一项比较接受器官移植的儿童身体如何吸收和处理两种不同配方的抗排斥药物他克莫司（Advagraf® 或 Prograf®）的研究，以及它们在较长时间内的安全性和有效性
2024年10月30日 更新者：Astellas Pharma Europe Ltd.
一项 II 期、平行组、随机、多中心、开放标签研究，比较他克莫司在接受基于 Advagraf® 或 Prograf® 的免疫抑制方案治疗的从头儿科同种异体移植受者中的药代动力学，包括长期随访
本研究的目的是比较接受器官移植的儿童身体如何吸收和处理两种不同配方的抗排斥药物他克莫司（Advagraf® 或 Prograf®），以及它们在较长时间内的安全性和有效性时间。
本研究适用于 16 岁以下的儿童。 然而，没有设定最低年龄，参与本研究的参与者必须能够完整吞服药物胶囊。
研究概览
详细说明
接受原发性心脏、肾脏或肝脏移植并符合纳入标准并在开始他克莫司治疗前符合排除标准的参与者将被纳入。
参与者将被随机分配接受 Advagraf® 或 Prograf® 治疗。 随机化将在 1:1 的基础上按器官和中心分层。
研究分为两部分：
A 部分：研究的初始药代动力学部分。
B 部分：一年的长期随访。 本研究 A 部分的主要目的是收集 Advagraf® 和 Prograf® 在新生儿科同种异体移植受者中给药后的 PK 数据。 B 部分允许比较 Advagraf® 与 Prograf® 在同种异体移植后长期（52 周）的安全性和有效性概况。
C 部分：长期随访的延续（从第 365 天开始）。 已完成 B 部分且目前无法继续接受 Advagraf® 治疗的参与者将被提供参与 C 部分长期随访的延续。C 部分将继续进行，直到 Advagraf® 可用于这些参与者或这些参与者参与者中止，以最早者为准。
这适用于以下国家/地区的参与者：仅捷克共和国、意大利、英国和波兰。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Rome、意大利、00165
- Site IT52
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Prague 5、捷克语、150 06
- Site CZ61
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Bron Cedex、法国、69677
- Site FR33
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Paris Cedex 15、法国
- Site FR32
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Warsaw、波兰、04-730
- Site PL71
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Birmingham、英国、B4 6NH
- Site GB43
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Liverpool、英国、L12 2AP
- Site GB46
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London、英国、SE5 9RS
- Site GB44
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London、英国、WC1 3JH
- Site GB45
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Manchester、英国、M13 9WL
- Site GB42
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 15年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者年龄<16岁，正在接受原发性肝、肾或心脏同种异体移植
- 受试者必须能够吞咽完整的 Prograf® 或 Advagraf® 胶囊
- 自移植后接受巴利昔单抗或 ATG/吗替麦考酚酯 (MMF)/类固醇治疗的受试者，其胃动力已恢复且肾功能在第 1 天充足（仅心脏）
排除标准：
- 受试者正在接受多器官移植或之前接受过器官移植（包括再移植）
- 肺血管阻力≥4 伍德单位的受试者尽管服药
- 患有显着肾功能损害的受试者，定义为移植前血清肌酐≥230 μmol/l（≥2.6 mg/dl）。 (不适用于肾移植受试者)
- 患有严重肝病的受试者，定义为在过去 28 天内 SGPT/ALT 和/或 SGOT/AST 和/或总胆红素水平持续升高≥研究地点正常范围上限值的 3 倍。 (不适用于肝移植受试者)
- 在过去 5 年内患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史的受试者，已成功治疗的皮肤基底细胞瘤或鳞状细胞癌除外。 （不适用于原发器官诊断为癌症的移植受试者）
- 受试者需要全身免疫抑制药物用于除移植以外的任何其他适应症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：他克莫司
在 A 部分中，参与者从第一天开始，每天两次接受他克莫司，持续 4 周，并继续每天两次接受他克莫司，直到研究的 B 部分和 C 部分结束。
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根据器官移植的类型（心脏 = 0.075 mg/kg；肝脏/肾脏 = 0.3 mg/kg），参与者接受初始每日总剂量的他克莫司，口服（或通过鼻胃管用于肝移植接受者）2早上和晚上的剂量。
第一剂在皮肤闭合后几天内的早晨给药（心脏 = 4 天；肝脏 = 2 天；肾脏 = 再灌注后 24 小时内）。
随后的他克莫司剂量每天早晚两次口服，并根据疗效的临床证据、不良事件的发生和观察推荐的全血谷水平范围（第 1 至 21 天 = 10 至 20 ng/毫升；第 22 天到第 365 天 = 5 到 15 纳克/毫升）。
其他名称：
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实验性的：他克莫司缓释
参与者在 A 部分中从第 1 天开始每天一次接受他克莫司缓释，持续 4 周，并继续每天一次接受他克莫司缓释，直到 B 部分和研究结束。
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根据器官移植的类型（心脏 = 0.075 mg/kg；肝脏/肾脏 = 0.3 mg/kg），参与者接受初始每日总剂量的他克莫司缓释剂，口服（或通过鼻胃管用于肝移植接受者） 1 剂。
第一剂在皮肤闭合后几天内的早晨给药（心脏 = 4 天；肝脏 = 2 天；肾脏 = 再灌注后 24 小时内）。
随后的他克莫司缓释剂量每天早上口服一次，并根据疗效的临床证据、不良事件的发生和观察推荐的全血谷水平范围（第 1 至 21 天 = 10 至 20 ng/毫升；第 22 天到第 365 天 = 5 到 15 纳克/毫升）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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他克莫司（A 部分）从时间 0 到时间 24 小时 (AUC0-24h) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前第 1、7 和 28 天，给药后 1、2、4、6、12、13、14、16、18 和 24 小时
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给药前第 1、7 和 28 天，给药后 1、2、4、6、12、13、14、16、18 和 24 小时
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出现不良事件的参与者人数（A + B 部分）
大体时间：B 部分中从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 7 天（最多 53 周）
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安全性通过不良事件 (AE) 进行评估，其中包括在医学测试期间发现的异常（例如
实验室检查、生命体征、心电图等）如果异常引起临床体征或症状，需要积极干预、中断或停用研究药物或具有临床意义。
严重 AE (SAE) 是导致死亡、持续或严重残疾/无能力或先天性异常或出生缺陷的事件，危及生命，需要或延长住院治疗或被认为具有医学重要性。
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B 部分中从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 7 天（最多 53 周）
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出现不良事件的参与者人数（C 部分）
大体时间：长达 9 年
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安全性通过不良事件 (AE) 进行评估，其中包括在医学测试期间发现的异常（例如
实验室检查、生命体征、心电图等）如果异常引起临床体征或症状，需要积极干预、中断或停用研究药物或具有临床意义。
严重 AE (SAE) 是导致死亡、持续或严重残疾/无能力或先天性异常或出生缺陷的事件，危及生命，需要或延长住院治疗或被认为具有医学重要性。
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长达 9 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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他克莫司（A 部分）的最大浓度 (Cmax)
大体时间：给药前第 1、7 和 28 天，给药后 1、2、4、6、12、13、14、16、18 和 24 小时
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给药前第 1、7 和 28 天，给药后 1、2、4、6、12、13、14、16、18 和 24 小时
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他克莫司（A 部分）达到最大浓度 (tmax) 的时间
大体时间：给药前第 1、7 和 28 天，给药后 1、2、4、6、12、13、14、16、18 和 24 小时
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给药前第 1、7 和 28 天，给药后 1、2、4、6、12、13、14、16、18 和 24 小时
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他克莫司（A 部分）的谷浓度 (C12)
大体时间：第 1、7 和 28 天，给药后 12 小时
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第 1、7 和 28 天，给药后 12 小时
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他克莫司（A 部分）的谷浓度 (C24)
大体时间：第 1、7 和 28 天，给药后 24 小时
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第 1、7 和 28 天，给药后 24 小时
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AUC24 和 C24 之间的相关性（A 部分）
大体时间：给药前第 1、7 和 28 天，给药后 1、2、4、6、12、13、14、16、18 和 24 小时
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给药前第 1、7 和 28 天，给药后 1、2、4、6、12、13、14、16、18 和 24 小时
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严重拒绝的参与者人数（A + B 部分）
大体时间：直到第 52 周
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排斥发作/急性排斥由临床和/或实验室体征指示，并根据其排斥特异性治疗进行分类： •自发缓解急性排斥：未使用新的或增加的皮质类固醇药物、抗体或任何其他药物治疗并解决，无论任何他克莫司剂量变化； •皮质类固醇敏感性急性排斥反应：仅用新的或增加的皮质类固醇药物治疗并且已经解决，无论任何他克莫司剂量变化如何； •皮质类固醇耐药急性排斥反应：皮质类固醇治疗后未解决； - 通过进一步治疗解决：任何具有结束日期的急性排斥反应和使用皮质类固醇以外的治疗； - 未通过进一步治疗解决：任何没有结束日期的急性排斥反应和使用皮质类固醇以外的治疗； - 未解决，无需进一步治疗：任何没有结束日期的急性排斥反应，仅使用皮质类固醇治疗。
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直到第 52 周
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经活检证实的急性排斥发作 (BPAR) 的参与者人数（A + B 部分）
大体时间：直到第 52 周
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BPAR 发作被定义为经活组织检查证实的急性排斥反应发作，并根据其排斥反应特异性治疗进行分类： •自发缓解急性排斥反应：未使用新的或增加的皮质类固醇药物、抗体或任何其他药物进行治疗并解决，无论他克莫司的剂量如何变化; •皮质类固醇敏感性急性排斥反应：仅用新的或增加的皮质类固醇药物治疗并且已经解决，无论任何他克莫司剂量变化如何； •皮质类固醇耐药急性排斥反应：皮质类固醇治疗后未解决； - 通过进一步治疗解决：任何具有结束日期的急性排斥反应和使用皮质类固醇以外的治疗； - 未通过进一步治疗解决：任何没有结束日期的急性排斥反应和使用皮质类固醇以外的治疗； - 未解决且无需进一步治疗：任何没有结束日期且仅使用皮质类固醇治疗的急性排斥反应。
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直到第 52 周
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活检的严重性证明急性排斥事件（A + B 部分）
大体时间：直到第 52 周
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BPAR 的严重程度根据器官的特定标准进行分类： 对于肾移植参与者，根据 Banff '97 肾同种异体移植活检的诊断类别 - Banff '07 更新（C4d 沉积，急性抗体介导的排斥反应 I、II 和 III，急性T 细胞介导的排斥反应 IA、IB、IIA、IIB 和 III）；对于肝移植参与者，根据 1997 年 Banff Schema for Grading of Liver Allograft Rejection - Rejection Activity Index（轻度、中度、重度或不确定/边缘）；对于心脏，根据国际心肺移植学会的标准化命名法——标准化心脏活检分级：急性细胞排斥反应 2004（轻度、中度、重度）。
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直到第 52 周
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患者生存（A + B 部分）
大体时间：直到第 52 周
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患者生存期定义为从首次服用研究药物到因任何原因死亡的时间。
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直到第 52 周
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移植物存活（A + B 部分）
大体时间：直到第 52 周
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移植物存活被定义为从第一次给予研究药物到移植物丢失的时间。
移植物丢失定义为在研究结束或停止时正在进行的再移植、肾切除术（在肾移植的情况下）、死亡或透析（在肾移植的情况下），除非被后续信息取代。
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直到第 52 周
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功效失败（A + B 部分）
大体时间：直到第 52 周
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疗效失败定义为以下各项的综合：死亡、移植物丢失、BPAR 和未知结果。
如果参与者没有发生感兴趣的事件（死亡、移植物丢失、BPAR）或在第 335 天之前没有进行研究评估，则参与者被视为结果未知。
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直到第 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Study Manager、Astellas Pharma Europe Ltd.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年4月3日
初级完成 (实际的)
2021年4月21日
研究完成 (实际的)
2021年4月21日
研究注册日期
首次提交
2012年6月6日
首先提交符合 QC 标准的
2012年6月6日
首次发布 (估计的)
2012年6月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年11月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月30日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- PMR-EC-1207
- 2011-000078-80 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
本试验将不会提供对匿名个体参与者水平数据的访问权限，因为它符合 www.clinicalstudydatarequest.com 上“Astellas 申办方特定详细信息”中描述的一项或多项例外情况。
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.