Um estudo para comparar como o corpo absorve e processa duas formulações diferentes do medicamento anti-rejeição Tacrolimus (Advagraf® ou Prograf®) em crianças que recebem um transplante de órgão e como eles são seguros e eficazes por um longo período de tempo
8 de julho de 2022 atualizado por: Astellas Pharma Europe Ltd.
Um estudo de Fase II, Grupo Paralelo, Randomizado, Multicêntrico, Aberto para Comparar a Farmacocinética do Tacrolimus em Receptores de Aloenxertos Pediátricos De Novo Tratados com um Regime Imunossupressor Baseado em Advagraf® ou Prograf®, Incluindo um Acompanhamento de Longo Prazo
O objetivo deste estudo é comparar como o corpo absorve e processa duas formulações diferentes do medicamento anti-rejeição tacrolimus (Advagraf® ou Prograf®) em crianças que recebem um transplante de órgão e quão seguras e eficazes são durante um período mais longo de tempo.
Este estudo é para crianças menores de 16 anos. Nenhuma idade mínima foi estabelecida, no entanto, para serem incluídos neste estudo, os participantes devem ser capazes de engolir as cápsulas do medicamento intactas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes submetidos a transplante primário de coração, rim ou fígado e que satisfaçam os Critérios de Inclusão e os Critérios de Exclusão antes do início da terapia com tacrolimus serão inscritos.
Os participantes serão randomizados para tratamento com Advagraf® ou Prograf®. A randomização será em uma base 1:1 estratificada por órgão e centro.
O estudo está dividido em duas partes:
Parte A: A parte farmacocinética inicial do estudo.
Parte B: Um acompanhamento de longo prazo de um ano. O principal objetivo da Parte A do estudo é coletar dados farmacocinéticos após a administração de Advagraf® e Prograf® em receptores de aloenxertos pediátricos de novo. A Parte B permite a comparação dos perfis de segurança e eficácia de Advagraf® vs. Prograf® para longo prazo (52 semanas) pós-transplante de aloenxerto.
Parte C: Continuação do acompanhamento de longo prazo (do dia 365 em diante). Aos participantes que concluíram a Parte B e para os quais o tratamento continuado com Advagraf® não está atualmente disponível, será oferecida a participação na continuação da Parte C de acompanhamento de longo prazo. A Parte C continuará até que o Advagraf® esteja disponível para esses participantes ou esses descontinuação dos participantes, o que ocorrer primeiro.
Isso se aplica a participantes nos seguintes países: República Tcheca, Itália, Reino Unido e Polônia apenas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
44
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bron Cedex, França, 69677
- Site FR33
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Paris Cedex 15, França
- Site FR32
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Rome, Itália, 00165
- Site IT52
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Warsaw, Polônia, 04-730
- Site PL71
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Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
- Site GB43
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Liverpool, Reino Unido, L12 2AP
- Site GB46
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Site GB44
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London, Reino Unido, WC1 3JH
- Site GB45
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Site GB42
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Prague 5, Tcheca, 150 06
- Site CZ61
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 15 anos (CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito tem menos de 16 anos de idade, submetido a transplante primário de fígado, rim ou coração
- O sujeito deve ser capaz de engolir cápsulas intactas de Prograf® ou Advagraf®
- Indivíduos, tratados desde o transplante com Basiliximab ou ATG/ Micofenolato de Mofetil (MMF)/esteróides, cuja motilidade gástrica foi retomada e cuja função renal é adequada no Dia 1 (somente coração)
Critério de exclusão:
- O sujeito está recebendo um transplante de múltiplos órgãos ou já recebeu um transplante de órgão (incluindo retransplante)
- Sujeito com resistência vascular pulmonar ≥4 unidades Wood apesar da medicação
- Indivíduo com insuficiência renal significativa, definida como tendo creatinina sérica ≥230 μmol/l (≥2,6 mg/dl) antes do transplante. (Não aplicável a indivíduos transplantados renais)
- Sujeito com doença hepática significativa, definida como tendo níveis continuamente elevados de SGPT/ALT e/ou SGOT/AST e/ou bilirrubina total ≥3 vezes o valor superior do intervalo normal do local de investigação durante os últimos 28 dias. (Não aplicável a indivíduos com transplante de fígado)
- Indivíduos com malignidades ou história de malignidade nos últimos 5 anos, com exceção daqueles com basalioma ou carcinoma de células escamosas da pele que foram tratados com sucesso. (Não aplicável a indivíduos transplantados com diagnóstico primário de câncer de órgão)
- Indivíduo que requer medicação imunossupressora sistêmica para qualquer outra indicação além do transplante
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: OUTRO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Tacrolimo
Os participantes recebem tacrolimus duas vezes ao dia a partir do dia 1 por 4 semanas na Parte A e continuam a receber tacrolimus duas vezes ao dia até o final das Partes B e C do estudo.
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Os participantes recebem uma dose diária total inicial de tacrolimus, dependendo do tipo de transplante de órgão (coração = 0,075 mg/kg; fígado/rim = 0,3 mg/kg), a ser administrado por via oral (ou via sonda nasogástrica para receptores de transplante de fígado) em 2 doses de manhã e à noite.
A primeira dose é administrada pela manhã dentro de dias após o fechamento da pele (coração = 4 dias; fígado = 2 dias; rim = dentro de 24 horas após a reperfusão).
As doses subseqüentes de tacrolimus são administradas por via oral duas vezes ao dia pela manhã e à noite e são ajustadas com base na evidência clínica de eficácia, ocorrência de eventos adversos e observando os níveis mínimos recomendados no sangue total (dia 1 a 21 = 10 a 20 ng/ mL; dia 22 a 365 = 5 a 15 ng/mL).
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Liberação Prolongada de Tacrolimo
Os participantes recebem liberação prolongada de tacrolimus uma vez ao dia a partir do dia 1 por 4 semanas na Parte A e continuam a receber liberação prolongada de tacrolimus uma vez ao dia até o final da Parte B e do estudo.
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Os participantes recebem uma dose diária total inicial de tacrolimus de liberação prolongada, dependendo do tipo de transplante de órgão (coração = 0,075 mg/kg; fígado/rim = 0,3 mg/kg), a ser administrado por via oral (ou via sonda nasogástrica para receptores de transplante de fígado) em 1 dose.
A primeira dose é administrada pela manhã dentro de dias após o fechamento da pele (coração = 4 dias; fígado = 2 dias; rim = dentro de 24 horas após a reperfusão).
As doses subsequentes de tacrolimo de liberação prolongada são administradas por via oral uma vez ao dia pela manhã e são ajustadas com base na evidência clínica de eficácia, ocorrência de eventos adversos e observando os níveis mínimos recomendados no sangue total (dia 1 a 21 = 10 a 20 ng/ mL; dia 22 a 365 = 5 a 15 ng/mL).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao tempo 24 horas (AUC0-24h) para tacrolimo (parte A)
Prazo: Dias 1, 7 e 28 antes da dose, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 e 24 horas após a dose
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Dias 1, 7 e 28 antes da dose, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 e 24 horas após a dose
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Número de participantes com eventos adversos (Parte A + B)
Prazo: Da primeira dose do medicamento do estudo até 7 dias após a última dose do medicamento do estudo na Parte B (até 53 semanas)
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A segurança é avaliada por eventos adversos (EAs), que incluem anormalidades identificadas durante um exame médico (por exemplo,
testes laboratoriais, sinais vitais, eletrocardiograma, etc.) se a anormalidade induzir sinais ou sintomas clínicos, precisar de intervenção ativa, interrupção ou descontinuação da medicação do estudo ou for clinicamente significativa.
Um EA grave (SAE) é um evento que resulta em morte, deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou anomalia congênita ou defeito congênito, ameaça a vida, requer ou prolonga hospitalização ou é considerado clinicamente importante.
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Da primeira dose do medicamento do estudo até 7 dias após a última dose do medicamento do estudo na Parte B (até 53 semanas)
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Número de participantes com eventos adversos (Parte C)
Prazo: Até 9 anos
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A segurança é avaliada por eventos adversos (EAs), que incluem anormalidades identificadas durante um exame médico (por exemplo,
testes laboratoriais, sinais vitais, eletrocardiograma, etc.) se a anormalidade induzir sinais ou sintomas clínicos, precisar de intervenção ativa, interrupção ou descontinuação da medicação do estudo ou for clinicamente significativa.
Um EA grave (SAE) é um evento que resulta em morte, deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou anomalia congênita ou defeito congênito, ameaça a vida, requer ou prolonga hospitalização ou é considerado clinicamente importante.
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Até 9 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração Máxima (Cmax) de Tacrolimus (Parte A)
Prazo: Dias 1, 7 e 28 antes da dose, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 e 24 horas após a dose
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Dias 1, 7 e 28 antes da dose, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 e 24 horas após a dose
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Tempo para Atingir a Concentração Máxima (tmax) de Tacrolimus (Parte A)
Prazo: Dias 1, 7 e 28 antes da dose, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 e 24 horas após a dose
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Dias 1, 7 e 28 antes da dose, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 e 24 horas após a dose
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Concentração mínima (C12) para Tacrolimus (Parte A)
Prazo: Dias 1, 7 e 28, 12 horas após a administração
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Dias 1, 7 e 28, 12 horas após a administração
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Concentração mínima (C24) para Tacrolimus (Parte A)
Prazo: Dias 1, 7 e 28, 24 horas após a administração
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Dias 1, 7 e 28, 24 horas após a administração
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Correlação entre AUC24 e C24 (Parte A)
Prazo: Dias 1, 7 e 28 antes da dose, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 e 24 horas após a dose
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Dias 1, 7 e 28 antes da dose, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 e 24 horas após a dose
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Número de participantes com rejeições agudas (Parte A + B)
Prazo: Até a semana 52
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Os episódios de rejeição/rejeições agudas são indicados por sinais clínicos e/ou laboratoriais, e são classificados de acordo com o tratamento específico da rejeição: •Rejeição aguda de resolução espontânea: não tratada com nova ou aumentada medicação corticosteróide, anticorpos ou qualquer outra medicação e resolvida, independentemente da quaisquer alterações na dose de tacrolimus; •Rejeição aguda sensível a corticosteróides: tratada apenas com medicação corticosteróide nova ou aumentada e que foi resolvida, independentemente de quaisquer alterações na dose de tacrolimus; •Rejeição aguda resistente a corticosteróides: não foi resolvida após o tratamento com corticosteróides; - Resolvido com tratamento adicional: qualquer rejeição aguda com data de término E um tratamento diferente do corticosteróide usado; - Não resolvido com tratamento adicional: qualquer rejeição aguda sem data de término E um tratamento diferente de corticosteroide usado; - Não resolvido sem tratamento adicional: qualquer rejeição aguda sem data final E APENAS o tratamento com corticosteróide foi usado.
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Até a semana 52
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Número de participantes com episódios de rejeição aguda comprovados por biópsia (BPARs) (Parte A + B)
Prazo: Até a semana 52
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Os episódios de BPAR são definidos como episódios de rejeição aguda confirmados por biópsia e são classificados de acordo com o tratamento específico da rejeição: •Rejeição aguda de resolução espontânea: não tratada com medicação corticosteróide nova ou aumentada, anticorpos ou qualquer outra medicação e resolvida, independentemente de qualquer dose de tacrolimus mudanças; •Rejeição aguda sensível a corticosteróides: tratada apenas com medicação corticosteróide nova ou aumentada e que foi resolvida, independentemente de quaisquer alterações na dose de tacrolimus; •Rejeição aguda resistente a corticosteróides: não foi resolvida após o tratamento com corticosteróides; - Resolvido com tratamento adicional: qualquer rejeição aguda com data de término E um tratamento diferente do corticosteróide usado; - Não resolvido com tratamento adicional: qualquer rejeição aguda sem data de término E um tratamento diferente de corticosteroide usado; - Não resolvido sem tratamento adicional: qualquer rejeição aguda sem data final E APENAS tratamento com corticosteróide usado.
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Até a semana 52
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Gravidade dos episódios de rejeição aguda comprovados por biópsia (parte A + B)
Prazo: Até a semana 52
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A gravidade dos BPARs é categorizada com critérios específicos por órgão: Para participantes de transplante renal, de acordo com Banff '97 Categorias de diagnóstico para biópsias de aloenxertos renais - atualização de Banff '07 (deposição de C4d, rejeição aguda mediada por anticorpos I, II e III, rejeição mediada por células T IA, IB, IIA, IIB e III); para participantes de transplante de fígado, de acordo com o Esquema de Banff de 1997 para Classificação da Rejeição de Aloenxertos Hepáticos - Índice de Atividade de Rejeição (leve, moderado, grave ou indeterminado/limítrofe); para coração, de acordo com a Nomenclatura Padronizada da Sociedade Internacional de Transplante Cardíaco e Pulmonar - Grau de Biópsia Cardíaca Padronizada: Rejeição Celular Aguda 2004 (leve, moderada, grave).
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Até a semana 52
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Sobrevivência do paciente (Parte A + B)
Prazo: Até a semana 52
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A sobrevida do paciente é definida como o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa.
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Até a semana 52
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Sobrevivência do Enxerto (Parte A + B)
Prazo: Até a semana 52
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A sobrevida do enxerto é definida como o tempo desde a primeira dose da droga do estudo até a perda do enxerto.
A perda do enxerto é definida como retransplante, nefrectomia (no caso de transplante renal), morte ou diálise (no caso de transplante renal) em andamento no final do estudo ou na descontinuação, a menos que seja substituído por informações de acompanhamento.
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Até a semana 52
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Falha de Eficácia (Parte A + B)
Prazo: Até a semana 52
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A falha de eficácia é definida como o composto do seguinte: morte, perda do enxerto, BPAR e resultado desconhecido.
Um participante é considerado como tendo um resultado desconhecido se ele/ela não tiver o evento de interesse (morte, perda de enxerto, BPAR) ou não tiver uma avaliação do estudo antes do dia 335.
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Até a semana 52
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
3 de abril de 2012
Conclusão Primária (REAL)
21 de abril de 2021
Conclusão do estudo (REAL)
21 de abril de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de junho de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de junho de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
8 de junho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
12 de julho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de julho de 2022
Última verificação
1 de julho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PMR-EC-1207
- 2011-000078-80 (EUDRACT_NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
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