Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at sammenligne, hvordan kroppen absorberer og behandler to forskellige formuleringer af anti-afstødningsmedicinen Tacrolimus (Advagraf® eller Prograf®) hos børn, der modtager en organtransplantation, og hvor sikre og effektive de er over en længere periode

30. oktober 2024 opdateret af: Astellas Pharma Europe Ltd.

En fase II, parallel gruppe, randomiseret, multicenter, åben-label undersøgelse til sammenligning af tacrolimus' farmakokinetik hos De Novo pædiatriske allograft-recipienter behandlet med et Advagraf®- eller Prograf®-baseret immunsuppressivt regime, inklusive en langtidsopfølgning

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne, hvordan kroppen optager og behandler to forskellige formuleringer af anti-afstødningsmedicinen tacrolimus (Advagraf® eller Prograf®) hos børn, der får en organtransplantation, og hvor sikre og effektive de er over en længere periode. tid.

Denne undersøgelse er for børn under 16 år. Der er ikke fastsat nogen minimumsalder, men deltagerne skal være i stand til at sluge medicinkapslerne intakte.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagere, der gennemgår primær hjerte-, nyre- eller levertransplantation og opfylder inklusionskriterierne og overholder eksklusionskriterierne før påbegyndelse af tacrolimusbehandling, vil blive tilmeldt.

Deltagerne vil blive randomiseret til behandling med enten Advagraf® eller Prograf®. Randomiseringen vil ske på en 1:1 basis stratificeret efter organ og center.

Undersøgelsen er opdelt i to dele:

Del A: Den indledende farmakokinetiske del af undersøgelsen.

Del B: En langsigtet opfølgning på et år. Hovedformålet med del A af undersøgelsen er at indsamle farmakokinetiske data efter administration af Advagraf® og Prograf® til de novo pædiatriske allograft-recipienter. Del B giver mulighed for sammenligning af sikkerheds- og effektivitetsprofilerne for Advagraf® vs. Prograf® i længere tid (52 uger) efter allotransplantation.

Del C: Fortsættelse af langtidsopfølgning (fra dag 365 og frem). Deltagere, der har afsluttet del B, og for hvem fortsat behandling med Advagraf® ikke er tilgængelig på nuværende tidspunkt, vil blive tilbudt deltagelse i en fortsættelse af langtidsopfølgning, del C. Del C fortsætter, indtil Advagraf® bliver tilgængelig for disse deltagere eller disse. deltagernes afbrydelse, alt efter hvad der er tidligst.

Dette gælder kun for deltagere i følgende lande: Tjekkiet, Italien, Storbritannien og Polen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
        • Site GB43
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L12 2AP
        • Site GB46
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Site GB44
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1 3JH
        • Site GB45
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Site GB42
  • Frankrig
      • Bron Cedex, Frankrig, 69677
        • Site FR33
      • Paris Cedex 15, Frankrig
        • Site FR32
  • Italien
      • Rome, Italien, 00165
        • Site IT52
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 04-730
        • Site PL71
  • Tjekkiet
      • Prague 5, Tjekkiet, 150 06
        • Site CZ61

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 15 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen er i alderen <16 år og gennemgår primær lever-, nyre- eller hjertetransplantation
  • Forsøgspersonen skal kunne sluge intakte Prograf®- eller Advagraf®-kapsler
  • Individer, behandlet siden transplantation med Basiliximab eller ATG/Mycophenolate Mofetil (MMF)/steroider, hvis gastriske motilitet er genoptaget, og hvis nyrefunktion er tilstrækkelig på dag 1 (kun hjerte)

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersonen modtager en multiorgantransplantation eller har tidligere modtaget en organtransplantation (inklusive gentransplantation)
  • Forsøgsperson med pulmonal vaskulær modstand ≥4 Træenheder trods medicin
  • Person med signifikant nedsat nyrefunktion, defineret som med serumkreatinin ≥230 μmol/l (≥2,6 mg/dl) før transplantation. (Ikke relevant for nyretransplanterede personer)
  • Person med signifikant leversygdom, defineret som at have kontinuerligt forhøjede SGPT/ALAT og/eller SGOT/AST og/eller totale bilirubinniveauer på ≥3 gange den øvre værdi af det normale område for undersøgelsesstedet i løbet af de seneste 28 dage. (Ikke relevant for levertransplanterede personer)
  • Personer med maligniteter eller en anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år, med undtagelse af dem med basaliom eller pladecellecarcinom i huden, der er blevet behandlet med succes. (Ikke relevant for transplanterede personer med en primær organdiagnose af cancer)
  • Person, der har behov for systemisk immunsuppressiv medicin til enhver anden indikation end transplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Tacrolimus
Deltagerne modtager tacrolimus to gange dagligt fra dag 1 i 4 uger i del A og fortsætter med at modtage tacrolimus to gange dagligt op til slutningen af ​​del B og C af undersøgelsen.
Medicin: Tacrolimus
Deltagerne modtager en indledende total daglig dosis tacrolimus afhængigt af typen af ​​organtransplantation (hjerte = 0,075 mg/kg; lever/nyre = 0,3 mg/kg), der skal gives oralt (eller via nasogastrisk sonde til levertransplanterede modtagere) i 2 doser morgen og aften. Den første dosis indgives om morgenen inden for dage efter hudens lukning (hjerte = 4 dage; lever = 2 dage; nyre = inden for 24 timer efter reperfusion). Efterfølgende tacrolimusdoser tages oralt to gange dagligt morgen og aften og justeres på basis af kliniske beviser for effekt, forekomst af bivirkninger og observation af de anbefalede dalniveauer i fuldblod (dag 1 til 21 = 10 til 20 ng/ ml; dag 22 til 365 = 5 til 15 ng/ml).
Andre navne:
  • Prograf
  • FK506
Eksperimentel: Tacrolimus forlænget frigivelse
Deltagerne modtager tacrolimus forlænget frigivelse én gang dagligt fra dag 1 i 4 uger i del A og fortsætter med at modtage tacrolimus forlænget frigivelse én gang dagligt op til slutningen af ​​del B og af undersøgelsen.
Medicin: Tacrolimus forlænget frigivelse
Deltagerne modtager en indledende total daglig dosis af tacrolimus forlænget frigivelse afhængigt af typen af ​​organtransplantation (hjerte = 0,075 mg/kg; lever/nyre = 0,3 mg/kg), der skal gives oralt (eller via nasogastrisk sonde til levertransplanterede) i 1 dosis. Den første dosis indgives om morgenen inden for dage efter hudens lukning (hjerte = 4 dage; lever = 2 dage; nyre = inden for 24 timer efter reperfusion). Efterfølgende tacrolimus-depotdoser tages oralt én gang dagligt om morgenen og justeres på basis af kliniske beviser for effekt, forekomst af bivirkninger og observation af de anbefalede dalniveauer for fuldblod (dag 1 til 21 = 10 til 20 ng/ ml; dag 22 til 365 = 5 til 15 ng/ml).
Andre navne:
  • Advagraf
  • Astagraf XL
  • Graceptor
  • Prograf XL
  • FK506 (MR4)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til tid 24 timer (AUC0-24 timer) for tacrolimus (del A)
Tidsramme: Dag 1, 7 og 28 ved før dosis, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 og 24 timer efter dosis
Dag 1, 7 og 28 ved før dosis, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 og 24 timer efter dosis
Antal deltagere med uønskede hændelser (del A + B)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 7 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet i del B (op til 53 uger)
Sikkerheden vurderes ved uønskede hændelser (AE'er), som omfatter abnormiteter identificeret under en medicinsk test (f.eks. laboratorieundersøgelser, vitale tegn, elektrokardiogram osv.), hvis abnormiteten inducerer kliniske tegn eller symptomer, har behov for aktiv intervention, afbrydelse eller seponering af undersøgelsesmedicin eller er klinisk signifikant. En alvorlig AE (SAE) er en hændelse, der resulterer i død, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller medfødt anomali eller fødselsdefekt, er livstruende, kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse eller anses for medicinsk vigtig.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til 7 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet i del B (op til 53 uger)
Antal deltagere med uønskede hændelser (del C)
Tidsramme: Op til 9 år
Sikkerheden vurderes ved uønskede hændelser (AE'er), som omfatter abnormiteter identificeret under en medicinsk test (f.eks. laboratorieundersøgelser, vitale tegn, elektrokardiogram osv.), hvis abnormiteten inducerer kliniske tegn eller symptomer, har behov for aktiv intervention, afbrydelse eller seponering af undersøgelsesmedicin eller er klinisk signifikant. En alvorlig AE (SAE) er en hændelse, der resulterer i død, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller medfødt anomali eller fødselsdefekt, er livstruende, kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse eller anses for medicinsk vigtig.
Op til 9 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal koncentration (Cmax) af tacrolimus (del A)
Tidsramme: Dag 1, 7 og 28 ved før dosis, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 og 24 timer efter dosis
Dag 1, 7 og 28 ved før dosis, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 og 24 timer efter dosis
Tid til at opnå maksimal koncentration (tmax) af tacrolimus (del A)
Tidsramme: Dag 1, 7 og 28 ved før dosis, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 og 24 timer efter dosis
Dag 1, 7 og 28 ved før dosis, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 og 24 timer efter dosis
Trogkoncentration (C12) for tacrolimus (del A)
Tidsramme: Dag 1, 7 og 28, 12 timer efter dosering
Dag 1, 7 og 28, 12 timer efter dosering
Trugkoncentration (C24) for tacrolimus (del A)
Tidsramme: Dag 1, 7 og 28, 24 timer efter dosering
Dag 1, 7 og 28, 24 timer efter dosering
Korrelation mellem AUC24 & C24 (del A)
Tidsramme: Dag 1, 7 og 28 ved før dosis, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 og 24 timer efter dosis
Dag 1, 7 og 28 ved før dosis, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 og 24 timer efter dosis
Antal deltagere med akutte afvisninger (del A + B)
Tidsramme: Op til uge 52
Afstødningsepisoder/akutte afstødninger er angivet med kliniske og/eller laboratoriemæssige tegn og klassificeres i henhold til deres afstødningsspecifikke behandling: •Spontant afhjælpende akut afstødning: behandles ikke med ny eller øget kortikosteroidmedicin, antistoffer eller anden medicin og forsvinder, uanset enhver tacrolimus dosisændring; • Kortikosteroidfølsom akut afstødning: behandles kun med ny eller øget kortikosteroidmedicin, og som er forsvundet, uanset ændringer i tacrolimus-dosis; • Kortikosteroidresistent akut afstødning: forsvandt ikke efter behandling med kortikosteroider; - Løsning med yderligere behandling: enhver akut afvisning med en slutdato OG en anden behandling end kortikosteroid anvendt; - Uløst med yderligere behandling: enhver akut afstødning uden slutdato OG en anden behandling end anvendt kortikosteroid; - Uløst uden yderligere behandling: enhver akut afstødning uden slutdato OG KUN kortikosteroidbehandling blev anvendt.
Op til uge 52
Antal deltagere med biopsi-beviste akutte afvisningsepisoder (BPAR'er) (del A + B)
Tidsramme: Op til uge 52
BPAR-episoder er defineret som akutte afstødningsepisoder bekræftet ved biopsi og klassificeres i henhold til deres afstødningsspecifikke behandling: •Spontant afhjælpende akut afstødning: behandles ikke med ny eller øget kortikosteroidmedicin, antistoffer eller anden medicin og forsvinder, uanset enhver tacrolimusdosis. ændringer; • Kortikosteroidfølsom akut afstødning: behandles kun med ny eller øget kortikosteroidmedicin, og som er forsvundet, uanset ændringer i tacrolimus-dosis; • Kortikosteroidresistent akut afstødning: forsvandt ikke efter behandling med kortikosteroider; - Løsning med yderligere behandling: enhver akut afvisning med en slutdato OG en anden behandling end kortikosteroid anvendt; - Uløst med yderligere behandling: enhver akut afstødning uden slutdato OG en anden behandling end anvendt kortikosteroid; - Uløst uden yderligere behandling: enhver akut afstødning uden slutdato OG KUN anvendes kortikosteroidbehandling.
Op til uge 52
Sværhedsgraden af ​​biopsi Beviste akutte afvisningsepisoder (del A + B)
Tidsramme: Op til uge 52
Sværhedsgraden af ​​BPAR'er er kategoriseret med specifikke kriterier efter organ: For nyretransplanterede deltagere ifølge Banff '97 Diagnostiske kategorier for nyreallotransplantatbiopsier - Banff '07-opdatering (C4d-aflejring, Akut antistof-medieret afstødning I, II og III, Akut T-cellemedieret afstødning IA, IB, IIA, IIB og III); for levertransplantationsdeltagere ifølge Banff-skemaet fra 1997 for graduering af leverallotransplantatafstødning - afstødningsaktivitetsindeks (mild, moderat, svær eller ubestemmelig/grænselinje); for hjerte, ifølge Standardized Nomenclature of the International Society of Heart and Lung Transplantation - Standardized Cardiac Biopsy Grading: Acute Cellular Rejection 2004 (mild, moderat, svær).
Op til uge 52
Patientoverlevelse (del A + B)
Tidsramme: Op til uge 52
Patientoverlevelse er defineret som tiden fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald uanset årsag.
Op til uge 52
Transplantatoverlevelse (del A + B)
Tidsramme: Op til uge 52
Transplantatoverlevelse er defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til grafttab. Grafttab er defineret som retransplantation, nefrektomi (i tilfælde af nyretransplantation), død eller dialyse (i tilfælde af nyretransplantation), igangværende ved afslutningen af ​​undersøgelsen eller ved seponering, medmindre den er afløst af opfølgende information.
Op til uge 52
Effektivitetssvigt (del A + B)
Tidsramme: Op til uge 52
Effektsvigt defineres som sammensætningen af ​​følgende: død, tab af transplantat, BPAR og ukendt resultat. En deltager anses for at have et ukendt resultat, hvis han/hun ikke har interessebegivenheden (død, grafttab, BPAR) eller ikke har en undersøgelsesvurdering før dag 335.
Op til uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Astellas Pharma Europe Ltd.

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Study Manager, Astellas Pharma Europe Ltd.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. april 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. april 2021

Studieafslutning (Faktiske)

21. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juni 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. juni 2012

Først opslået (Anslået)

8. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PMR-EC-1207
  • 2011-000078-80 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Adgang til anonymiserede data på individuelt deltagerniveau vil ikke blive givet til dette forsøg, da det opfylder en eller flere af undtagelserne beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com under "Sponsorspecifikke detaljer for Astellas".

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levertransplantation

Kliniske forsøg med Tacrolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner