s biopsií prokázanými epizodami akutního odmítnutí (BPAR) (část A + B)
Časové okno: Až do 52. týdne
|
Epizody BPAR jsou definovány jako epizody akutní rejekce potvrzené biopsií a jsou klasifikovány podle jejich specifické léčby pro rejekci: •Spontánně odeznívající akutní rejekce: nejsou léčeny novými nebo zvýšenými kortikosteroidy, protilátkami nebo jinými léky a vyřeší se bez ohledu na jakoukoli dávku takrolimu Změny; •Akutní rejekce senzitivní na kortikosteroidy: léčena pouze novou nebo zvýšenou medikací kortikosteroidů a která odezněla, bez ohledu na jakékoli změny dávky takrolimu; •Akutní rejekce rezistentní na kortikosteroidy: neustoupilo po léčbě kortikosteroidy; - Vyřešeno další léčbou: jakékoli akutní odmítnutí s konečným datem A léčbou jinou než použitými kortikosteroidy; - Nevyřešené další léčbou: jakékoli akutní odmítnutí bez konečného data A léčba jiná než použitý kortikosteroid; - Nevyřešeno bez další léčby: jakákoli akutní rejekce bez konečného data A POUZE použitá léčba kortikosteroidy.
|
Až do 52. týdne
|
|
Závažnost biopsií prokázaných epizod akutního odmítnutí (část A + B)
Časové okno: Až do 52. týdne
|
Závažnost BPAR je kategorizována podle specifických kritérií podle orgánu: Pro účastníky transplantace ledvin, podle Banff '97 Diagnostické kategorie pro biopsie renálního aloštěpu – aktualizace Banff '07 (depozice C4d, akutní protilátkou zprostředkovaná rejekce I, II a III, akutní rejekce zprostředkovaná T buňkami IA, IB, IIA, IIB a III); pro účastníky transplantace jater podle Banffova schématu z roku 1997 pro klasifikaci rejekce jaterního aloštěpu - index aktivity odmítnutí (mírný, střední, závažný nebo neurčitý/hraniční); pro srdce, podle standardizované nomenklatury Mezinárodní společnosti pro transplantace srdce a plic – standardizované hodnocení srdeční biopsie: Akutní buněčné odmítnutí 2004 (mírné, střední, těžké).
|
Až do 52. týdne
|
|
Přežití pacienta (část A + B)
Časové okno: Až do 52. týdne
|
Přežití pacienta je definováno jako doba od první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až do 52. týdne
|
|
Přežití štěpu (část A + B)
Časové okno: Až do 52. týdne
|
Přežití štěpu je definováno jako doba od první dávky studovaného léčiva do ztráty štěpu.
Ztráta štěpu je definována jako retransplantace, nefrektomie (v případě transplantace ledviny), úmrtí nebo dialýza (v případě transplantace ledviny) probíhající na konci studie nebo při přerušení, pokud nejsou nahrazeny informacemi o následném sledování.
|
Až do 52. týdne
|
|
Selhání účinnosti (část A + B)
Časové okno: Až do 52. týdne
|
Selhání účinnosti je definováno jako složený z následujících: smrt, ztráta štěpu, BPAR a neznámý výsledek.
Účastník je považován za účastníka s neznámým výsledkem, pokud nemá událost, která ho zajímá (smrt, ztráta štěpu, BPAR) nebo nemá hodnocení studie před 335. dnem.
|
Až do 52. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Study Manager, Astellas Pharma Europe Ltd.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. dubna 2012
Primární dokončení (Aktuální)
21. dubna 2021
Dokončení studie (Aktuální)
21. dubna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. června 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. června 2012
První zveřejněno (Odhadovaný)
8. června 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. listopadu 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. října 2024
Naposledy ověřeno
1. října 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PMR-EC-1207
- 2011-000078-80 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých účastníků nebude pro tuto zkoušku poskytován, protože splňuje jednu nebo více výjimek popsaných na www.clinicalstudydatarequest.com v části „Podrobnosti specifické pro sponzora společnosti Astellas“.
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .