Un estudio para comparar cómo el cuerpo absorbe y procesa dos formulaciones diferentes del medicamento antirrechazo Tacrolimus (Advagraf® o Prograf®) en niños que reciben un trasplante de órganos, y qué tan seguras y efectivas son durante un período de tiempo más largo
30 de octubre de 2024 actualizado por: Astellas Pharma Europe Ltd.
Estudio de fase II, de grupos paralelos, aleatorizado, multicéntrico, abierto para comparar la farmacocinética de tacrolimus en receptores de aloinjertos pediátricos de novo tratados con un régimen inmunosupresor basado en Advagraf® o Prograf®, incluido un seguimiento a largo plazo
El propósito de este estudio es comparar cómo el cuerpo absorbe y procesa dos formulaciones diferentes del medicamento antirrechazo tacrolimus (Advagraf® o Prograf®) en niños que reciben un trasplante de órganos, y qué tan seguras y efectivas son durante un período más largo de tiempo.
Este estudio es para niños menores de 16 años. No se ha establecido una edad mínima, sin embargo, para ser incluidos en este estudio, los participantes deben poder tragar las cápsulas del medicamento intactas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se inscribirán los participantes que se sometan a un trasplante primario de corazón, riñón o hígado y cumplan los Criterios de inclusión y los Criterios de exclusión antes del inicio de la terapia con tacrolimus.
Los participantes serán asignados al azar al tratamiento con Advagraf® o Prograf®. La aleatorización será 1:1 estratificada por órgano y centro.
El estudio se divide en dos partes:
Parte A: La parte farmacocinética inicial del estudio.
Parte B: un seguimiento a largo plazo de un año. El objetivo principal de la Parte A del estudio es recopilar datos farmacocinéticos luego de la administración de Advagraf® y Prograf® en receptores de aloinjertos pediátricos de novo. La Parte B permite la comparación de los perfiles de seguridad y eficacia de Advagraf® frente a Prograf® a más largo plazo (52 semanas) después del trasplante de aloinjerto.
Parte C: Continuación del seguimiento a largo plazo (desde el día 365 en adelante). A los participantes que hayan completado la Parte B y para quienes el tratamiento continuo con Advagraf® no esté disponible actualmente, se les ofrecerá la participación en una continuación de la Parte C de seguimiento a largo plazo. La Parte C continuará hasta que Advagraf® esté disponible para estos participantes o estos interrupción de los participantes, lo que ocurra primero.
Esto se aplica a los participantes en los siguientes países: República Checa, Italia, Reino Unido y Polonia únicamente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
44
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Prague 5, Chequia, 150 06
- Site CZ61
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Bron Cedex, Francia, 69677
- Site FR33
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Paris Cedex 15, Francia
- Site FR32
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Rome, Italia, 00165
- Site IT52
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Warsaw, Polonia, 04-730
- Site PL71
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Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
- Site GB43
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Liverpool, Reino Unido, L12 2AP
- Site GB46
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Site GB44
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London, Reino Unido, WC1 3JH
- Site GB45
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Site GB42
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 15 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto tiene menos de 16 años de edad y se somete a un aloinjerto primario de hígado, riñón o corazón.
- El sujeto debe poder tragar cápsulas intactas de Prograf® o Advagraf®.
- Sujetos, tratados desde el trasplante con basiliximab o ATG/micofenolato de mofetilo (MMF)/esteroides, cuya motilidad gástrica se ha reanudado y cuya función renal es adecuada el día 1 (solo corazón)
Criterio de exclusión:
- El sujeto está recibiendo un trasplante de múltiples órganos o ha recibido previamente un trasplante de órganos (incluido el retrasplante)
- Sujeto con resistencia vascular pulmonar ≥4 unidades Wood a pesar de la medicación
- Sujeto con insuficiencia renal significativa, definida como una creatinina sérica ≥230 μmol/l (≥2,6 mg/dl) antes del trasplante. (No aplicable para sujetos trasplantados renales)
- Sujeto con enfermedad hepática significativa, definida como tener niveles continuamente elevados de SGPT/ALT y/o SGOT/AST y/o bilirrubina total de ≥3 veces el valor superior del rango normal del sitio de investigación durante los últimos 28 días. (No aplicable para sujetos trasplantados de hígado)
- Sujetos con neoplasias malignas o antecedentes de neoplasias malignas en los últimos 5 años, con la excepción de aquellos con basalioma o carcinoma de células escamosas de la piel que hayan sido tratados con éxito. (No aplicable para sujetos trasplantados con un diagnóstico de cáncer de órgano primario)
- Sujeto que requiere medicación inmunosupresora sistémica por cualquier otra indicación que no sea el trasplante
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Tacrolimús
Los participantes reciben tacrolimus dos veces al día a partir del día 1 durante 4 semanas en la Parte A y continúan recibiendo tacrolimus dos veces al día hasta el final de las Partes B y C del estudio.
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Los participantes reciben una dosis diaria total inicial de tacrolimus según el tipo de trasplante de órgano (corazón = 0,075 mg/kg; hígado/riñón = 0,3 mg/kg), por vía oral (o por sonda nasogástrica para los receptores de trasplante hepático) en 2 dosis por la mañana y por la noche.
La primera dosis se administra por la mañana dentro de los días posteriores al cierre de la piel (corazón = 4 días; hígado = 2 días; riñón = dentro de las 24 horas posteriores a la reperfusión).
Las dosis subsiguientes de tacrolimus se toman por vía oral dos veces al día, por la mañana y por la noche, y se ajustan en función de la evidencia clínica de eficacia, la aparición de eventos adversos y la observación de los rangos mínimos recomendados de niveles en sangre total (días 1 a 21 = 10 a 20 ng/ mL; día 22 a 365 = 5 a 15 ng/mL).
Otros nombres:
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Experimental: Tacrolimus de liberación prolongada
Los participantes reciben tacrolimus de liberación prolongada una vez al día a partir del día 1 durante 4 semanas en la Parte A, y continúan recibiendo tacrolimus de liberación prolongada una vez al día hasta el final de la Parte B y del estudio.
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Los participantes reciben una dosis diaria total inicial de tacrolimus de liberación prolongada según el tipo de trasplante de órgano (corazón = 0,075 mg/kg; hígado/riñón = 0,3 mg/kg), por vía oral (o por sonda nasogástrica para los receptores de trasplante hepático) en 1 dosis.
La primera dosis se administra por la mañana dentro de los días posteriores al cierre de la piel (corazón = 4 días; hígado = 2 días; riñón = dentro de las 24 horas posteriores a la reperfusión).
Las dosis subsiguientes de tacrolimus de liberación prolongada se toman por vía oral una vez al día por la mañana y se ajustan en función de la evidencia clínica de eficacia, la aparición de eventos adversos y la observación de los rangos recomendados de niveles mínimos en sangre total (días 1 a 21 = 10 a 20 ng/ mL; día 22 a 365 = 5 a 15 ng/mL).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo 24 horas (AUC0-24h) para Tacrolimus (Parte A)
Periodo de tiempo: Días 1, 7 y 28 antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 y 24 horas después de la dosis
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Días 1, 7 y 28 antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 y 24 horas después de la dosis
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Número de participantes con eventos adversos (Parte A + B)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio de la Parte B (hasta 53 semanas)
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La seguridad se evalúa mediante eventos adversos (AA), que incluyen anomalías identificadas durante una prueba médica (p.
pruebas de laboratorio, constantes vitales, electrocardiograma, etc.) si la anomalía induce signos o síntomas clínicos, necesita intervención activa, interrupción o suspensión de la medicación del estudio o es clínicamente significativa.
Un AA grave (SAE) es un evento que resulta en la muerte, discapacidad/incapacidad persistente o significativa o anomalía congénita o defecto de nacimiento, pone en peligro la vida, requiere o prolonga la hospitalización o se considera médicamente importante.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio de la Parte B (hasta 53 semanas)
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Número de participantes con eventos adversos (Parte C)
Periodo de tiempo: Hasta 9 años
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La seguridad se evalúa mediante eventos adversos (AA), que incluyen anomalías identificadas durante una prueba médica (p.
pruebas de laboratorio, constantes vitales, electrocardiograma, etc.) si la anomalía induce signos o síntomas clínicos, necesita intervención activa, interrupción o suspensión de la medicación del estudio o es clínicamente significativa.
Un AA grave (SAE) es un evento que resulta en la muerte, discapacidad/incapacidad persistente o significativa o anomalía congénita o defecto de nacimiento, pone en peligro la vida, requiere o prolonga la hospitalización o se considera médicamente importante.
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Hasta 9 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración Máxima (Cmax) de Tacrolimus (Parte A)
Periodo de tiempo: Días 1, 7 y 28 antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 y 24 horas después de la dosis
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Días 1, 7 y 28 antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 y 24 horas después de la dosis
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Tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) de tacrolimus (Parte A)
Periodo de tiempo: Días 1, 7 y 28 antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 y 24 horas después de la dosis
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Días 1, 7 y 28 antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 y 24 horas después de la dosis
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Concentración valle (C12) para tacrolimus (Parte A)
Periodo de tiempo: Días 1, 7 y 28, 12 horas después de la dosificación
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Días 1, 7 y 28, 12 horas después de la dosificación
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Concentración valle (C24) para tacrolimus (Parte A)
Periodo de tiempo: Días 1, 7 y 28, 24 horas después de la dosificación
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Días 1, 7 y 28, 24 horas después de la dosificación
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Correlación entre AUC24 y C24 (Parte A)
Periodo de tiempo: Días 1, 7 y 28 antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 y 24 horas después de la dosis
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Días 1, 7 y 28 antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 y 24 horas después de la dosis
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Número de participantes con rechazos agudos (Parte A + B)
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 52
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Los episodios de rechazo/rechazos agudos están indicados por signos clínicos y/o de laboratorio, y se clasifican de acuerdo con el tratamiento específico del rechazo: • Rechazo agudo de resolución espontánea: no se trata con corticosteroides nuevos o aumentados, anticuerpos o cualquier otro medicamento y se resuelve, independientemente de cualquier cambio en la dosis de tacrolimus; • Rechazo agudo sensible a los corticosteroides: tratado solo con un medicamento corticosteroide nuevo o aumentado y que se resolvió, independientemente de cualquier cambio en la dosis de tacrolimus; •Rechazo agudo resistente a los corticosteroides: no se resolvió después del tratamiento con corticosteroides; - Resuelto con tratamiento adicional: cualquier rechazo agudo con una fecha de finalización Y un tratamiento diferente al corticoide utilizado; - No resuelto con tratamiento adicional: cualquier rechazo agudo sin fecha de finalización Y se utilizó un tratamiento diferente al corticosteroide; - No resuelto sin tratamiento posterior: cualquier rechazo agudo sin fecha de finalización Y SÓLO se utilizó tratamiento con corticoides.
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Hasta la Semana 52
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Número de participantes con episodios de rechazo agudo (BPAR) comprobados por biopsia (Parte A + B)
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 52
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Los episodios de BPAR se definen como episodios de rechazo agudo confirmados por biopsia, y se clasifican de acuerdo con su tratamiento específico de rechazo: •Rechazo agudo de resolución espontánea: no tratados con corticosteroides nuevos o aumentados, anticuerpos o cualquier otro medicamento y resueltos, independientemente de cualquier dosis de tacrolimus cambios; • Rechazo agudo sensible a los corticosteroides: tratado solo con un medicamento corticosteroide nuevo o aumentado y que se resolvió, independientemente de cualquier cambio en la dosis de tacrolimus; •Rechazo agudo resistente a los corticosteroides: no se resolvió después del tratamiento con corticosteroides; - Resuelto con tratamiento adicional: cualquier rechazo agudo con una fecha de finalización Y un tratamiento diferente al corticoide utilizado; - No resuelto con tratamiento adicional: cualquier rechazo agudo sin fecha de finalización Y se utilizó un tratamiento diferente al corticosteroide; - No resuelto sin tratamiento posterior: cualquier rechazo agudo sin fecha de finalización Y SÓLO tratamiento con corticoides utilizado.
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Hasta la Semana 52
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Gravedad de los episodios de rechazo agudo comprobados por biopsia (parte A + B)
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 52
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La gravedad de los BPAR se categoriza con criterios específicos por órgano: Para participantes de trasplante de riñón, según Banff '97 rechazo mediado por células T IA, IB, IIA, IIB y III); para participantes de trasplante de hígado, de acuerdo con el Esquema Banff de 1997 para la Clasificación del Rechazo del Aloinjerto de Hígado - Índice de Actividad de Rechazo (leve, moderado, severo o indeterminado/límite); para el corazón, de acuerdo con la Nomenclatura estandarizada de la Sociedad Internacional de Trasplante de Corazón y Pulmón - Calificación de biopsia cardíaca estandarizada: Rechazo celular agudo 2004 (leve, moderado, severo).
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Hasta la Semana 52
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Supervivencia del paciente (Parte A + B)
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 52
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La supervivencia del paciente se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
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Hasta la Semana 52
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Supervivencia del injerto (Parte A + B)
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 52
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La supervivencia del injerto se define como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la pérdida del injerto.
La pérdida del injerto se define como retrasplante, nefrectomía (en caso de trasplante de riñón), muerte o diálisis (en caso de trasplante de riñón) en curso al final del estudio o al interrumpirlo, a menos que sea reemplazado por información de seguimiento.
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Hasta la Semana 52
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Fallo de eficacia (Parte A + B)
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 52
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El fracaso de la eficacia se define como la combinación de lo siguiente: muerte, pérdida del injerto, BPAR y resultado desconocido.
Se considera que un participante tiene un resultado desconocido si no tiene el evento de interés (muerte, pérdida del injerto, BPAR) o no tiene una evaluación del estudio antes del día 335.
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Hasta la Semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Study Manager, Astellas Pharma Europe Ltd.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de abril de 2012
Finalización primaria (Actual)
21 de abril de 2021
Finalización del estudio (Actual)
21 de abril de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de junio de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de junio de 2012
Publicado por primera vez (Estimado)
8 de junio de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de noviembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de octubre de 2024
Última verificación
1 de octubre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PMR-EC-1207
- 2011-000078-80 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
No se proporcionará acceso a datos de nivel de participante individual anónimo para este ensayo, ya que cumple con una o más de las excepciones descritas en www.clinicalstudydatarequest.com en "Detalles específicos del patrocinador para Astellas".
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .