Een studie om te vergelijken hoe het lichaam twee verschillende formuleringen van de anti-afstotingsmedicatie Tacrolimus (Advagraf® of Prograf®) opneemt en verwerkt bij kinderen die een orgaantransplantatie ondergaan, en hoe veilig en effectief ze zijn over een langere periode
30 oktober 2024 bijgewerkt door: Astellas Pharma Europe Ltd.
Een fase II, parallelle groep, gerandomiseerde, multicenter, open-label studie om de farmacokinetiek van tacrolimus te vergelijken bij de novo pediatrische allograft-ontvangers behandeld met een op Advagraf® of Prograf® gebaseerd immunosuppressief regime, inclusief een langdurige follow-up
Het doel van deze studie is om te vergelijken hoe het lichaam twee verschillende formuleringen van de anti-afstotingsmedicatie tacrolimus (Advagraf® of Prograf®) opneemt en verwerkt bij kinderen die een orgaantransplantatie ondergaan, en hoe veilig en effectief ze zijn gedurende een langere periode van transplantatie. tijd.
Dit onderzoek is voor kinderen jonger dan 16 jaar. Er is echter geen minimumleeftijd vastgesteld om deel te nemen aan dit onderzoek. Deelnemers moeten de medicatiecapsules intact kunnen doorslikken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deelnemers die een primaire hart-, nier- of levertransplantatie ondergaan en die voldoen aan de opnamecriteria en die voldoen aan de uitsluitingscriteria voordat de behandeling met tacrolimus wordt gestart, zullen worden ingeschreven.
Deelnemers worden gerandomiseerd voor behandeling met Advagraf® of Prograf®. De randomisatie zal 1:1 zijn, gestratificeerd per orgaan en centrum.
De studie valt uiteen in twee delen:
Deel A: Het initiële farmacokinetische deel van het onderzoek.
Deel B: Een lange termijn follow-up van een jaar. Het hoofddoel van deel A van de studie is het verzamelen van farmacokinetische gegevens na toediening van Advagraf® en Prograf® bij de novo pediatrische ontvangers van een allotransplantaat. Deel B maakt een vergelijking mogelijk van de veiligheids- en werkzaamheidsprofielen van Advagraf® vs. Prograf® voor langere termijn (52 weken) na allotransplantaattransplantatie.
Deel C: Voortzetting van langdurige follow-up (vanaf dag 365). Deelnemers die deel B hebben voltooid en voor wie voortgezette behandeling met Advagraf® momenteel niet beschikbaar is, wordt deelname aangeboden aan een voortzetting van deel C voor langdurige follow-up. Deel C gaat door totdat Advagraf® beschikbaar komt voor deze deelnemers of deze stopzetting van deelnemers, afhankelijk van wat het vroegst is.
Dit geldt alleen voor deelnemers in de volgende landen: Tsjechië, Italië, het Verenigd Koninkrijk en Polen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
44
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bron Cedex, Frankrijk, 69677
- Site FR33
-
Paris Cedex 15, Frankrijk
- Site FR32
-
-
-
-
-
Rome, Italië, 00165
- Site IT52
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 04-730
- Site PL71
-
-
-
-
-
Prague 5, Tsjechië, 150 06
- Site CZ61
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
- Site GB43
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L12 2AP
- Site GB46
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- Site GB44
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1 3JH
- Site GB45
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
- Site GB42
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 15 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De proefpersoon is jonger dan 16 jaar en ondergaat een primaire lever-, nier- of harttransplantaattransplantatie
- De proefpersoon moet intacte Prograf®- of Advagraf®-capsules kunnen doorslikken
- Proefpersonen, behandeld sinds transplantatie met Basiliximab of ATG/mycofenolaatmofetil (MMF)/steroïden, bij wie de maagmotiliteit is hervat en bij wie de nierfunctie adequaat is op dag 1 (alleen hart)
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersoon ondergaat een multi-orgaantransplantatie of heeft eerder een orgaantransplantatie ondergaan (inclusief hertransplantatie)
- Proefpersoon met pulmonale vaatweerstand ≥4 Wood-eenheden ondanks medicatie
- Patiënt met een significante nierfunctiestoornis, gedefinieerd als een serumcreatinine ≥230 μmol/l (≥2,6 mg/dl) vóór transplantatie. (Niet van toepassing op niergetransplanteerde proefpersonen)
- Proefpersoon met een significante leverziekte, gedefinieerd als continu verhoogde SGPT/ALT- en/of SGOT/AST- en/of totale bilirubinespiegels van ≥ 3 keer de bovenwaarde van het normale bereik van de onderzoekslocatie gedurende de afgelopen 28 dagen. (Niet van toepassing op levergetransplanteerde proefpersonen)
- Proefpersoon met maligniteiten of een voorgeschiedenis van maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van degenen met basalioom of plaveiselcelcarcinoom van de huid die met succes is behandeld. (Niet van toepassing op getransplanteerde proefpersonen met een primaire orgaandiagnose van kanker)
- Proefpersoon die systemische immunosuppressieve medicatie nodig heeft voor een andere indicatie dan transplantatie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Tacrolimus
Deelnemers krijgen tacrolimus tweemaal daags vanaf dag 1 gedurende 4 weken voor deel A, en blijven tweemaal daags tacrolimus ontvangen tot het einde van deel B en C van het onderzoek.
|
Deelnemers krijgen een initiële totale dagelijkse dosis tacrolimus, afhankelijk van het type orgaantransplantatie (hart = 0,075 mg/kg; lever/nier = 0,3 mg/kg), oraal toe te dienen (of via neus-maagsonde voor ontvangers van een levertransplantaat) in 2 doses 's ochtends en 's avonds.
De eerste dosis wordt 's ochtends toegediend binnen enkele dagen na sluiting van de huid (hart = 4 dagen; lever = 2 dagen; nier = binnen 24 uur na reperfusie).
Daaropvolgende doseringen van tacrolimus worden tweemaal daags oraal ingenomen, 's ochtends en 's avonds, en worden aangepast op basis van klinisch bewijs van werkzaamheid, het optreden van bijwerkingen en het in acht nemen van de aanbevolen dalwaarden voor volbloed (dag 1 tot en met 21 = 10 tot 20 ng/ ml; dag 22 t/m 365 = 5 tot 15 ng/ml).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Tacrolimus verlengde afgifte
Deelnemers krijgen tacrolimus met verlengde afgifte eenmaal daags vanaf dag 1 gedurende 4 weken voor deel A, en blijven eenmaal daags tacrolimus met verlengde afgifte krijgen tot het einde van Deel B en van het onderzoek.
|
Deelnemers krijgen een initiële totale dagelijkse dosis tacrolimus met verlengde afgifte, afhankelijk van het type orgaantransplantatie (hart = 0,075 mg/kg; lever/nier = 0,3 mg/kg), oraal toe te dienen (of via een neussonde voor ontvangers van een levertransplantatie). in 1 dosering.
De eerste dosis wordt 's ochtends toegediend binnen enkele dagen na sluiting van de huid (hart = 4 dagen; lever = 2 dagen; nier = binnen 24 uur na reperfusie).
Daaropvolgende doses tacrolimus met verlengde afgifte worden eenmaal daags 's morgens oraal ingenomen en worden aangepast op basis van klinisch bewijs van werkzaamheid, het optreden van bijwerkingen en het in acht nemen van de aanbevolen dalwaarden voor volbloed (dag 1 tot en met 21 = 10 tot 20 ng/ ml; dag 22 t/m 365 = 5 tot 15 ng/ml).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tijd 24 uur (AUC0-24 uur) voor Tacrolimus (deel A)
Tijdsspanne: Dag 1, 7 en 28 bij predosis, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 en 24 uur na de dosis
|
Dag 1, 7 en 28 bij predosis, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 en 24 uur na de dosis
|
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (deel A + B)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 7 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in Deel B (tot 53 weken)
|
De veiligheid wordt beoordeeld aan de hand van ongewenste voorvallen (AE's), waaronder afwijkingen die zijn vastgesteld tijdens een medische test (bijv.
laboratoriumtests, vitale functies, elektrocardiogram, enz.) als de afwijking klinische tekenen of symptomen veroorzaakt, actieve interventie, onderbreking of stopzetting van de studiemedicatie vereist of klinisch significant is.
Een ernstige AE (SAE) is een gebeurtenis die leidt tot overlijden, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid of aangeboren afwijking of geboorteafwijking, die levensbedreigend is, ziekenhuisopname vereist of verlengt of die medisch belangrijk wordt geacht.
|
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 7 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in Deel B (tot 53 weken)
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (deel C)
Tijdsspanne: Tot 9 jaar
|
De veiligheid wordt beoordeeld aan de hand van ongewenste voorvallen (AE's), waaronder afwijkingen die zijn vastgesteld tijdens een medische test (bijv.
laboratoriumtests, vitale functies, elektrocardiogram, enz.) als de afwijking klinische tekenen of symptomen veroorzaakt, actieve interventie, onderbreking of stopzetting van de studiemedicatie vereist of klinisch significant is.
Een ernstige AE (SAE) is een gebeurtenis die leidt tot overlijden, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid of aangeboren afwijking of geboorteafwijking, die levensbedreigend is, ziekenhuisopname vereist of verlengt of die medisch belangrijk wordt geacht.
|
Tot 9 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale concentratie (Cmax) van Tacrolimus (deel A)
Tijdsspanne: Dag 1, 7 en 28 bij predosis, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 en 24 uur na de dosis
|
Dag 1, 7 en 28 bij predosis, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 en 24 uur na de dosis
|
|
|
Tijd om maximale concentratie (tmax) van tacrolimus te bereiken (deel A)
Tijdsspanne: Dag 1, 7 en 28 bij predosis, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 en 24 uur na de dosis
|
Dag 1, 7 en 28 bij predosis, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 en 24 uur na de dosis
|
|
|
Dalconcentratie (C12) voor Tacrolimus (Deel A)
Tijdsspanne: Dag 1, 7 en 28, 12 uur na dosering
|
Dag 1, 7 en 28, 12 uur na dosering
|
|
|
Dalconcentratie (C24) voor Tacrolimus (Deel A)
Tijdsspanne: Dag 1, 7 en 28, 24 uur na dosering
|
Dag 1, 7 en 28, 24 uur na dosering
|
|
|
Correlatie tussen AUC24 en C24 (deel A)
Tijdsspanne: Dag 1, 7 en 28 bij predosis, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 en 24 uur na de dosis
|
Dag 1, 7 en 28 bij predosis, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 en 24 uur na de dosis
|
|
|
Aantal deelnemers met acute afwijzingen (deel A + B)
Tijdsspanne: Tot week 52
|
Episodes van afstoting/acute afstoting worden aangegeven door klinische en/of laboratoriumsymptomen en worden geclassificeerd op basis van hun afstotingsspecifieke behandeling: • Spontaan oplossen van acute afstoting: niet behandeld met nieuwe of verhoogde corticosteroïdmedicatie, antilichamen of andere medicatie en verdwenen, ongeacht de eventuele wijzigingen in de tacrolimusdosis; •Corticosteroïdgevoelige acute afstoting: alleen behandeld met nieuwe of verhoogde corticosteroïdmedicatie en die is verdwenen, ongeacht eventuele tacrolimus dosisaanpassingen; • Corticosteroïd-resistente acute afstoting: niet verdwenen na behandeling met corticosteroïden; - Opgelost met verdere behandeling: elke acute afstoting met een einddatum EN een andere behandeling dan de gebruikte corticosteroïden; - Onopgelost met verdere behandeling: elke acute afstoting zonder einddatum EN een andere behandeling dan de gebruikte corticosteroïden; - Onopgelost zonder verdere behandeling: elke acute afstoting zonder einddatum EN ALLEEN behandeling met corticosteroïden werd gebruikt.
|
Tot week 52
|
|
Aantal deelnemers met door biopsie bewezen acute afstotingsepisoden (BPAR's) (deel A + B)
Tijdsspanne: Tot week 52
|
BPAR-episodes worden gedefinieerd als acute afstotingsepisoden bevestigd door biopsie, en worden geclassificeerd op basis van hun afstotingsspecifieke behandeling: • Spontaan oplossen van acute afstoting: niet behandeld met nieuwe of verhoogde corticosteroïdmedicatie, antilichamen of andere medicatie en verdwenen, ongeacht de tacrolimusdosis veranderingen; •Corticosteroïdgevoelige acute afstoting: alleen behandeld met nieuwe of verhoogde corticosteroïdmedicatie en die is verdwenen, ongeacht eventuele tacrolimus dosisaanpassingen; • Corticosteroïd-resistente acute afstoting: niet verdwenen na behandeling met corticosteroïden; - Opgelost met verdere behandeling: elke acute afstoting met een einddatum EN een andere behandeling dan de gebruikte corticosteroïden; - Onopgelost met verdere behandeling: elke acute afstoting zonder einddatum EN een andere behandeling dan de gebruikte corticosteroïden; - Onopgelost zonder verdere behandeling: elke acute afstoting zonder einddatum EN ALLEEN behandeling met corticosteroïden.
|
Tot week 52
|
|
Ernst van door biopsie bewezen episoden van acute afstoting (deel A + B)
Tijdsspanne: Tot week 52
|
De ernst van BPAR's wordt gecategoriseerd met specifieke criteria per orgaan: Voor niertransplantatiedeelnemers, volgens Banff '97 Diagnostische categorieën voor niertransplantaatbiopten - Banff '07 update (C4d-afzetting, acute antilichaam-gemedieerde afstoting I, II en III, acuut T-cel-gemedieerde afstoting IA, IB, IIA, IIB en III); voor levertransplantatiedeelnemers, volgens 1997 Banff Schema for Grading of Liver Allograft Rejection - Rejection Activity Index (licht, matig, ernstig of onbepaald/borderline); voor het hart, volgens de gestandaardiseerde nomenclatuur van de International Society of Heart and Lung Transplantation - Standardized Cardiac Biopsy Grading: Acute Cellular Rejection 2004 (licht, matig, ernstig).
|
Tot week 52
|
|
Patiëntoverleving (deel A + B)
Tijdsspanne: Tot week 52
|
Patiëntoverleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot week 52
|
|
Transplantaatoverleving (deel A + B)
Tijdsspanne: Tot week 52
|
Transplantaatoverleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het verlies van het transplantaat.
Transplantaatverlies wordt gedefinieerd als hertransplantatie, nefrectomie (in geval van niertransplantatie), overlijden of dialyse (in geval van niertransplantatie) aan het einde van de studie of bij stopzetting, tenzij dit wordt vervangen door vervolginformatie.
|
Tot week 52
|
|
Werkzaamheidsfout (deel A + B)
Tijdsspanne: Tot week 52
|
Falen van de werkzaamheid wordt gedefinieerd als de samenstelling van het volgende: overlijden, verlies van transplantaat, BPAR en onbekende uitkomst.
Er wordt aangenomen dat een deelnemer een onbekende uitkomst heeft als hij/zij niet de relevante gebeurtenis heeft (overlijden, transplantaatverlies, BPAR) of geen onderzoeksbeoordeling heeft vóór dag 335.
|
Tot week 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Study Manager, Astellas Pharma Europe Ltd.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 april 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
21 april 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
21 april 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 juni 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 juni 2012
Eerst geplaatst (Geschat)
8 juni 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 november 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 oktober 2024
Laatst geverifieerd
1 oktober 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PMR-EC-1207
- 2011-000078-80 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Er wordt geen toegang verleend tot geanonimiseerde gegevens op individueel deelnemersniveau voor dit onderzoek, aangezien het voldoet aan een of meer van de uitzonderingen die worden beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com onder "Sponsorspecifieke details voor Astellas".
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .