장기 이식을 받는 어린이의 거부 반응 방지 약물 타크로리무스(Advagraf® 또는 Prograf®)의 두 가지 제형을 신체가 어떻게 흡수하고 처리하는지, 그리고 장기간에 걸쳐 얼마나 안전하고 효과적인지 비교하는 연구
2024년 10월 30일 업데이트: Astellas Pharma Europe Ltd.
장기 추적 조사를 포함하여 Advagraf® 또는 Prograf® 기반 면역억제 요법으로 치료된 De Novo 소아 동종이식 수혜자에서 Tacrolimus의 약동학을 비교하기 위한 II상, 병렬 그룹, 무작위, 다기관, 공개 라벨 연구
이 연구의 목적은 장기 이식을 받는 어린이의 항거부반응 약물 타크롤리무스(Advagraf® 또는 Prograf®)의 두 가지 제형을 신체가 어떻게 흡수하고 처리하는지, 그리고 장기간에 걸쳐 얼마나 안전하고 효과적인지 비교하는 것입니다. 시간.
이 연구는 16세 미만의 어린이를 대상으로 합니다. 그러나 이 연구에 포함되기 위한 최소 연령은 설정되지 않았습니다. 참가자는 약물 캡슐을 온전하게 삼킬 수 있어야 합니다.
연구 개요
상세 설명
1차 심장, 신장 또는 간 이식을 받고 타크로리무스 요법을 시작하기 전에 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 준수하는 참가자가 등록됩니다.
참가자는 Advagraf® 또는 Prograf®를 사용한 치료에 무작위 배정됩니다. 무작위화는 1:1 기준으로 장기 및 센터별로 계층화됩니다.
이 연구는 두 부분으로 나뉩니다.
파트 A: 연구의 초기 약동학 부분.
파트 B: 1년의 장기 후속 조치. 본 연구 파트 A의 주요 목적은 새로운 소아 동종이식 수용자에서 Advagraf® 및 Prograf® 투여 후 PK 데이터를 수집하는 것입니다. 파트 B는 동종이식 이식 후 장기간(52주) 동안 Advagraf® 대 Prograf®의 안전성 및 효능 프로파일을 비교할 수 있게 합니다.
파트 C: 장기 후속 조치의 지속(365일 이후부터). 파트 B를 완료했고 현재 Advagraf®로 지속적인 치료를 받을 수 없는 참가자는 파트 C의 장기 후속 조치에 참여할 수 있습니다. 참가자의 중단, 가장 빠른 것.
이것은 다음 국가의 참가자에게 적용됩니다: 체코 공화국, 이탈리아, 영국 및 폴란드.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
44
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Birmingham, 영국, B4 6NH
- Site GB43
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Liverpool, 영국, L12 2AP
- Site GB46
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London, 영국, SE5 9RS
- Site GB44
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London, 영국, WC1 3JH
- Site GB45
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Manchester, 영국, M13 9WL
- Site GB42
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Rome, 이탈리아, 00165
- Site IT52
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Prague 5, 체코, 150 06
- Site CZ61
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Warsaw, 폴란드, 04-730
- Site PL71
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Bron Cedex, 프랑스, 69677
- Site FR33
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Paris Cedex 15, 프랑스
- Site FR32
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
15년 이하 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 16세 미만의 피험자가 1차 간, 신장 또는 심장 동종이식 이식을 받고 있습니다.
- 대상자는 온전한 Prograf® 또는 Advagraf® 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.
- Basiliximab 또는 ATG/Mycophenolate Mofetil(MMF)/스테로이드로 이식 후 치료를 받은 피험자로서 위 운동성이 회복되고 1일차에 신장 기능이 적절한 환자(심장만 해당)
제외 기준:
- 피험자가 여러 장기 이식을 받고 있거나 이전에 장기 이식(재이식 포함)을 받은 적이 있습니다.
- 투약에도 불구하고 폐혈관 저항이 ≥4 우드 단위인 피험자
- 이식 전 혈청 크레아티닌이 ≥230 μmol/l(≥2.6 mg/dl)인 것으로 정의되는 유의한 신장 장애가 있는 피험자. (신장 이식 대상자는 해당되지 않음)
- SGPT/ALT 및/또는 SGOT/AST 및/또는 총 빌리루빈 수치가 지난 28일 동안 시험 기관의 정상 범위 상한치의 3배 이상 지속적으로 상승한 것으로 정의되는 유의미한 간 질환이 있는 피험자. (간이식 대상자는 해당되지 않음)
- 성공적으로 치료된 피부의 기저종 또는 편평 세포 암종이 있는 사람을 제외하고 지난 5년 이내에 악성 종양이 있거나 악성 병력이 있는 피험자. (1차 장기가 암으로 진단된 이식 대상자는 해당되지 않음)
- 이식 이외의 다른 적응증에 대해 전신 면역억제제가 필요한 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 타크로리무스
참가자는 파트 A의 경우 1일부터 시작하여 4주 동안 매일 2회 타크로리무스를 받고, 연구의 파트 B 및 C가 끝날 때까지 계속해서 하루 2회 타크로리무스를 받습니다.
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참가자는 장기 이식 유형(심장 = 0.075mg/kg; 간/신장 = 0.3mg/kg)에 따라 타크로리무스의 초기 총 일일 용량을 경구로(또는 간 이식 수용자의 경우 비위관을 통해) 2년에 받습니다. 아침과 저녁에 복용량.
첫 번째 용량은 피부 봉합 후 수일 이내에 아침에 투여됩니다(심장 = 4일, 간 = 2일, 신장 = 재관류 후 24시간 이내).
후속 타크로리무스 용량은 아침과 저녁에 하루 2회 경구로 복용하고 효능의 임상적 증거, 부작용 발생 및 권장 전혈 최저 농도 범위(1일~21일 = 10~20ng/ mL, 22~365일 = 5~15ng/mL).
다른 이름들:
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실험적: 타크로리무스 장기간 방출
참가자는 파트 A의 경우 1일부터 4주 동안 매일 1회 타크로리무스 장기 방출을 받고, 파트 B와 연구가 끝날 때까지 매일 1회 타크로리무스 장기 방출을 계속 받습니다.
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참가자는 장기 이식 유형(심장 = 0.075mg/kg; 간/신장 = 0.3mg/kg)에 따라 경구로(또는 간 이식 수용자의 경우 비위관을 통해) 타크로리무스 연장 방출의 초기 총 일일 용량을 받습니다. 1회 복용량으로.
첫 번째 용량은 피부 봉합 후 수일 이내에 아침에 투여됩니다(심장 = 4일, 간 = 2일, 신장 = 재관류 후 24시간 이내).
후속 타크로리무스 연장 방출 용량은 아침에 하루에 한 번 경구로 복용하고 효능의 임상적 증거, 부작용 발생 및 권장 전혈 최저 농도 범위(1일~21일 = 10~20ng/일)를 관찰하여 조정합니다. mL, 22~365일 = 5~15ng/mL).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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타크로리무스(파트 A)에 대한 시간 0에서 시간 24시간(AUC0-24h)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전 1, 7 및 28일, 투여 후 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 및 24시간
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투여 전 1, 7 및 28일, 투여 후 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 및 24시간
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부작용이 있는 참가자 수(파트 A + B)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 파트 B에서 연구 약물의 마지막 투여 후 7일까지(최대 53주)
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안전성은 부작용(AE)에 의해 평가되며 여기에는 의료 검사 중에 확인된 이상(예:
실험실 검사, 활력 징후, 심전도 등) 이상이 임상 징후 또는 증상을 유발하거나 연구 약물의 적극적인 개입, 중단 또는 중단이 필요하거나 임상적으로 중요한 경우.
심각한 AE(SAE)는 사망, 지속적이거나 상당한 장애/무능, 선천적 기형 또는 선천적 결손을 초래하는 사건이거나, 생명을 위협하거나, 입원이 필요하거나 연장되거나, 의학적으로 중요한 것으로 간주되는 사건입니다.
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 파트 B에서 연구 약물의 마지막 투여 후 7일까지(최대 53주)
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부작용이 있는 참가자 수(파트 C)
기간: 최대 9년
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안전성은 부작용(AE)에 의해 평가되며 여기에는 의료 검사 중에 확인된 이상(예:
실험실 검사, 활력 징후, 심전도 등) 이상이 임상 징후 또는 증상을 유발하거나 연구 약물의 적극적인 개입, 중단 또는 중단이 필요하거나 임상적으로 중요한 경우.
심각한 AE(SAE)는 사망, 지속적이거나 상당한 장애/무능, 선천적 기형 또는 선천적 결손을 초래하는 사건이거나, 생명을 위협하거나, 입원이 필요하거나 연장되거나, 의학적으로 중요한 것으로 간주되는 사건입니다.
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최대 9년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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타크로리무스(파트 A)의 최대 농도(Cmax)
기간: 투여 전 1, 7 및 28일, 투여 후 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 및 24시간
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투여 전 1, 7 및 28일, 투여 후 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 및 24시간
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타크로리무스의 최대 농도(tmax) 도달 시간(파트 A)
기간: 투여 전 1, 7 및 28일, 투여 후 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 및 24시간
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투여 전 1, 7 및 28일, 투여 후 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 및 24시간
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타크로리무스(파트 A)에 대한 최저 농도(C12)
기간: 1일, 7일, 28일, 투여 후 12시간
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1일, 7일, 28일, 투여 후 12시간
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타크로리무스(파트 A)에 대한 최저 농도(C24)
기간: 1일, 7일, 28일, 투여 후 24시간
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1일, 7일, 28일, 투여 후 24시간
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AUC24와 C24 사이의 상관관계(파트 A)
기간: 투여 전 1, 7 및 28일, 투여 후 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 및 24시간
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투여 전 1, 7 및 28일, 투여 후 1, 2, 4, 6, 12, 13, 14, 16, 18 및 24시간
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급성 거부반응이 있는 참가자 수(파트 A + B)
기간: 52주까지
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거부 에피소드/급성 거부는 임상 및/또는 실험실 징후로 표시되며 거부 특정 치료에 따라 분류됩니다. 임의의 타크로리무스 용량 변경; • 코르티코스테로이드 민감성 급성 거부반응: 새롭거나 증가된 코르티코스테로이드 약물로만 치료하고 타크로리무스 용량 변화와 상관없이 해결되었습니다. • 코르티코스테로이드 내성 급성 거부반응: 코르티코스테로이드 치료 후 해결되지 않았습니다. - 추가 치료로 해결됨: 종료일이 있고 코르티코스테로이드 이외의 치료를 사용한 모든 급성 거부; - 추가 치료로 해결되지 않음: 종료 날짜가 없고 코르티코스테로이드 이외의 치료가 사용된 모든 급성 거부; - 추가 치료 없이 해결되지 않음: 종료 날짜가 없고 코르티코스테로이드 치료만 사용된 모든 급성 거부.
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52주까지
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생검으로 입증된 급성 거부 반응 에피소드(BPAR)가 있는 참가자 수(파트 A + B)
기간: 52주까지
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BPAR 에피소드는 생검으로 확인된 급성 거부 반응 에피소드로 정의되며 거부 특정 치료에 따라 분류됩니다. •자발적으로 해결되는 급성 거부 반응: 새롭거나 증가된 코르티코스테로이드 약물, 항체 또는 기타 약물로 치료되지 않고 타크롤리무스 용량에 관계없이 해결됨 변화; • 코르티코스테로이드 민감성 급성 거부반응: 새롭거나 증가된 코르티코스테로이드 약물로만 치료하고 타크로리무스 용량 변화와 상관없이 해결되었습니다. • 코르티코스테로이드 내성 급성 거부반응: 코르티코스테로이드 치료 후 해결되지 않았습니다. - 추가 치료로 해결됨: 종료일이 있고 코르티코스테로이드 이외의 치료를 사용한 모든 급성 거부; - 추가 치료로 해결되지 않음: 종료 날짜가 없고 코르티코스테로이드 이외의 치료가 사용된 모든 급성 거부; - 추가 치료 없이 해결되지 않음: 종료일이 없고 코르티코스테로이드 치료만 사용한 모든 급성 거부.
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52주까지
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생검으로 입증된 급성 거부 반응 에피소드의 중증도(파트 A + B)
기간: 52주까지
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BPAR의 중증도는 기관별로 특정 기준으로 분류됩니다. 신장 이식 참가자의 경우 Banff '97 진단 범주에 따라 신장 동종이식 생검 - Banff '07 업데이트(C4d 침착, 급성 항체 매개 거부 I, II, III, 급성 T 세포 매개 거부 IA, IB, IIA, IIB 및 III); 1997 Banff Schema for Grading of Liver Allograft Rejection - Rejection Activity Index(경증, 중등도, 중증 또는 불확정/경계선)에 따른 간 이식 참가자의 경우; 국제 심장 및 폐 이식 학회의 표준화된 명명법 - 표준화된 심장 생검 등급: 급성 세포 거부반응 2004(경증, 중등도, 중증)에 따른 심장의 경우.
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52주까지
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환자 생존(파트 A + B)
기간: 52주까지
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환자 생존은 연구 약물의 첫 투여로부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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52주까지
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이식 생존 (파트 A + B)
기간: 52주까지
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이식편 생존은 연구 약물의 첫 번째 용량부터 이식편 손실까지의 시간으로 정의됩니다.
이식 손실은 후속 정보로 대체되지 않는 한 연구 종료 시 또는 중단 시점에 진행 중인 재이식, 신장 절제술(신장 이식의 경우), 사망 또는 투석(신장 이식의 경우)으로 정의됩니다.
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52주까지
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효능실패(파트A+B)
기간: 52주까지
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효능 실패는 사망, 이식 손실, BPAR 및 알 수 없는 결과의 복합으로 정의됩니다.
참여자는 관심 있는 사건(사망, 이식편 손실, BPAR)이 없거나 335일 이전에 연구 평가가 없는 경우 결과를 알 수 없는 것으로 간주됩니다.
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52주까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Clinical Study Manager, Astellas Pharma Europe Ltd.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 4월 3일
기본 완료 (실제)
2021년 4월 21일
연구 완료 (실제)
2021년 4월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 6월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 6월 6일
처음 게시됨 (추정된)
2012년 6월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 11월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 30일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PMR-EC-1207
- 2011-000078-80 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
익명화된 개별 참가자 수준 데이터에 대한 액세스는 www.clinicalstudydatarequest.com에서 "Astellas에 대한 후원자 특정 세부 정보"에 설명된 예외 중 하나 이상을 충족하므로 이 시험에 대해 제공되지 않습니다.
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .